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1、呼吸道感染病毒,呼吸道感染病毒,概念,呼吸道感染病毒指通过呼吸道感染，并在呼吸道粘膜增殖，引起疾病，或以呼吸道为原发病灶，通过淋巴或血流扩散至其它器官引起疾病的病毒。,呼吸道感染病毒,2,概念呼吸道感染病毒指通过呼吸道感染，并在呼吸道粘膜增殖，引起,呼吸道病毒的分类,呼吸道感染病毒,3,呼吸道病毒的分类核酸型病毒科病毒型RNA正粘病毒流感病毒副粘,流行性感冒病毒,学习要求： 掌握抗原性与分型、变异与流感流行的 关系、致病性与免疫性 熟悉流感病毒的形态与结构 了解流感的实验室检查和防治,呼吸道感染病毒,4,流行性感冒病毒学习要求：呼吸道感染病毒4,流感病毒（Influenza Virus）,属正
2、粘病毒科（Orthomyxovirus）多次造成世界范围大流行，19181919年期间的大流行全球有2000万人死于流感极易变异，成为当前防疫难题,呼吸道感染病毒,5,流感病毒（Influenza Virus）属正粘病毒科（Or,1、生物学性状,形态与结构：流感病毒呈球形或丝状，球形直径80-120nm有包膜，单链分节段的RNA病毒。,生物学性状,呼吸道感染病毒,6,1、生物学性状形态与结构：生物学性状呼吸道感染病毒6,生物学性状,呼吸道感染病毒,7,生物学性状呼吸道感染病毒7,生物学性状,1)形态与结构： 核衣壳：RNA、RNA聚合酶、核蛋白（NP）流感病毒 基质蛋白（M蛋白） 包膜 脂双层
3、 血凝素（HA） 糖蛋白突起 神经氨酸酶（NA）,生物学性状,呼吸道感染病毒,8,生物学性状1)形态与结构：生物学性状呼吸道感染病毒8,1,2,4,3,5,6,7,8,PB2,PB1,RNP,RNA,M2,M1,NA,HA,分节段的（-） SSRNA,PA,RNA多聚酶,核糖核蛋白（RNP）,生物学性状,呼吸道感染病毒,9,12435678PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分节,血凝素（Hemagglutinin, HA）,HA能与多种动物和人的红细胞表面的糖蛋白受体结合，引起红细胞凝集,称为红细胞凝集现象,鸡红细胞,糖蛋白受体,HA,红细胞凝集,+,抗体,血凝抑制,生物学性状,呼吸道感
4、染病毒,10,血凝素（Hemagglutinin, HA）HA能与多种动物,神经氨酸酶（Neuraminidase, NA）,能水解宿主细胞表面的糖蛋白末端神经氨酸，破坏受体结构，使宿主细胞与病毒颗粒解离，有利于成熟病毒的释放。,生物学性状,呼吸道感染病毒,11,神经氨酸酶（Neuraminidase, NA）能水解宿主细,2)抗原性与分型,内部抗原：M蛋白(MP)、核蛋白(NP)是流感病毒分型依据，分为甲、乙、丙三型。表面抗原：HA、NA，是甲型流感病毒分亚型依据。,生物学性状,呼吸道感染病毒,12,2)抗原性与分型内部抗原：M蛋白(MP)、核蛋白(NP)是流,3)变异性与流感流行的关系,抗
5、原漂移：变异幅度小，量变-新株-中小型流行。抗原性转变：变异幅度大，质变-新亚型-大流行。,生物学性状,呼吸道感染病毒,13,3)变异性与流感流行的关系抗原漂移：变异幅度小，量变-新,4)流感病毒的培养特性,鸡胚培养：羊膜腔或尿囊腔接种细胞培养：人胚肾细胞、猴肾细胞、狗肾细胞,呼吸道感染病毒,14,4)流感病毒的培养特性鸡胚培养：羊膜腔或尿囊腔接种呼吸道感染,2、致病性与免疫性,1)致病性传播途径： 飞沫传播传染源：患者、隐性感染者、被感染动物致病特点是发病率高，死亡率低，死亡通 常是合并细菌感染,致病性与免疫性,呼吸道感染病毒,15,2、致病性与免疫性1)致病性致病性与免疫性呼吸道感染病毒1
