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1、宫颈病变筛查及相关知识,金域临床检验中心孙丽,2002年优秀的女演员李媛媛10月在北京病逝，撇下了她一岁的儿子和心爱的观众,介绍一位伟大的母亲,宫颈病变筛查及相关知识,宫颈癌及宫颈病变机理宫颈病变临床筛查宫颈病变临床指导,认 识 宫 颈 癌,什么是子宫颈癌,子宫颈癌又称宫颈侵润癌，简称宫颈癌，由癌前病变逐步发展而来的。是目前唯一病因明确、可以预防的恶性肿瘤。,宫颈癌前病变,宫颈癌前病变即：宫颈上皮细胞内瘤变（人类乳头瘤病毒）；包括宫颈非典型增生和宫颈原位癌，反映宫颈癌发生、发展的过程。从细胞学分为CIN I、III级，包含宫颈鳞状上皮细胞内病变和腺细胞内病变。,宫颈鳞柱交界：,CIN I 级,
2、1/3,CIN II 级,2/3,CIN III 级,全层,子宫颈癌现状,女性第二大常见恶性肿瘤全世界每年新病例数为56.5万在发展中国家宫颈癌的发生率为发达国家6倍，有50%的病例发生在中国和印度中国每年新病例为18.15万中国每年有3万多的妇女死于宫颈癌,发展中国家的新发病例多是晚期患者,未能早期诊断细胞学检查未能普及阴道镜应用条件受到限制民众对宫颈癌的防范意识欠缺,发病年龄,原位癌的发病年龄为3539岁浸润癌为40-49岁,宫颈癌的新动向,近年来由于生活方式的改变发病率:有上升趋势发病年龄:趋向年轻化,HPV 感染和宫颈癌在不同年龄组的发生率,年龄(Years),HPV 感染率(%),4
3、0-44,15-19,20-24,25-29,30-34,35-39,45-49,50-54,0,5,10,15,20,25,30,0,5,10,15,20,25,30,每10万人中宫颈癌发生率,1.Sellors et al.CMAJ.2000;163:503.2.Ries et al.Surveillance,Epidemiology and End Results(SEER)Cancer Stats NCI,1973-1997.2000.,那些妇女更容易患宫颈癌,性生活过早早孕多产或多次人工流产自己或性伴侣有多个性伴侣曾经或正患有生殖道HPV感染有或曾经患有其它性病吸烟、吸毒和营养不良内
4、分泌紊乱或免疫力低下的妇女,现在基本明确宫颈癌的病因就是高危型HPV的持续性感染。,宫颈癌可以预防和治愈,感染HPV病毒到发展成浸润癌需要大约十年的历程，这是重要不可忽视的时间，只要定期进行妇科健康检查，就可以及早发现子宫颈癌癌前病变并加以治疗，就可有效地扼制其癌变;预防子宫颈癌的发生。,宫颈癌可以预防和治愈,宫颈病变的流行病学（总）,人类乳头瘤病毒(HPV)是主要致病因素100%患者可通过癌前病变筛查进行预防假如早期检测，将有很高的治愈率HPV病毒的传播是通过唾液、性接触和皮肤接触，避孕套也不能有效防止其传播,HPV致宫颈癌机理图式,5-10years,HPV感染,持续HPV感染,细胞分化异
5、常CIN,高度CIN,30,30,宫颈癌,辅助 致癌剂,免疫因素,宫颈上皮细胞发生异常和瘤变的进化过程,HPV致宫颈癌进展示意,LSIL LSIL,CIS,CA,810年（100%治愈）,25年（死亡）,正常,低度病变,高度病变,原位癌,侵润癌,HPV阳性的妇女，只是感染了HPV，这不是疾病，CIN才是疾病。对于只有HPV 阳性，没有CIN的妇女，不需给予治疗。,HPV阳性并不说明她们对性伴侣有什么不忠的行为。HPV传播途径：唾液、皮肤接触、性接触。HPV感染是非常常见的，7080%的妇女一生中曾会感染到HPV。在40岁以上妇女中HPV病毒感染往往是持续性感染，其患宫颈癌的危险更大。,关于HP
6、V感染,HPV感染多数不发展成为宫颈癌，可以在9-16(8-10)个月消失;间隔半年2次HPV（）;HPV持续感染;28%的持续感染者,在2年内发展为CIN1；70%的持续感染者4年内发展为CIN2;,TRANSIENTHPV infection Immune Response Primart infection,9-16 months,TIME,引起宫颈癌几个方面因素,宫颈病变临床筛查,宫颈病变规范化诊治三步曲,一、宫颈病变的筛查：三年以上性行为或21岁以上有性行为的妇女二、规范化、专业化的诊断措施：阴道镜+宫颈组织病理活检三、治疗：激光、LEEP手术、宫颈锥切,宫颈病变筛查,目的:是为了及
