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1、第八章 单室模型,1,学习提要,（一）掌握单室模型静脉注射、静脉滴注、血管外给药药物动力学参数的含义及利用血药浓度数据计算参数的方法。（二）熟悉静脉注射给药后，利用尿药数据计算药物动力学参数的方法，熟悉Wagner-Nelson法求吸收速率常数。（三）了解血药浓度与尿药浓度的相互关系。,2,学习内容,第一节 静脉注射第二节 静脉滴注第三节 血管外给药,3,single compartment model,药物进入全身循环后迅速向全身各部位分布在血液、组织与体液之间达到分布动态平衡，即动力学上的“均一状态”整个机体可视为一个隔室依此建立的药动学模型称为单室模型这些药物称为单室模型药物,4,给药途
2、径：静脉注射（iv）：又称静注，无吸收静脉滴注（gatt iv）：又称滴注，无吸收血管外途径：有吸收，以口服（op）为例,5,6,第一节 静脉注射（iv）,一、血药浓度 1、模型的建立,X0：静脉注射的给药剂量；X：t时刻体内药量 t=0时，X=X0（体内静注剂量）单位：g或者g/kg体重,单室模型药物静脉注射给药的动力学模型图,7,单室模型静注按一级动力学过程消除:,：体内药物的消除速率,：一级消除速率常数,负号：消除过程使体内药量减少,8,2、血药浓度与时间的关系 C-t,拉氏运算子,X的象函数,9,微分方程经拉氏变换推导C-t关系,拉氏变换,单室模型药物静注血药浓度-时间曲线图,两端除以
3、V,两边取对数,10,3、基本参数k 与C0的求算,lgC-t作图得一直线斜率k截距C0,单室模型药物静注血药浓度的对数-时间图,11,讨论：,当t=0时（外推）该直线截距a=lgC0 C0=?斜率b=-k/2.303k=？,k=-2.303b,12,4、其他参数的求算,（1）生物半衰期（biological half life）药物在体内消除一半所需要的时间（2）表观分布容积（apparent volume of distribution）体内药量与血药浓度间相互关系的比例常数,13,P191：单次给药，经过5-6个t1/2药物基本从体内消除,影响因素？,V血浆、V组织？,（3）血药浓度-时
4、间曲线下面积（area under of the curve）,C,t,AUC,14,（4）体内总清除率（total body clearance,TBCL）机体在单位时间内能清除掉相当于多少体积的血液中的药物(消除速率与血药浓度的比值)。,15,加和性：,例题：某患者单次静脉注射某单室模型药物2.0g，测得不同时间的血药浓度结果如下表，求k，CL，t1/2，C0，V，AUC和14h的血药浓度。,16,【解】对于单室模型药物静脉注射logC对t作直线回归（注：以下各题直线回归均使用计算器或计算机处理），得：a=0.4954,b=-0.0610,|r|=0.999（说明相关性很好）将a、b代入公
5、式得回归方程：,17,18,习 题,单室模型药物静脉注射给药的模型建立及血浓经时过程的基本公式？单室模型静脉注射给药各个参数的求算？用拉普拉斯变换推导出单室模型药物静脉注射体内药量（X）与时间（t）的关系式？,19,课后作 业,单室模型药物静脉滴注和口服给药的模型如何建立？用拉普拉斯变换推导出单室模型药物静脉滴注和口服给药体内药量（X）与时间（t）的关系式？,20,二、尿排泄数据,21,采用尿排泄数据符合的条件,大部分药物以原形从尿中排泄药物经肾排泄过程符合一级动力学过程，即尿中原形药物产生的速率与体内当时的药量成正比,22,尿排泄,药物从体内排泄途径：经肾排泄+肾外途径排泄尿排泄不以恒速进行
6、，尿药Xu变化血药X变化,消除速度常数k=ke+knr,23,（一）尿排泄速率与时间的关系（速率法，rate method）,两边取对数,24,作图 斜率k截距ke,单室模型静注尿药排泄速率-时间半对数图,25,2t1/2，t1/2很短，则等集尿时间间隔,26,（二）尿排泄量与时间关系（亏量法，sigma-minus method）,拉氏逆变换,27,t时，最终经肾排泄的原形药物总量,累积尿排泄药量-时间曲线,28,亏 量,29,30,31,单室模型静脉注射给药，有关动力学参数的求法有三种：,1.血药浓度的对数对时间作图，即求lgC-t直线2.尿药排泄速度的对数对中点时间作图，即求 直线。3.
