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1、,雅培心脏标志物,Feng Xiaoliang,2,雅培诊断 拥有优质、完整的心脏标志物系列B型利钠肽（BNP）肌钙蛋白I（TnI）肌红蛋白（Myoglobin） 肌酸激酶（CK-MB）同型半胱氨酸（HCY）髓过氧化物酶（MPO）地高辛（Digoxin）,雅培心脏标志物,AxSYM,Architect 2000,Architect 1000,3,动脉斑块,随着动脉内的斑块越来越大，管腔变窄，血管内通过的血流量越来越少。,正常动脉,血流,斑块,动脉粥样硬化导致动脉官腔变窄,4,冠状动脉疾病(Coronary Artery Disease, CAD),冠状动脉,斑块,放大的冠状动脉示意图,5,心血
2、管疾病与标志物,6,心脏守护者 肌钙蛋白I,肌钙蛋白I特异性最好的心脏损伤标志物有助于心肌梗死的早期诊断对标本采集和处理技术比较敏感AxSYM肌钙蛋白 I-ADV和ARCHITECT STAT 肌钙蛋白-I 是在下列机构的指导下开发的NACB （National Academy of Clinical Biochemistry ）IFCC/AACC （International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine/American Association for Clinical Chemistry）ESC/ACC
3、(European Society of Cardiology/American College of Cardiology)国际肌钙蛋白结果标准化委员会,7,Architect 心肌肌钙蛋白-I（cTnI） 说明书,肌钙蛋白-I(TnI)是肌钙蛋白复合物调节亚单位，与肌肉细胞中的肌动蛋白细肌丝有关。TnI、肌钙蛋白-C和肌钙蛋白-T一起对肌肉收缩起到调节作用。临床试验已经证明，cTnI会在心肌梗塞 (MI) 或缺血损伤的几小时内释放到血液系统中。胸痛发作后的4到6小时内可以在血清中检测到升高cTnI水平 (在非MI样本值之上)，浓度约在8到28小时内达到峰值，在MI随后的3至10天内保持持续
4、偏高。相比肌酸激酶MB（CK-MB）同功酶、肌红蛋白(Myo)、乳酸脱氢酶(LDH)及其它心肌坏死生物标志物，心肌肌钙蛋白具有高灵敏度和较好的组织特异性，成为诊断心肌损伤的生物标志物首选。,8,ARCHITECT 肌钙蛋白-I,校准范围：0.00 - 50.00 ng/mL (0.00 - 50.00 g/L) 转换公式：(浓度值，ng/mL) x (1.0) = g/LARCHITECT评估连续样本时必须始终使用相同的样本类型 肌钙蛋白-I检测中可使用肝素化血浆和血清样本 10% CV的ARCHITECT 肌钙蛋白-I最低检测值为0.032 ng/mL (0.032 g/L) ARCHITE
5、CT 肌钙蛋白-I检测的诊断临界值为0.30 ng/mL (0.30 g/L)。,9,第99百分位值 - 健康人的结果一般接近于010% CV值 - 用于MI诊断的肌钙蛋白I最低浓度允许的误差 (按行业内专家的建议)。 AMI临界值 - 根据WHO标准判断患者是否出现AMI的判断值*,AMI临界值,10% CV值,第99百分位值,建议连续抽血化验以观测肌钙蛋白I水平，其值是否符合AMI特征随时间升高和降低的规律，连续抽血化验的结果应当结合其他信息做出判断，例如其他心脏标志物、ECG、临床症状等。,cTnI结果的应用,10,第99百分位点及10%CV,ARCHITECT Troponin-I,B
6、ayer Centaur Troponin-I,Beckman Access Troponin-I,Dade RxL Troponin-I,= 10% CV,= AMI Cut-Off,= 99th Percentile,Assay Performance: Currently, Assay values are independent of each other and NOT standardized,X = where values are expected to read when the SAME specimen is run on all methods based on cor
7、relation (slope*) analysis,11,心肌梗死临床检出灵敏度是衡量肌钙蛋白表现的唯一标准,Source: James S. Clin Chem. 2006; 52(5):832-7,Cut-off limits, g/L,12,漏检率越低，肌钙蛋白的表现越优秀,Source: James S. Clin Chem. 2006; 52(5):832-7.,13,胸痛发生后关键三小时内：肌钙蛋白检出表现,Source: Reichlin T et al. NEJM. 2009;361:858-67.,14,ARCHITECT TnI Vs. Beckman TnI,用第99百
