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1、低级别胶质瘤的病理学亚型,毛细胞星型细胞瘤弥漫星型细胞瘤少突胶质细胞瘤混合型少突星型细胞瘤占原发颅内肿瘤,1,低级别胶质瘤的病理学亚型毛细胞星型细胞瘤1,低级别胶质瘤分子诊断进展,2,低级别胶质瘤分子诊断进展2,基因测序就相当于科学算命先天因素是否健康婚姻会否受的影响隐性遗传性疾病，孩子可能就会有问题,3,基因测序就相当于科学算命3,精准医学（ ）时代,根据患者的个人特征，制定个体化治疗方案,4,精准医学（ ）时代根据患者的个人特征，制定个体化4,精准医疗是大势所趋,传统治疗模式： 精准医疗： 强调治疗个体化，如何做到精准医疗？ 临床特征和分子特征,5,精准医疗是大势所趋传统治疗模式： 5,肿
2、瘤细胞中存在着大量的基因突变，仅少数突变赋予了肿瘤细胞过度增殖和侵袭转移的能力，决定了肿瘤细胞的发生和发展过程，称为驱动突变“ ”大部分突变是无功能的，称为伴随突变“ ”,;,6,肿瘤细胞中存在着大量的基因突变，仅少数突变赋予了肿瘤细胞过度,胶质瘤可出现的分子遗传学变异,7,胶质瘤可出现的分子遗传学变异7,低级别胶质瘤的分子标记物,异柠檬酸脱氢酶突变共缺失 甲基鸟嘌呤甲基转移酶甲基化突变,8,低级别胶质瘤的分子标记物 异柠檬酸脱氢酶突变8,胶质瘤分子病理诊断标记物,9,胶质瘤分子病理诊断标记物9,启动子甲基化,烷化剂药物主要通过造成肿瘤细胞烷基化损伤 （包括甲基化、乙基化、氯乙基化等），产生进
3、而形成交联，阻断复制，从而杀伤肿瘤细胞是致死性损伤： 甲基鸟嘌呤甲基转移酶,去甲基化,10,启动子甲基化烷化剂药物主要通过造成肿瘤细胞烷基化损伤 （包括,启动子甲基化导致该基因表达减少,基因启动子区岛的过度甲基化会导致该基因转录停止，蛋白表达减少低活性的肿瘤细胞对烷化剂更敏感,11,启动子甲基化导致该基因表达减少基因启动子区岛的过度甲基化会导,启动子甲基化有更长的生存期,12,启动子甲基化有更长的生存期12,检测方法,基因未发生甲基化时，其编码的蛋白容易受糖皮质激素、电离辐射和有毒试剂的诱导而异常表达检测结果与临床不相关，所以采用检测蛋白的活性并不可靠，与临床相关性差现多采用启动子甲基化聚合酶
4、链反应( , ),13,检测方法基因未发生甲基化时，其编码的蛋白容易受糖皮质激素、电,共缺失与少突胶质细胞瘤高度相关,病理类型 发生率 少突胶质细胞瘤 (级) (级)星形胶质细胞瘤 胶质母细胞瘤,检测 共缺失有助于形态学表现不典型少突胶质细胞瘤的诊断与鉴别诊断,14,共缺失与少突胶质细胞瘤高度相关 病理类型,检测胶质瘤 联合缺失,： 无缺失； ： 无缺失；,与：红色信号为 探针，绿色信号为 探针。 与：红色信号为 探针，绿色信号为 探针。,， ,15,检测胶质瘤 联合缺失 ： 无缺失； ： 无,： 缺失； ： 缺失。,与：红色信号为 探针，绿色信号为 探针。 与： 红色信号为 探针，绿色信号为
5、 探针。,， ,检测胶质瘤 联合缺失,16,： 缺失； ： 缺失。 与：红色,联合缺失是少突胶质细胞瘤化疗敏感性和预后相关,17,联合缺失是少突胶质细胞瘤化疗敏感性和预后相关病理类型无联合,突变,异柠檬酸脱氢酶（）是三羧酸循环关键酶之一,将异柠檬酸转化为酮戊二酸（）然而，与癌症相关的突变产生了一种酶，能够将转化为羟戊二酸（）。后者具有和组蛋白脱甲基酶活性,具有癌基因的作用突变通常先于 基因突变和 联合缺失,18,突变异柠檬酸脱氢酶（）是三羧酸循环关键酶之一,将异柠檬酸转化,突变 是重要的预后指标,() (),() (),19,突变 是重要的预后指标 () () 19,基因,基因是一种癌基因，在
6、多种人类恶性肿瘤中，如恶性黑色素瘤、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌、肝癌及胰腺癌等均存在不同比例的突变 基因突变是毛细胞型星形细胞瘤的分子标记物，出现率,20,基因基因是一种癌基因，在多种人类恶性肿瘤中，如恶性黑色素瘤、,基因,21,基因表型诊断() ()毛细胞型星形细胞瘤() (,级和级胶质瘤,22,级和级胶质瘤22,分子分型与级和胶质瘤预后密切相关,23,分子分型与级和胶质瘤预后密切相关23,低级别胶质瘤放射治疗进展,24,低级别胶质瘤放射治疗进展24,低级别胶质瘤放射治疗的三个经典疑问,放疗时机：早放疗还是晚放疗放疗剂量：低剂量还是高剂量是否需要联合化疗：辅助化疗做还是不做,25,低级别胶质瘤
7、放射治疗的三个经典疑问放疗时机：早放疗还是晚放疗,放疗时机:,开展时间：家欧洲中心,共入组位患者分层因素：组织学：切除范围：活检、部分切除、次全切除和全切除治疗大小肿瘤是否过中线常规放疗技术， （, ）,26,放疗时机: 开展时间：26,27,27,早放疗晚放疗：延长,年,年,28,早放疗晚放疗：延长年年28,早期放疗延长，但是没有提高可以推迟放疗,29,早期放疗延长，但是没有提高29,个国家，个中心级胶质瘤，个病人 常规维放疗为主,30,30,和 ：疗效无差异,31,和 ：疗效无差异31,肿瘤切除范围跟疗效显著相关,32,肿瘤切除范围跟疗效显著相关32,低级别胶质瘤高剂量与低剂量疗效相似,.