6、5,飞沫,病毒,干扰素、其他CK,血,全身症状,细胞变性、坏死、脱落,病毒仅在局部繁殖，并不入血,上皮C,病毒,流感病毒的致病机制,致病性与免疫性,呼吸道感染病毒,16,病毒干扰素、血全身症状细胞变性、坏死、脱落病毒仅在局部繁殖，,全身症状：发热、头痛，肌肉酸痛上呼吸道局部炎症：鼻塞、咽痛、咳嗽,致病性与免疫性,呼吸道感染病毒,17,全身症状：发热、头痛，肌肉酸痛致病性与免疫性呼吸道感染病毒1,2)免疫性,同型有1-2年免疫力。免疫物质为sIgA及中和抗体（IgG 、IgM）新生儿可获得自然被动免疫，但在出生第二个月后显著下降，至第七个月完全消失。,致病性与免疫性,呼吸道感染病毒,18,2)免
7、疫性同型有1-2年免疫力。致病性与免疫性呼吸道感染病毒,3、微生物学检查法,分离病毒： 接种鸡胚/细胞血凝试验（检测有无病毒） 血凝抑制试验（分型）测定抗体：取双份血清测血凝抑制抗体效价快速诊断：间接免疫荧光法,呼吸道感染病毒,19,3、微生物学检查法分离病毒：呼吸道感染病毒19,4、防治原则,建立流感检测站，及时发现与隔离病人预防接种治疗：金刚烷胺（amantadine） 中药防治,呼吸道感染病毒,20,4、防治原则建立流感检测站，及时发现与隔离病人呼吸道感染病毒,H7N9禽流感病毒基因来自于东亚地区野鸟和中国上海、浙江、江苏鸡群的基因重配。截至5月31日，我国内地共报告131例确诊病例，其
8、中康复78人，在院治疗14人，死亡39人。,呼吸道感染病毒,21,H7N9禽流感病毒基因来自于东亚地区野鸟和中国上海、浙江、江,呼吸道感染病毒,22,呼吸道感染病毒22,不同病毒感染的比较,人-人,SARS,4%-5%,2-12天,25-75岁,临床试验,呼吸道感染病毒,23,不同病毒感染的比较猪-人 人-人A型流感7天后20-45岁人,副粘病毒（Paramyxoviruses）,150-300nm，比正粘病毒要大-ssRNA核酸不分节段不易发生基因重组和变异,呼吸道感染病毒,24,副粘病毒（Paramyxoviruses）150-300nm,副粘病毒（Paramyxoviruses）,副流感
9、病毒腮腺炎病毒麻疹病毒呼吸道合胞病毒,呼吸道感染病毒,25,副粘病毒（Paramyxoviruses）副流感病毒呼吸道感,麻疹病毒（Measles Virus）,儿童最常见的急性发热性呼吸道传染病没有并发症时症状轻微，预后良好。但并发症很常见60年代使用疫苗后发病显著下降，但仍是发展中国家儿童死亡的主要原因。,呼吸道感染病毒,26,麻疹病毒（Measles Virus）儿童最常见的急性发热性,生物学性状,病毒抗原稳定，只有一个血清型病毒的唯一自然储存宿主是人，而且只有一个血清型，是WHO计划消灭的病毒病毒抵抗力弱，一般消毒即可灭活。,呼吸道感染病毒,27,生物学性状病毒抗原稳定，只有一个血清型
10、呼吸道感染病毒27,致病性,传染源急性期患者。从潜伏期到出疹期都有传染性。传播途径飞沫传播，侵入呼吸道或眼结膜。,呼吸道感染病毒,28,致病性传染源呼吸道感染病毒28,病毒在呼吸道上皮增殖，进入血液（第一次病毒血症），侵入淋巴结进一步增殖，出现第二次病毒血症，病毒侵犯皮肤、粘膜、呼吸道系统，有时可侵犯中枢神经系统。,致病性,呼吸道感染病毒,29,病毒在呼吸道上皮增殖，进入血液（第一次病毒血症），侵入淋巴结,症状潜伏期912天。以斑丘疹、发热、呼吸道症状为特征，通常高热。皮疹通常持续25天，表现为粘膜疹和皮疹。口腔颊侧粘膜可有特征性的粘膜疹Kopliks spots皮疹出齐后24小时体温开始下降