8、分位数作为临界值判断，ARCHITECT TnI诊断出的MI患者比Access AccuTnI方法多出17.5%。,Source: Wiesner DC.Clin Chem. 2006; 52(6, suppl):A141, D-63.,住院后0-6小时MI的检出率 (N = 57例患者),15,原因：ARCHITECT独一无二的Troponin-I 试剂设计,2 个单克隆抗体包被于微粒子,1 个单克隆抗体作为标记抗体,三个单克隆抗体结合位点都处于Troponin-I分子的稳定片段,ARCHITECTMicroparticle: mAb1 & mAb3Conjugate: mAb2,16,AR
9、CHITECT具有最快的TnI急诊检测速度,17,报告报时间(TAT),独立的免疫检测系统 首次出报告时间ARCHITECT TnI 13 15 分钟ROCHE TnT 16 分钟Siemens Ultra 40分钟,18,2007 NACB*建议 心肌梗死的诊断,就诊时有急性冠脉综合征（ Acute Coronary Syndrome ）症状的所有患者都应检测心肌梗死标志物。 如果怀疑急性心肌梗死（AMI），患者的诊断检查应当包括：临床症状表现、ECG和生物标志物。 心脏肌钙蛋白（cTn I）是诊断MI的首选生物标志物。 *National Academy of Clinical Bioch
10、emistry Morrow DA, et al. Clin Chem. 2007;53:4:552-574.,19,2007 NACB建议 心肌梗死的诊断,cTnI结果1次阴性不足以证明患者没有心脏病发作，也不能说明患者没有心肌细胞损伤。 如果在一定时间内连续多次抽血化验结果都阴性，才能说明患者没有心脏病发作。要连续抽血化验，采血时间应安排在患者就诊时、就诊6-9小时后，必要时在就诊后12-24小时。1. Morrow DA, et al. Clin Chem. 2007;53:4:552-574.,20,2007 NACB发表的建议,要根据正常健康人群的结果，确定每个心脏标志物的参考判断限
11、值。建议只用第99百分位值这一个判断限值作为cTnI、cTnT和 CK-MB 检测结果的最佳临界值。cTn结果高于判断限值的 ACS患者应当看作有心肌损伤，属于心肌梗死的高危患者。检测心脏生物标志物应当争取使第99百分位参考限值的总的不精密度(%CV)10%。1. Morrow DA, et al. Clin Chem. 2007;53:4:552-574.,21,2007 NACB发表的建议,“已经形成的专家共识支持用第99百分位值作为参考临界值，无论所用检测方法总的不精密度是否 10%。”2. Apple FS, et al. Clin Chem. 2007;53:547-551.,22,
12、这对患者医疗有什么意义?,“要认识到这个新的定义将使更多的患者打上MI的标签。同样，按照新定义，将会在进展性冠状动脉疾病疾病患者中检出更多的梗死病例，发现更多的心肌梗死复发。MI定义的这一修改合情合理，因为研究已经证明，根据心脏肌钙蛋白只要检出有心肌损伤，无论数量多少，都表示患者的长期预后结果恶化。”,23,2007 NACB的建议,早期危险性分层心脏肌钙蛋白是用于危险性分层的首选生物标志物，怀疑有ACS的所有患者都要测定这个指标。对于临床表现符合ACS的患者，除了cTn，测定BNP对患者的危险性分层可能也有一定价值。 对于临床表现符合ACS的患者，除了cTn，测定hs-CRP对患者的危险性分
13、层可能也有一定价值。 Clin Chem 53:4, pp. 552-574 (2007),24,要点,怀疑ACS的患者，心脏肌钙蛋白是检出其心肌损伤的金标准。临床病史符合ACS的患者，到医院就诊时以及就诊6-9小时后应当检测心脏肌钙蛋白，如果前两次的标本结果阴性，但临床高度怀疑，则在就诊后12-24小时，还要复查。如果心脏肌钙蛋白的浓度超过第99百分位值，应当考虑患者发生缺血事件的危险性升高。 心脏肌钙蛋白检测结果阳性，并且有ACS临床病史，则要马上按ACS高危患者防治指南对患者进行处理。,25,提高诊断水平，及早发现，及时预防。,心脏产品定位: 提高水平，降低费用。,26,ARCHITEC
