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1、系统性红斑狼疮的诊治进展,上海中医药大学硕士研究生(在读) 丁一波,系统性红斑狼疮简介 (systemic lupus erythematosus,SLE),常见的自身免疫病,我国妇女发病率113/10万,育龄期妇女高发,男女比例1:7-9,血清中存在多种自身抗体,多系统累及,病因尚不明确, 治疗以GC及细胞毒药物为主,4,1,2,3,中医药治疗SLE临床经验,汇报内容,4,目前我国SLE治疗总体水平,1,治疗方案的改变及新的治疗策略,2,新型药物及新技术的应用,3,目前我国SLE治疗总体水平,我国目前有100万SLE患者,50年代SLE为“不治之症“,现预后明显改善.,5年生存率,10年生存
2、率,15年生存率,18年生存率,98%,84%,76%,70%,99年上海仁济医院对50例SLE随访18年,该随访还发现13例(26%)病人平均停药12年(2-17)无SLE活动表现.,50年代,SLE多不建议妊娠;目前研究示:服用小剂量激素或不用激素,无 病情活动12月可考虑妊娠;有报道示:80例SLE妊娠妇女产下81例新生儿,母子平安的好成绩.,1.陈盛，陈顺乐，顾越英等.系统性红斑狼疮患者18年随访.中华风湿病学杂志2000；41)：27302.陈顺乐，顾越英，鲍春德等.系统性红斑狼疮合并妊娠研究.中华医学杂志1992；72(9)：534-537,SLE治疗方案的改变及新的治疗策略,目前
3、临床治疗SLE以肾上腺皮质激素及细胞毒药物为主;研究显示在SLE死因中:狼疮性肾炎、感染并列第一(31%),中枢神经狼疮第二;因此针对性地对SLE受累的脏器及系统进行治疗成为新目标.,1.陈盛，陈顺乐，顾越英等.系统性红斑狼疮患者18年随访.中华风湿病学杂志2000；41)：2730,1.扬蚰岩,粱柳琴,詹钟平等.环磷酰胺冲击逆转狼疮性肾炎肾功能不全的可行性分析.中华风湿病学杂志.2000，4(增刊)：42.2.陈顺乐.系统性红斑狼癌的治疗.中华风湿病学杂志1999;3(3)：133一l343.吴根彪,朱平,张惠琴等.系统性红斑狼疮患者院内感染分析.中华风湿病学杂志2000；4(增刊)：66,
4、SLE合并感染,感染与GC及免疫抑制剂应用密切相关,肺部(45.8%),泌尿道(22.2%),G-(44.4%),真菌(31.8%),G+(23.9%),及早发现感染灶,药敏,积极抗感染治疗关键,狼疮性肾炎(LN),治疗方法较多,IVCTX最受关注,CTX+Pred(20mg/d),效果好,减少肾纤维化,副作用少,病程短,肾脏不缩小,贫血轻,狼疮性中枢神经病变(CNS-SLE),CIC沉积所致血管炎,可致脑组织坏死;本病凶险, 需及时抢救,IVMP为最佳治疗手段;注意感染及消化道出血.,鞘内注射MTX+DX(10-20mg)/w,有效率91.7%;病死率明显下降;安全有效新治疗方法.,1.董怡
5、，唐福林,田新平等.鞘内联台注射甲氨喋呤加地塞米松治疗狼疮中枢受累.中华风湿病学杂志,2000；4(增刊)：36.,SLE治疗策略的变化,1976,CachcaitIVMP(1000mg/d)x3d治疗7例重症LN5例有效,Edward随机双盲1000mg/d100mg/d临床疗效无差异,仁济医院Pred+DMARDs常规激素组疗效同,感染率下降(PMC方案),严格控制激素应用指征,强调个体化,评估风险/效益;“鸡尾酒”方案(PMC)对早期轻、中度活动性SLE疗效好,副作用较小;IVMP 、IVCTX冲击疗法适用于爆发型SLE、进展型肾炎、CNS-SLE、 严重血液系统并发症.,观点,1.陈顺
6、乐.系统性红斑狼癌的治疗.中华风湿病学杂志1999；3(3)：133一l34,新型药物及新技术的应用,干扰IL-2的释放,抑制T淋巴细胞活性广泛应用与器官移植;难治性SLE,大剂量激素及IVCTX无效的SLE、LN,肝肾毒性较明显,选择性抑制T、B淋巴细胞,抑制细胞表面粘附因子合成,抑制单核及淋巴细胞浸润,限制炎症反应;MMF抑制淋巴细胞鸟嘌呤经典合成途径,对非淋巴细胞及器官无毒性;中国LN协作组织对75例经GC+CTX治疗无效LN-IV行GC+MMF治疗6月,指标均明显好转(SLEDAI,尿Pro,Scr,ds-DNA滴度,Ig,皮疹等);南京军区总医院肾脏病研究所:MMF组控制LN-IV活
7、动及逆转病变优于CTX组,环孢菌素A(CsA),1.胡伟新 陈惠萍,唐政等.骁悉与间断环磷酰胺冲击疗法治疗型狼疮性肾炎疗效的比较.肾脏病与透析肾移植杂志,2000,9 (1)：3-8.,酶酚酸酯(骁悉,MMF),新型药物及新技术的应用,1981,首次用IVIG治疗ITP,发现其可通过调节免疫反应治疗自身免疫病;哈医大附属二医采用IVIG治疗32例SLE,其中16例活动伴感染且常规治疗不佳,IVIG治疗后缓解;安徽省医院对7例重症SLE伴感染者,应用IVIG(0.2g/kgdX5d),SLE及感染均缓解;IVIG对SLE是免疫调节而非免疫抑制,且对PLT减少有显著疗效.,1.张志毅,支玉香,张风