11、。皮疹色素沉着，最后不留痕迹,呼吸道感染病毒,30,症状呼吸道感染病毒30,KOPLIKS SPOTS,呼吸道感染病毒,31,KOPLIKS SPOTS呼吸道感染病毒31,麻疹的皮疹,斑丘疹头躯干四肢,呼吸道感染病毒,32,麻疹的皮疹斑丘疹呼吸道感染病毒32,呼吸道感染病毒培训课件,免疫性,由于6个月内从母体得到抗体，故好发年龄是6个月到5岁儿童麻疹病愈后可获得终生免疫,呼吸道感染病毒,34,免疫性呼吸道感染病毒34,麻风腮三联疫苗,防治原则,呼吸道感染病毒,35,麻风腮三联疫苗防治原则呼吸道感染病毒35,防治原则,人工自动免疫：麻疹减毒活疫苗（初次免疫成功者即可获得至少15年的免疫力）,呼吸
12、道感染病毒,36,防治原则人工自动免疫：麻疹减毒活疫苗（初次免疫成功者即可获得,VACCINE EFFECTIVENESS,呼吸道感染病毒,37,VACCINE EFFECTIVENESS呼吸道感染病毒3,防治原则,人工被动免疫：对易感者，在密切接触麻疹患者后5天内采用肌注丙种球蛋白,呼吸道感染病毒,38,防治原则人工被动免疫：对易感者，在密切接触麻疹患者后5天内采,重症急性呼吸综合症冠状病毒SARS Coronavirus, SARS CoV,重症急性呼吸道综合症（Severe Acute Respiratory Syndrome, SARS）原称传染性非典型肺炎，2002年底在佛山首次报道
13、,呼吸道感染病毒,39,重症急性呼吸综合症冠状病毒SARS Coronavirus,SARS症状,空气飞沫或密切接触传播潜伏期：212天，通常45天呈显著家庭和医院集聚现象,呼吸道感染病毒,40,SARS症状空气飞沫或密切接触传播呼吸道感染病毒40,生物学性状,60-130nm，包膜表面有明显突起+ssRNA，29.7KB，有14个ORF，主要是RNA聚合酶、S、E、M、N结构蛋白在Vero细胞上有明显CPE感染灵长类动物，出现典型的SARS症状,呼吸道感染病毒,41,生物学性状60-130nm，包膜表面有明显突起呼吸道感染病毒,中国的SARS流行,呼吸道感染病毒,42,中国的SARS流行呼吸
14、道感染病毒42,诊断,主要依靠临床和流行病学资料病原学病毒分离RT-PCR免疫荧光、ELISA实验室要求严格生物安全资格（P3）病原学诊断尚不成熟,呼吸道感染病毒,43,诊断主要依靠临床和流行病学资料呼吸道感染病毒43,预防,SARS CoV比普通CoV抵抗力强，室温下痰、粪便、尿中可稳定存活12天对温度敏感，37oC存活4天，56oC存活90分钟，75oC存活30分钟对含氯消毒剂、过氧乙酸及UV均敏感，WHO推荐中效以上的消毒剂，如过氧乙酸,呼吸道感染病毒,44,预防SARS CoV比普通CoV抵抗力强，室温下痰、粪便、尿,中东呼吸综合征冠状病毒（MERS）,MERS病毒于2012年首次出现在沙特，之后在中东等地传播。MERS与2003年肆虐的非典同属冠状病毒，其传染性不及非典，但病死率比非典高，而且病毒已具备有限的人传人能力。,呼吸道感染病毒,45,中东呼吸综合征冠状病毒（MERS）MERS病毒于2012年首,2014年5月2日，美国疾病控制中心公布的中东呼吸综合征冠状病毒（MERS）图像。,呼吸道感染病毒,46,2014年5月2日，美国疾病控制中心公布的中东呼吸综合征冠状,5月29日下午，国家卫生和计划生育委员会通报称，广东省惠州市出现首例输入性中东呼吸综合征（）确诊病例。,呼吸道感染病毒,47,呼吸道感染病毒47,
