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1、自然界中的维生素B12(VB12)都是由微生物合成的。因此，植物中不含VB12，VB12主要存在于动物性食品(动物内脏、鱼、牛乳及蛋黄)中，素食者容易缺乏维生素B12。,甲钴胺,羟钴胺,氰钴胺,腺苷钴胺,B12家族,1 化学结构,化学结构,俗称的维生素B12，是指氰钴胺，是一种含钴离子的类咕啉化合物。甲钴胺、腺苷钴、羟钴胺的母环结构，与维生素B12(氰钴胺)是一样的，不同点是：图中红色框中取代基团(-X)。,维生素B12(氰钴胺)：-X=氰基;甲钴胺(甲基VB12)：-X=甲基;腺苷钴胺(辅酶VB12)：-X=5-脱氧腺苷羟基钴胺素：-X=羟基。,四种药品的母环结构相同，均含有三价钴，其注射剂
2、都是红色的;而且对光不稳定，需要遮光保存。,2 相互关系,相互作用,自然界中不存在维生素B12自然界中，微生物生物合成的维生素B12最终形式为甲钴胺、腺苷钴胺和羟钴胺 。但是由于它们性质不太稳定，所以在工业提纯过程中人为地加入氰化钠，使天然形式的维生素B12转化为性质更为稳定的氰钴胺。羟/甲/腺苷钴胺，是VB12体内的三种活性成分维生素B12是人工半合成药品，肌注或口服进入血液后，一部分储藏在肝脏中，另一部分则进入细胞后转化为甲钴胺、腺苷钴胺和羟钴胺发挥作用。甲钴胺、腺苷钴胺、羟钴胺注射剂和片剂，肌注或口服进入血液后，不需要转化，可直接发挥作用。所以，维生素B12(氰钴胺)属于一种前体药物。,
3、相互关系,4 作用机制,维生素B12的活性产物：甲钴胺和腺苷钴胺，是DNA合成过程中的重要辅酶，在体内参与核酸合成。维生素B12缺乏，可造成细胞内DNA合成速度减慢，而胞浆内RNA 合成所受影响不大，导致细胞核和细胞质的发育不平衡，细胞体积增大，形成巨幼变。巨幼细胞大部分在骨髓内未成熟就被破坏，产生贫血。 另外，维生素B12还参与神经鞘膜脂质的合成，以维持有髓鞘神经纤维功能完整，缺乏时出现神经系统症状。,作用机制,4 药物引起VB12缺乏,食物中的维生素B12与蛋白质形成复合物，吸收需要正常的胃液分泌，因胃酸可使与蛋白质结合的维生素B12分解形成游离的维生素B12;更重要的是胃壁细胞分泌的一种
4、称为内因子的糖蛋白能帮助维生素B12在空肠中吸收。质子泵抑制剂、H2受体抑制剂、二甲双胍、抗癫痫药物(苯巴比妥、苯妥英钠和扑米酮)、氨基糖苷类抗生素、秋水仙碱、消胆胺等药物可减少维生素B12的胃肠道吸收，长期使用可导致维生素B12缺乏。体外实验发现，维生素C可破坏维生素B12同时给药或长期大量摄入维生素C时可使维生素B12血浓度降低。,药物引起VB12缺乏,4 临床应用,1、VB12、甲钴胺、腺苷钴胺虽然VB12需要在细胞内转化为甲钴胺和腺苷钴胺后才能被人体利用，但VB12、甲钴胺和腺苷钴胺均可用于防治巨幼红细胞性贫血和神经炎的辅助治疗。2、羟钴胺氰化物毒性强、致死快。羟钴胺在体内遇到氰离子后
5、，氰离子可迅速取代羟钴胺分子中的羟基, 形成稳定无毒的产物氰钴胺(即VB12)，并通过尿液清除。与其他氰化物解毒剂(如硫代硫酸钠)不同， 羟钴胺的解毒过程不需要血红蛋白参与，因而不会降低血液的携氧能力，也不会引起低血压或其他临床不良反应。因此，注射用羟钴胺是一种无毒、迅速起效的新型氰化物解毒剂。,临床应用,2 相互替代,1、巨幼红细胞性贫血 多项研究表明：甲钴胺、腺苷钴胺和维生素B12，在治疗因缺乏维生素B12引起的巨幼红细胞性贫血中疗效相似，可以互相替代。 温馨提示：由于营养不良，婴儿期或妊娠期对叶酸需要量增加所致的营养性巨幼细胞贫血，治疗时以叶酸为主，辅以维生素B12。对缺乏维生素B12所
6、致的巨幼细胞贫血，叶酸只能纠正血象，而不能神经损害症状。治疗以维生素B12为主，叶酸为辅。,2、糖尿病周围神经病变 国内的临床研究结果表明，无论甲钴胺、腺苷钴胺，还是维生素B12，均可用于糖尿病周围神经病变的治疗。 2013年版糖尿病周围神经病变诊断和治疗共识推荐：补充B族维生素可糖尿病神经病变，针对神经营养修复治疗推荐甲钴胺作为辅助治疗。 温馨提示：一项荟萃分析结果显示，在治疗糖尿病周围神经病变方面，-硫辛酸的疗效优于甲钴胺。在相同剂量下，甲钴胺的短期疗效优于维生素B12，长期疗效差异并不显著。,3、其它应用 可用于多发性神经炎、神经根炎、三叉神经痛、坐骨神经痛、神经麻痹、放射线和药物引起的
7、白细胞减少症，也可用于缓解带状疱疹患者神经痛，减少后遗症等。 温馨提示：美国神经病学杂志刊登的荷兰一项新研究发现，服用维生素B12和叶酸补剂可能无法降低记忆和思维能力减退问题。帕金森病是一种中老年人常见的神经退行性疾病。国内一项研究结果提示，补充B 族维生素能明显降低血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平，但对帕金森病病情本身无明显。,4 不良反应,1、注射剂可致过敏反应，甚至过敏性休克，不宜滥用;特别提醒：维生素B12注射液只能肌注，不能静脉给药;甲钴胺注射液可以肌注，也可以静脉给药。2、口服制剂偶有(5%0.1%)食欲不振、恶心、呕吐、腹泻;3、痛风患者使用可能发生高尿酸血症。4、有条件时，用药过程中应监测血中维生素B12浓度。5、治疗巨细胞性贫血，在起始48小时，宜查血钾，以防止低血钾症。,不良反应,谢谢指正,