8、,33,低级别胶质瘤高剂量与低剂量疗效相似,是否需要辅助化疗：研究,，家中心活检或部分切除术后，低级别胶质瘤 , 在化疗前两天开始，或患者，化疗持续不超过两年, . :,34,是否需要辅助化疗：研究，家中心 , . : 34,未能够提高近期及远期疗效, . :,35,未能够提高近期及远期疗效 , . : 35,:,.,在未完全切除的患者中，没有提高放疗疗效,36,:,低级别胶质瘤治疗的传统观点,早放疗与延迟放疗相比，提高，没有提高术后放疗 与.相比，高剂量未提高疗效术后治疗，未提高放疗疗效,37,低级别胶质瘤治疗的传统观点早放疗与延迟放疗相比，提高，没有提, . ,数据库建立风险模型患者特征年
9、龄、性别、合并症、失语、颅神经国内异常、症状持续时间肿瘤特征肿瘤位置、左右侧、侵犯脑叶数目、侵犯脑室、跨过中线、侵犯幕下结构、囊性变、肿瘤累计脑膜、最大径超过、切除范围、组织学类型 数据库进行验证,低级别胶质瘤高危因素研究,38, . , 数据库建立风险模型低级别胶质瘤高危因素研究,低级别胶质瘤个风险因子,实验集,验证集,39,低级别胶质瘤个风险因子实验集验证集39,危险因子越多预后越差,实验集,验证集,40,危险因子越多预后越差实验集验证集40,低危组个危险因子预后显著优于个的患者,.年,.年,.年,.年,41,低危组个危险因子预后显著优于个的患者.年,风险因子,低危组：岁，而且肿瘤全切高危
10、组：岁，或肿瘤部分切除,42,风险因子低危组：岁，而且肿瘤全切42,：高危患者是否化疗,名患者高危因素: 年龄岁或手术未能全切的患者有一条即为高危患者处理方案:单纯放疗放疗后给予六周期”方案化疗(甲基苄肼、洛莫司汀和长春新碱 ，周为周期), . , ; :,43,：高危患者是否化疗名患者 , . , ; : 43,入组情况,44,入组情况44,总生存,45,总生存 , , 45,无进展生存,46,无进展生存 , , , , 4,治疗相关毒性,级和级治疗相关毒性（骨髓毒性）组: 级、级：级、级,47,治疗相关毒性级和级治疗相关毒性（骨髓毒性）47,高危险人群定义依据不足高危因素界定过宽，绝大多数
11、新诊断的患者属于高危岁是否完全切除研究预期主要终点指标是研究组具有生存获益，然而该组仅的患者出现病情进展,主要终点指标是研究组具有生存获益，然而该组仅的患者出现终点事件,. (),. (),48,高危险人群定义依据不足主要终点指标是研究组具有生存获益，然而,中位随访时间：从年延长到年出现肿瘤进展的患者死亡, . , ; :,49,中位随访时间：从年延长到年 , . , ; : 4,联合化疗延长和,年年,年年,50,联合化疗延长和 年年 年年50,联合显著延长不同病理亚型患者,51,联合显著延长不同病理亚型患者51,联合显著延长不同病理亚型患者,52,联合显著延长不同病理亚型患者52,联合显著延长突变患者生存,53,联合显著延长突变患者生存53,分子标记物在低级别胶质瘤的诊断和治疗中具有重要意义化疗能够显著延长高危低级别胶质瘤患者的生存,总 结,54,分子标记物在低级别胶质瘤的诊断和治疗中具有重要意义总,感 谢 聆 听！,55,感 谢 聆 听！55,
