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1、文件标题 滴眼液瓶过氧化氢真空灭菌技术方案文件编号HTYXXXX.XX.2012页 数共11页起草/日期技术性审核/日期程序性复核/日期批准/日期STP2000V型VHPS-真空灭菌传递舱对滴眼液瓶灭菌技术方案客户单位： 设计单位： 目 录1. 项目背景概述32. 范围33. 参考标准/指南/文件34. 设备说明45. 真空型灭菌传递舱技术说明66. 验证67. 预防性维护服务78. 关键仪表的校准79. 培训7附件一 验证参考项目8附件二 验证布点原则及示意图91. 技术概述2010版GMP对滴眼液制剂要求按照无菌制剂进行生产，而采用无菌生产工艺对眼药水瓶等包材的灭菌带来了较大的挑战。由于包
2、装物所采用的高分子材料（如PE或PET）只能采用低温灭菌法，而传统的低温灭菌方式，如EO及辐照灭菌，受限于灭菌工艺和设备特点，无法将此灭菌工序整合于滴眼液的无菌生产流程中。为解决此问题，杭州泰林公司专门开发了滴眼液瓶专用灭菌设备STP2000V型VHPS-真空灭菌传递舱。STP2000V型VHPS-真空灭菌传递舱采用汽化过氧化氢灭菌技术对滴眼液瓶内外表面进行灭菌，能够使被灭菌的瓶体达到不高于10-6无菌保证水平(SAL)，并具有低温、快速、无毒等特点。2. 范围本技术方案中的STP2000V型VHPS-真空灭菌传递舱主要为滴眼剂瓶体部分进行真空灭菌提供有效的灭菌方案，使滴眼液瓶包装物达到预期的
3、无菌保证水平。注：滴眼液瓶经过VHP灭菌后，于B级区出料并通过无菌转运方式传递至灌装区域。本技术方案不包括出料后的无菌转运系统。本系统设计遵循SFDA2010版GMP、Ch.P（2010版二部）灭菌法等技术要求。本技术方案由杭州泰林生物技术设备有限公司起草。3. 参考标准/指南/文件GMP 法规及国家/行业标准 R-1: Ch.P（2010版二部）灭菌法 R-2: SFDA 2010版GMP R-3: GB 19192-2003 R-4: ISO11135：20074. 设备说明4.1 基本组成VHPS-真空灭菌传递舱（STP2000V）由以下几部分组成： 控制系统 过氧化氢汽化及脉动注入系统
4、 真空箱体 抽真空和放空系统 灭菌支架及转移车等附件4.2 灭菌原理STP2000V型真空灭菌传递舱配置汽化过氧化氢气体发生器采用单向管路并采用真空给药和排残的方式对真空腔室内的滴眼剂瓶体进行灭菌，具体原理图如下：真空传递舱灭菌原理示意图4.3这一灭菌方式与常规的汽化过氧化氢常压灭菌方式比较有如下几个优点： 腔室内真空，并采用脉动喷射过氧化氢方式达到无灭菌死角的效果：充分利用真空技术，将气态过氧化氢输送至真空腔室内滴眼剂瓶体的内外表面，无需任何辅助搅拌装置，过氧化氢气体就能够快速到达瓶内，非常好的分布于各个部位，做到无灭菌死角。 灭菌周期短：在排残阶段同样充分利用真空技术，通过多次抽真空和充入
5、新鲜无菌空气，可以快速地将腔室和管道内的VHP气体排到安全浓度以下，缩短灭菌周期。 无毒无污染，对设备无损害，安全性高：汽化过氧化氢（VHP）对滴眼剂瓶体材料有良好的兼容性，同时其分解的最终产物为水和氧气，不会造成大的损害。另外灭菌在真空条件下进行，VHP泄漏可能性极低，安全性高。4.4 灭菌流程说明真空灭菌流程图如下图所示：灭菌流程分为四步：干燥-抽真空-灭菌-排残,具体如下: 干燥阶段:将真空腔室通过加热、抽真空进行干燥，以防止灭菌时过氧化氢气体产生冷凝，影响灭菌效果。 抽真空阶段:将真空腔室抽真空，以利于过氧化氢气体注入，并保证灭菌时过氧化氢气体在灭菌空间内部的均匀分布。 灭菌阶段:汽化