7、早发现CIN;对宫颈癌的发生风险进行评估。,几种筛查方法介绍,膜式液基薄层细胞学（TCT）,TCT将检出率提高了60%左右目前全球运用范围最广、用于子宫颈癌癌前筛查最可靠和最成熟的方法之一被纳入卫生部、十年百项PCC项目之一阴性筛查间隔为一年,液 基 薄 层 细 胞 学,TCT,1、解剖学设计2、140万细胞,获得专利的扫帚状取样器,传统：细胞不具有代表性 细胞堆积并有重叠新柏氏TCT：细胞具有代表性 细胞分布均匀,传统涂片,新柏氏涂片,同一病人标本，均为显微镜下放大40倍,TCT检测适应人群,所有有性活动2年以上的妇女；21岁以上的已婚妇女或家族有病变者；性生活过早，有多个性伴或性伴有多个性
8、伴；口服避孕药、吸烟、多孕早产、社会经济地位低下、营养不良等；细菌、病毒、依原体和支原体等各种微生物的感染(尤其是高危型HPV病毒的感染)；内分泌紊乱、免疫功能低下等。,标本的采集及注意事项,一、采样：将专用刷子平行插入子宫颈内，直到刷子最下面的刷毛暴露在子宫颈外为止。用手轻轻固定、避免刷子滑出；然后将宫颈刷向同一方向转35圈，不要太用力或转得过多以免出血冲淡细胞，并使用恰当的力度保证取到更多的细胞。二、注意：1、经期不能取材；2、分泌物太多时要用干绵签擦干净后再取。3、宫颈糜烂严重的旋转不要超过3圈，以免出血。4、旋转时向同一方向，不要来回转动以免加大创伤引起出血,采样,漂洗,拧紧,记录,H
9、PV-DNA检测,HC2技术简介,HC2技术简介,第二代基因杂交捕获技术（Hybrid capture,HC2）,又称为基因杂交体信号放大技术，是一种采用免疫技术并通过化学荧光使信号放大的检测方法。病因学,HC2技术,HC2是唯一取得美国FDA认证的快速检测HPV的高新技术，无需基因扩增，可检测13个HPV高危型，对高度以上病变阴性预测值达99.8%以上！敏感度98%以上！单一阴性筛查间隔时间23年HC2的仪器和试剂均获中国SDA注册,标本采集要求,1检查前准备：三天内不要做阴道冲洗或使用阴道内药物；24小时内不要有性生活；非月经期做检查。2采样步骤：放置阴道张开器，用专用小刷子置于宫颈口与黏
10、膜交界处逆时针转三圈，停留10秒；将小刷子放于专用试管中，折断多余部分；盖上盖子，可见小刷子存放于试管中。3标本在室温可保存二周，在4可保存三年。,HC2 HPV-DNA检测是怎样作的?,HC2检测的临床应用,1、减少漏诊率：HC2-HPV检测的最大优越性之一，是发现高危型HPV 持续(+)而细胞学涂片未见异常的妇女，因这一群人中有20-25%会在四年内发展成CIN。2、找出高危型阳性的妇女，浓缩高危人群。便于进行有效监控，早期发现宫颈癌。3、HC2-HPV检测的阴性预测值为99.9%，可将筛查间隔安全地延长至3年，由此降低的检查成本远远高于因采用HPV检测所增加的费用,筛查方案的选择,筛查方
11、案的选择,TCT或HC2最有效的筛查方法，对30岁以上妇女尤其如此。最有价值的地方是其阴性预测值高。局限：价格相对比较贵,联合筛查,TRANSIENTHPV Infection Immune Response Primary Infection 30-50%of infection will result in some form of cellular changes to the cervix,but most will resolve once HPV is cleared Transient infection affects at least 80%of all women Some
12、time in their life,TIME9-16 months Cytology becomes normal in 3-4 Months,单独HPV检测及联合液基细胞学的结果,检测方法 宫颈病变检出率（%）CINCIN CIN HPV(1.0Pg/ml)95.2 100.0 100.0液基细胞学（LSIL)87.2 93.0 100.0HPV+液基细胞学 98.0 100.0 100.0,筛查建议,筛查对象：任何有三年以上性行为或21岁以上有性行为的妇女最佳筛查起始和终止年龄：2530岁开始筛查，经济欠发达地区最迟不晚于3540岁，高危妇女筛查需提前；65岁以上可停止筛查。,筛查建议,
13、筛查间隔：每年1次，连续2次细胞学筛查阴性，可延长至3年；若连续2次细胞学联合HC2 HPV筛查均阴性，可延长至58年；免疫功能低下者筛查间隔应缩短。,临床指引,阴道镜检组织活检颈管诊刮,宫颈病变,细胞学,阴性,CIN I,CIN II,CIN III,重度非典型增生,原位癌,锥切或全子宫切除,LEEP,物理治疗（冷冻、电凝、激光）,定期复查,诊断结果,处理,治疗:,宫颈病变专科的临床路径,筛查,治疗,随访,局部治疗,手术治疗,放射治疗,HPVTCT宫颈涂片阴道镜活检,LEEP激光冷冻,子宫全切次广盆清广泛盆清,建立档案电话催检,普放光子刀,2003年底，香港天后级艺人梅艳芳身患癌症，在刚刚过完她40岁的生日后离开人世。,建议：每位妇女三年至少一次宫颈癌前筛查,谢谢大家,