14、T ci8200 Benefits for the Emergency Laboratory,STAT results are ready in less than 30min, first results in 3 min,Troponin-ICK-MBmMyoglobin-hCGDigoxin/DigitoxinHIL-indexesLD,CKCa, ElectrolytesHDLCRP, D-DimerISEGlucose+ TOX panel+ DOA panel+ TDM,ARCHITECT ci8200,27,雅培心脏标志物检测 - ARCHITECT,ARCHITECT i100
15、0SR,ARCHITECT i2000SR,*CMIA 化学发光微粒免疫测定法,28,雅培心脏标志物检测 - AxSYM,AxSYM Plus,29,Tnl产品信息,30,心脏产品定位,卖点1: 临床灵敏的检测方法AxSYM BNP的灵敏度比Biosite的方法高19%ARCHITECT肌钙蛋白I测定方法在出现症状后的24小时内检测心肌梗死标本的临床灵敏度非常高 。AxSYM肌钙蛋白I ADV方法早期检出心肌梗死(MI)采用的是低端的灵敏度和精密度。ARCHITECT急诊肌钙蛋白I检测: 非常好的低端灵敏度和精密度，支持最近的ESC/ACC心脏标志物指南,31,雅培心脏检测 证据来源/辅助工具
16、,卖点1: 临床灵敏的检测方法,32,心脏产品定位,卖点2: 检测方法和系统稳定可靠ARCHITECT和AXSYM的BNP检测结果及其临床作用符合要求AxSYM ADV和ARCHITECT TnI方法采用了3种单克隆抗体ARCHITECT心脏标志物检测结果准确，精密度和灵敏度都很好“症状轻微的心衰患者的BNP水平” Tang et al., IFCC/Euromedlab Poster, 2005“在三个临床参考点进行AxSYM肌钙蛋白I ADV检测的灵敏度和特异性的测定” Qiu, et al., AACC Poster, 2005,33,心脏产品定位,卖点3: 急诊检测速度快，出报告时间(
17、TAT)可靠“ci8200仪器的出报告时间和处理能力比较研究” Armbruster, AACC, 2006AACB Abstract by Peter George,34,AxSYM肌钙蛋白I ADV的特色和优点,35,ARCHITECT肌钙蛋白I的特色和优点,36,案例1心脏TAT改进证据一致性员工轻松PI成功圣约瑟夫医院心脏专题,“不仅能减少急诊室病人排队等候，而且可提高医疗质量”,换用ARCHITECT：出报告时间过长的情况缩短50%,心脏案例研究：圣约瑟夫医院,摘要：圣约瑟夫医院急诊科的心脏检测项目换成了雅培的ARCHITECT ci8200集成系统。以前要用1小时完成的重要检测结果
18、，现在30分钟就可以完成，这是一个巨大的进步，这样使圣约瑟夫医院大大加快了急诊科病人的分类治疗，腾出了更多的急诊病床，最重要的是，提高了患者的医疗质量。,标本达标率(TAT60分钟),2006年3月 2007年1月,白天 晚上 夜间,白天 晚上 夜间,“我们的整个时间安排都提前了；核心结果的报告时间都在30-45分钟之内。”,37,AxSYM Tnl ADV和Beckman Access Accu-Tnl的比较,38,ARCHITECT Tnl和Beckman Access Accu-Tnl的比较,39,BNP检测的主要临床应用,心衰的初始辅助诊断左心室机能障碍(LVD)的诊断筛查高危的,无症
19、状的LVD病人治疗监测 心衰进程的监测AMI病人的风险分级一个好的指标具有诊断,风险预测和治疗管理如同Tn-I取代心肌酶谱,40,心脏守护者 BNP (B型尿钠肽),临床检测心衰的金标准肾病患者中该标志物的可靠性更好AxSYM BNP对NYHA心功能I级患者和无心衰患者的鉴别效果比较好，因为其中位值大于100 pg/mL的临界值。(在临界判定点的灵敏度比较高),纽约心脏协会心功能I级的比较,100pg/mL判定临界值,*根据确诊心衰患者的中位浓度值判断(根据各产品的说明书),41,BNP优势 vs NTproBNP,42,NT-proBNP的界值和诊断路径均较复杂,BNP仅有一个截断值，临床使
20、用方便,43,BNP对于中国更为重要,Source: McCullough PA. Am J Kidney Dis. 2003; 41:571-9. Anwaruddin S. J Am Coll Cardiol. 2006; 47:91-7.,NT-proBNP 对于肾功能不全更为敏感，直接导致截断值显著上升。,中国将近10%的人口患有肾功能不全心脏疾病患者中有30 60%伴随肾功能不全,44,与时间赛跑 - 半衰期决定BNP最短的复测时间,BNP更短的生物半衰期，更短的复测时间,NT-proBNP 10小时复测（t 120min）,45,BNP的水平和NYHC分期相关性,A. S. Mai