6、过氧化氢灭菌器产生高浓度的过氧化氢蒸气，在压力作用下快速进入真空腔室内部；当达到设定的压力值，停止注入过氧化氢气体，保持一定时间，直到灭菌完成。注：根据需要，在灭菌阶段可多次抽真空和注入过氧化氢气体。 排残阶段:灭菌结束后通过多次抽真空和放空，将真空腔室内部的残留过氧化氢排出，直至残留过氧化氢浓度达到安全限值以下。 运行结束另一侧门将传递原料取出。5. 真空型灭菌传递舱技术说明5.1主要技术参数1. 腔室材质：304不锈钢，表面抛光处理Ra0.82. 灭菌腔室尺寸：宽*深*高（1000*1700*1200）3. 设备外形尺寸：宽*深*高（1700*2000*2000）4. 真空度：100Pa5
7、. 灭菌效力：对瓶体内外负载的生物指示剂孢子达6-log减少（嗜热脂肪芽孢杆菌，ATCC#7953或12980）6. 过氧化氢残留量：30mg/kgH2O2注：过氧化氢残留限度标准参照GB 19192-2003 隐形眼镜护理液卫生要求7. 门密封方式：充气密封8. 门体结构：双扉门，进出料门电子互锁9. 电器/软件控制：西门子PLC控制器及触摸式显示屏10. 参数仪表：温度、湿度、真空压力、VHP浓度、时间实时显示，报警及状态显示11. 电源电压：380V， 50Hz12. 气源：0.4-0.6MPa洁净压缩空气13. 集成VHPS灭菌发生器5. 2 耗材 随机赠送汽化过氧化氢化学指示剂2瓶，
8、供汽化过氧化氢气体分布均匀性测试使用。 供应商提供35%浓度过氧化氢溶液10L进行试车与验证，日常灭菌使用用户自备。5.3 安全（1） 设备外表面温度较高的部位设置有明显的警示标识；（2）（3） 过氧化氢溶液更换处有明显的警示说明；（4） 控制系统能够抵抗手持无线电设备和设备周围1米范围内的手机信号干扰。6. 验证6.1验证项目内容 供应商负责起草STP2000V真空灭菌传递舱对滴眼剂瓶体内外表面进行在线灭菌（SIP）IQ、OQ及灭菌循环程序开发的验证文件； 供应商按照经用户批准的IQ、OQ及灭菌循环程序开发的验证文件实施验证； 供应商配合用户完成PQ。 供应商提供再验证服务。6.3 验证参考
9、项目见附件一6.4 验证布点原则及示意图见附件二6.5 产品外形图 见附件三7. 预防性维护服务供应商提供设备预防性维护方案。(详见附件)8. 关键仪表的校准供应商提供关键仪表的校准方法和建议。9. 培训由供应商专业人员负责对用户的设备管理、操作及维护人员进行培训。附件一 验证参考项目 IQ部分：1文件资料完整性确认2设备基本配置确认3安装现场环境及公用介质确认4数据采集系统确认5备品备件确认 OQ部分：1触摸屏显示及控制功能确认2运行参数控制有效性确认 3. 真空腔室真空泄漏确认 4. 真空腔体抽气速率确认 汽化过氧化氢灭菌循环开发部分：1生物指示剂适用性确认 2化学指示剂适用性确认3过氧化氢灭菌剂适用性确认4. 灭菌阶段过氧化氢气体分布确认 5. 灭菌腔室过氧化氢气体排空效果确认6. 灭菌效力确认（生物指示剂挑战） 7. 灭菌产品过氧化氢残留量确认附件二 验证布点原则及示意图STP2000V真空灭菌传递舱对滴眼剂瓶内外表面进行灭菌的生物指示剂（BI）、化学指示剂（CI）布点数量及位置参考ISO11135-2008进行，每个验证点排布一个生物指示剂和一个化学指示剂在滴眼剂瓶体内部，进行满载时灭菌验证试验。具体建议布点数量如下图：附件三 验证布点原则及示意图