8、山.大剂量静脉注射人体丙种球蛋白冲击治疗系统性红斑狼疮基础与临床观察.中华风湿病学杂志2000；4(增刊)：37,大剂量丙种球蛋白静脉注射(IVIG),几乎所有SLE有肾脏累及,总有部分病人进入终末期肾衰阶段;LN肾移植病例10例,7例存活且肾功能正常;LN肾移植与非SLE患者肾移植存活率无差异,移植后复发率低;术前规律血透3月,无明显SLE活动依据的肾衰患者为最佳.,通过体外血浆交换装置清除可溶性CIC、抗基底膜抗体等免疫活性物质; 重症SLE伴高水平CIC,急性增殖性肾炎,常于Pred及CTX合用;中国医科大学对16例活动性SLE行PE治疗/w,连续4周,指标好转;PE是一种安全、短期疗效
9、确切的方法.,骨髓中除造血干细胞外另一种具高度自我更新及多分化的潜能干细胞;低免疫原性、可抑制淋巴细胞增殖活化、诱导免疫耐受及免疫抑制;2005发现MSC可以改变TH1/TH2免疫平衡,抑制Bcell过度活化产生Ig,减少CIC异常沉积;目前已有SLE鼠及病人报道,MSCT后Scr 、尿Pro 、C 、Ccr均好转;较HSCT:取材方便,扩增迅速,安全,经济,疗效肯定,并发症少.,血浆置换术(PE),狼疮性肾炎(LN)与肾移植,间充质干细胞移植(MSCT),新型药物及新技术的应用,1.赵丽娟,王小非,候平等.血浆交换治疗活动期系统性红斑狼疮.中华风湿病学杂志2000;4(增刊):48.2.刘博
10、.间充质干细胞在系统性红斑狼疮治疗中的研究进展.内科,2010,4,5(2):180-183.3.杨虎天,尚明花,徐琴君.狼疮肾炎与肾脏移植,中华风湿病学杂志2000；(增刊)：45,新型药物及新技术的应用,1.何伟,邓丹琪.生物制剂在系统性红斑狼疮治疗中的应用.临床皮肤科杂志,2009.38(2):131,生物制剂,第三类,抑制B淋巴细胞活化,从而抑制致病性自身抗体的产生,第四类,抑制补体的活化及异常沉积,第二类,抑制T淋巴细胞活化并诱导T细胞耐受,阻断T-B淋巴细胞的相互活化,第一类,细胞因子的产生及调节(抗TNF-:依那西普、英夫利西单抗、阿达木单抗等 ;抗IL-10单克隆抗体;),生物
11、制剂,新型药物及新技术的应用,妊娠期SLE诱发或加重,E2对TH2细胞分化起促进作用,类雌激素药物可以诱发及加重SLE鼠模型,非妊娠期SLE相对缓解,T对TH1细胞分化起促进作用,抑制TH2,雄激素替代治疗可以改善SLE鼠及人病情,E2,T,观点,E2/T比例升高、TH1/TH2亚群失衡导致免疫紊乱,诱发或加重SLE,1 华红，徐治鸿，夏淑君. 综合征女性患者外周血性激素水平的变化J. 现代口腔医学杂志，1996，10（1）：23-24.2 周建耀，刘佳，兰艳，周密. 女性原发性干燥综合征患者性激素水平J. 实用医技杂志，2007，lO（14），28：3931-3932.3 孙文闻.雌激素在干
12、燥综合征发病中的作用J. 国外医学内科学分册，2006，6（33）：6：245-258. 4 卢志明，孙汶生，李桂琴，车至香，浦淑英.系统性红斑狼疮患者性激素水平与ThlTh2漂移的相关性研究J.中华风湿病学杂志，2002，1O，6（5）：367-370.,中医各家治疗SLE经验,沈丕安,王松珍,陈湘君,丁济南,真阴不足为本,瘀热、火旺、饮积为标,治疗以养阴为主,运用滋隐阴解毒法:二生饮、二草二白饮单方治疗,热毒炽盛、淤血痹阻、肝肾阴虚、脾肾阳虚结合激素,祛风温阳,散寒除湿为治责,强调用温热药,孙年样,苏 晓,叶任高,丁从礼,清热化瘀方治疗LN,85%有效,中药联合大剂量GC 、CTX,可以摆
13、脱透析,丹参可以改变LN间质纤维化,养阴清热方治疗LN,80%有效,研制的抗狼疮散热毒瘀结,气阴两伤之SLE,“阴阳毒” 、”肾着” 、”红蝴蝶疮病”,1.夏庆,刘士敬,郭朋等.肾脏风毒与系统性红斑狼疮.北京中医1997;(5) 13-14.2.苏晓,沈丕安沈丕安教授治疗系统性红斑狼疮的经验.新中医1998;30(8):10-l.3.王松珍,史临平,何桂垮.补肾消斑汤加减治疗系统性红斑狠疮.河南中医.1996;16(4):225-226.4.陈湘君,周时高,苏励.滋阴解毒法对系统性红斑狼疮免疫紊乱的调节作用.中国中医风湿病学杂志.1998;1(1):l2一l3.5.王宏亮.祛风温阳通络法治疗系统性红斑狼疮32例.山东中医1998;(2)：11-13.6.孙年样.清热化痍治疗狼疮肾炎100例.江苏中医1996;17(121):16- 177.苏晓,沈丕安.养阴清热法为主治疗狼疮性肾炎60例临床观察.海中医药杂志1997;(10)26-27.8.徐洪波,叶任高.治疗狼疮性肾炎尿毒症的经验.安徽中医临床杂志998;10(6):388-389.,谢谢老师!,