7、尿药排泄亏量的对数对时间作图，即求 直线。,32,尿药排泄速率与血药浓度的比值,renal clearance,33,例题P198，199,34,小结,单室模型尿药数据处理法有几种？单室模型静脉注射给药有关动力学参数的求法有几种？,35,第二节 静脉滴注,36,一、血药浓度,1、模型的建立,k0：静滴速率，零级输入；k：一级消除速率常数,37,2、血药浓度与时间关系,请学生完整推导公式,38,3、稳态血药浓度（坪浓度）Css,Cssk0,因,39,C-t作图,C,t,40,4、达稳态所需时间,（1）达坪分数,（2）,(2)代入（1）解得,结论：K(t1/2)，滴注时间，达到Css越快。,结论：
8、达到坪浓度某一分数所需要的半衰期个数n值，不论半衰期长短如何，任何药物都是一样的。,例题P202,41,二、药物动力学参数的计算,42,-,43,三、负荷剂量（Loading dose）,由于有些药物 t1/2 太长，达到Css 时间相当长，需要首先静注一定剂量药物，使得药物一开始就达到Css,而后以滴注维持这一浓度。,负荷剂量亦称首剂量,44,C-t关系,C,t,滴注给药,快速静注+滴注同时给药,45,体内药量经时变化为：静脉注射+静脉滴注,46,第三节 血管外给药,47,一、血药浓度,1、模型的建立 血管外给药途径：口服、肌注或皮下；透皮、黏膜给药等与血管内给药相比的特点：存在吸收过程。,
9、48,血管外给药的血药浓度-时间曲线,tmax和Cmax：反映药物吸收速率AUC：评价药物吸收程度,49,吸收和消除常用一级动力学过程描述,50,2、血药浓度与时间的关系,51,P207例10,52,3、达峰时间，峰浓度与曲线下面积（1）达峰时间（tmax）和峰浓度（Cmax）,tmax由ka、k决定，与剂量无关,吸收相,消除相,吸收速率=消除速率,53,Cmax与X0成正比,54,（2）血药浓度-时间曲线下面积（AUC）,P209例题11,55,4、残数法求k和 ka,羽毛法、削去法、剩余法,56,作图 斜率k截距若F、V已知，则求出ka,57,F、V未知，残数法求吸收速率常数ka,58,作
10、图，得“残数线”斜率 ka外推浓度-实测浓度=残数浓度注意事项：1、必须 kak，缓释剂型除外。若kka，则残数法先求的是ka，作残数线得出的是k。2、必须在吸收相内多次取样，一般不少于3点为宜。3、在kak前提下，取样时间t应充分大，使,P211例题12,59,5.Wagner-Nelson 法求ka,残数法：药物吸收符合一级动力学过程。Wagner-Nelson法零级或零级与一级混合的过程。对吸收模型无要求，但对药动学模型有要求，主要适用于单室模型药物。W-N法，一室模型法或待吸收分数法。,60,61,62,63,单室模型血管外给药,64,6.滞后时间（lag time）,定义：血管外给药从给药后开始到血液中出现药物所需要的时间，常用tlag或t0表示。方法：图解法、参数计算法及抛物线法。,65,二、尿排泄数据（自学）,66,67,68,69,70,课堂小结,静脉注射静脉滴注血管外给药,1.模型建立2.血药法3.尿药法（速率法和亏量法）。,1.残数法和W-N法求ka2.滞后时间,1.Css、fss2.负荷剂量,拉氏变换,隔室模型,单室模型,71,习 题,推导单室模型血管外给药血药浓度-时间的关系式。滞后时间是指 那段时间，滞后时间求法有、和。单室模型吸收速度常数ka可用 法与 法求算。单室模型血管外给药与静脉注射转运过程不同点是。,72,