21、sel, Reviews in cardiovascular Medicine, Vol 2 Suppl 2, 2001,充血性心力衰竭病人中BNP的水平,46,BNP在三种呼吸困难病人中的测定,充血性心衰(CHF),非CHF,和左心室功能障碍(不含急性CHF病人)中呼吸困难病人的BNP水平,A. S. Maisel, Reviews in cardiovascular Medicine, Vol 2 Suppl 2, 2001,47,BNP对累积存活率的判断,对85个CHF病人(含左心室功能障碍)按其BNP浓度的中值(73pg/ml)分成二组,来分析其累积存活率,Takayoshi Tsut
22、amoto, Circulation. 96:509-516, 1997,48,BNP对治疗的随访,K. Koichi, American Heart Journal, 132 (1), 101-107, 1996,33个不稳定心绞痛病人在进行医学治疗后BNP水平有显著意义的下降 (39.5 +/- 29.4 pg/mL 下降至 15.8 +/- 11.0 pg/mL; p0.01),49,BNP vs NT-ProBNP,50,Bayer Centaur: BNP,与 Biosite检侧的相关性Bayer Centaur vs Biosite: 斜率 0.74 ， r= 0.9 (Bayer
23、 PI DATA)AxSYM BNP 与 Biosite检查相关性很好，常作为参考方法 (大多数出版物应用 Biosite): AxSYM vs. Biosite:斜率1.12, r= 0.956 (Passing Bablok regression, PI DATA),51,DPC Immulite: NT-proBNP *,BNP vs. NT-proBNP 分析比较血液动力学的变化: NT-pro BNP 12 h之后, BNP 2 h 之后!而临床需要检测指标利于早期治疗 以降低住院率NT-proBNP 有显著的年龄和肾功能依赖 : NT-proBNP在 65-85 岁年龄段存在“灰色
24、区间”长期随访病例观察到: NT-proBNP 的升高不足以信之！,* In development,B20 McCullough et al, Reviews in Cardiovascular Medicine, vol 4 No 2, 2003B22 Wu A., Am J Cardiol vol 92, Sept 2003B26 Luchner A. et al, Hypertension, 2002; 39: 1-6B31 T. Wang, NEnglJmed, 350,7,655-663, 2004,52,AxSYM BNP检测的特色和优点,53,ARCHITECT BNP的特色和
25、优点,54,BNP产品信息,55,AxSYM BNP和Biosite的自动化BNP检测的比较,56,ARCHITECT uNGAL,急性肾损伤不再寂静,57,急性肾损伤的发生率高,常规肌酐检测无能为力,58,尿液 NGAL,急性肾损伤的早期标志物,中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白,59,符合临床需要 尿液 NGAL,Early and Differential Diagnosis of Acute Kidney Injury (AKI),High Risk,Early Stage of AKI,Late Stage of AKI,Therapeutic Window,Kidney functi
26、on,Biomarker,Sensitive,Traditional,Mortality,Therapeutic Window,uNGAL,NGAL Provides Value, while the Therapeutic Window is open,NGAL level: 130 ug/g *,60,尿液NGAL关键优势 1. 比肌酐提早1-2天出现2. 具有广泛的临床用途3. ARCHITECT uNGAL提供了强大的解决方案,61,Adapted from Vaidya, et al. Ann Rev Pharmacol Toxicol 2008, 48:463-93,1. uNGA
27、L比肌酐提早1-2天出现,结果： 肌酐升高时肾功能下降可达到50%,急性肾损伤的发展,62,1. 明确的AKI 2. 早期AKI 3. AKI预后,Coca et al. KI 2007,Urine NGAL最有前途的肾脏标志物,2. uNGAL具有广泛的临床用途,63,3. ARCHITECT尿液NGAL提供了强大的解决方案,ARCHITECT uNGAL是市场上第一个自动化的NGAL检测方法 广泛的ARCHITECT菜单提供了特制的肾脏病人管理方案及更多 生化免疫一体化 联合发病率：全面的ARCHITECT菜单可以检测心脏病，糖尿病，移植并发症,64,Biosite: POC test,
28、lack of comprehensive menu High imprecision: CV up to 13- 16%! (ARCHITECT up to 7%) Only serum/ plasma claim available,BioPorto: Manual assay, lack of comprehensive menu High imprecision: CV up to 30%! (ARCHITECT up to 7%) Meta-analysis highlighted lower performance with Microtiter plates,BioPorto a
29、nnounced the availability of uNGAL Clin Chem assay Availability: begin 2011STRONG PromotionNOT obvious that the assay is not yet available,3. ARCHITECT urine NGAL provides a powerful solution .compared to competition,65,临床应用方向,早期发现急性肾损伤 小儿和成人心肺旁路手术 经皮冠状动脉介入治疗（PCI） 出现在急诊室或重症监护室的危重病人（心率，脓血症，多器官衰竭） 肾移植
30、 慢性肾病病人判定急性肾损伤的严重程度预测对肾康复疗法的需求鉴别急性肾损伤、慢性肾病和脱水,66,Adapted from Vaidya, et al. Ann Rev Pharmacol Toxicol 2008,uNGAL（尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白）-理想的AKI标志物,67,12天意味着,1.J Am Soc Nephrol. 200415:1597-605.2.J Card Fail. 2002;8:136-413. J Card Fail. 2003;9:13-254.J Am Soc Nephrol. 2005;16:3365-70.,血肌酐诊断延迟12天 意味着什么,住
31、院时间延长治疗费用增加,肾脏不可逆损伤多脏器功能不全,死亡率升高,68, 心血管疾病风险因子,痴呆与海默氏症,精神疾病, 叶酸和VB12缺乏, 生育风险,同型半胱氨酸,69,同型半胱氨酸,Homocysteine 测试的前景,Homocysteine 准则,Homocysteine临床应用,homocysteine浓度的减少在理论上可避免达25 % 的心血管疾病同型半胱氨酸的代谢与Folate, B12, B6强相关HCY 测试的流程,Homocysteine是心血管疾病和痴呆强有力的独立风险因子增加1mol/L HCY浓度导致透析病人增加3% 死亡率H2增加5 mol/L HCY使得Alzh
32、eimers 疾病的风险增加40%H9,70,同型半胱氨酸,Homocysteine 测试的前景,AxSYM Homocysteine 试剂,升高的 Homocysteine浓度在精神疾病中的影响 Folate 和 B12 缺乏的标志物在怀孕期间升高的Homocysteine浓度的影响 流产、早产、体重降低、胎盘早剥、拴塞,Axsym Homocysteine试剂性能满足质量目标AxSYM HCY 测试的精密度在CV 1.6% CV 5.0% (Immulite 2000 CV 值达 10.3%)建议常规运用采用全自动检测,同型半胱氨酸在临床上的进一步应用,71,雅培心血管指标的特点,临床灵敏
33、度, TnI,心脏发病4小时会升高,好的分析灵敏度便于微小心肌细胞受损的检测临床特异性, TnI,BNP具有心肌特异性,不受其它疾病的干扰(如肾病)重复性, BNP,好于传统方法的精密度,便于治疗随访标准化, TnI,符合AACC,IFCC要求, BNP,与传统方法有很好的相关性抗干扰,TnI, 不受HAMA效应和RF干扰好的Cutoff值, TnI,正常人群值与Cutoff接近,但不交叉,符合NACB/ESC/AAC的要求对样品的要求, TnI, 不受肝素的干扰测试时间, 检测时间20分钟, 符合NACB/ESC/AAC的要求与临床相关性, BNP,测活性物质,真正反应心脏功能的实际状况,金标准,72,崭新的标志物：科学领先性,Pro-GRP小细胞肺癌的诊断指标,Syphilis首个自动化检测项目,NGAL肾脏急性损伤指标,HE4术前盆腔肿块恶性风险预估,MPO斑块松动标志物,新的标志物展现雅培对于科研承诺,HCV Ag有助于丙肝治疗效果及高危人群筛选(透析病人),HIV Combo抗原检测新标准,雅培庆祝25周年HIV科研开发,
