糖皮质激素的药理作用及临床应用.ppt

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1、,糖皮质激素的药理作用及临床应用,学习目的,熟悉激素的适应证、禁忌证,熟悉激素的不良反应及对策,掌握糖皮质激素的药理作用(重点),掌握激素的疗法(难点),学习内容,药理作用,一.,临床应用,二.,一.糖皮质激素的药理作用,抗炎,1.,免疫抑制,抗休克,其它,2.,3.,4.,1.糖皮质激素的抗炎作用,早期:减轻渗出、水肿、毛细血管扩,张、白细胞浸润和吞噬反应,后期:抑制毛细血管和纤维母细胞增生,引自N Engl J Med2005,353:1711,1.糖皮质激素的抗炎作用,1.糖皮质激素的抗炎作用,机制:与靶细胞胞浆内的糖皮质激素受体相结合后,增加或减少基因转录而抑制炎症过程的某些环节而发挥

2、抗炎作用。,1.糖皮质激素的抗炎作用,糖皮质激素在其作用部位上激活:A.靶细胞膜上的特异受体B.蛋白激酶受体C.细胞核中的特异受体D.胞浆内的特异受体E.线粒体系统中的特异受体,一.糖皮质激素的药理作用,抗炎,1.,免疫抑制,抗休克,其它,2.,3.,4.,2.糖皮质激素的免疫抑制作用,抑制巨噬细胞对抗原的吞噬及处理,小剂量:细胞免疫,大剂量:体液免疫,一.糖皮质激素的药理作用,抗炎,1.,免疫抑制,抗休克,其它,2.,3.,4.,3.糖皮质激素的抗休克作用,中毒性休克,机制:扩张血管,稳定溶酶体膜,抗毒:提高对内毒素的耐受力,3.糖皮质激素的抗休克作用,糖皮质激素的抗毒作用机制是:A.中和细

3、菌内毒素B.对抗细菌外毒素C.提高机体对细菌内毒素的耐受性D.加速细菌内毒素的排泄E.抑制细菌生长,一.糖皮质激素的药理作用,抗炎,1.,免疫抑制,抗休克,其它,2.,3.,4.,4.糖皮质激素的其它作用,血液系统:刺激骨髓造血,增加血细胞,中枢神经系统:提高兴奋性,消化系统:胃酸、胃蛋白酶分泌增加,学习内容,药理作用,一.,临床应用,二.,2.疗法,4.禁忌证,3.不良反应及对策,1.适应证,二.糖皮质激素的临床应用,1.糖皮质激素的适应证,严重感染或炎症,a.,免疫相关性疾病,b.,抗休克治疗,c.,其它,d.,严重急性感染(中毒性感染、渗出明显的结核病等),防止某些炎症后遗症(粘连和瘢痕

4、、严重功能障碍),1.糖皮质激素的适应证,严重感染或炎症,a.,免疫相关性疾病,b.,抗休克治疗,c.,其它,d.,自身免疫性疾病:RA、SLE、PM/DM 过敏性疾病:荨麻疹、支气管哮喘 器官移植排斥反应:异体移植 血液病:AL、ITP、AA,1.糖皮质激素的适应证,严重感染或炎症,a.,免疫相关性疾病,b.,抗休克治疗,c.,其它,d.,感染中毒性休克:抗菌药物(同时)过敏性休克:辅助肾上腺皮质激素 低血容量性休克:补液、电解质,输血后,1.糖皮质激素的适应证,严重感染或炎症,a.,免疫相关性疾病,b.,抗休克治疗,c.,其它,d.,替代治疗:急、慢性肾上腺皮质功能不全、脑垂体前叶功能减退

5、 局部应用:外用、关节腔注射,2.疗法,4.禁忌证,3.不良反应及对策,1.适应证,二.糖皮质激素的临床应用,2.疗法,2.疗法,急性、重度、危及生命的疾病的抢救 大剂量(可达1g)短疗程(3-5天),2.疗法,2.疗法,结缔组织疾病:如SLE 肾病综合征等,自身激素分泌的生理曲线特征:低谷(午夜0-2点钟),高峰(早上8点钟),每日一次,早上八时,激素的分类(按作用时间):,短效激素:可的松、氢化可的松 中效激素:泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙 长效激素:地塞米松、倍他米松,李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社,第三版,甲泼尼龙对HPA的抑制特性,正常分泌,外源激素使用后,8am,8am,8am

6、,20,15,10,5,0,血浆17-羟类固醇,24h“on”,24h“off”,g/100ml,地塞米松对HPA的抑制特性,正常分泌,外源激素使用后,8am,8am,8am,20,15,10,5,0,血浆17-羟类固醇,24h“on”,24h“off”,g/100ml,短效,抗炎作用 对下丘脑-垂体-肾上腺轴的损害,一般剂量长期疗法:激素生理曲线的峰值时间(8点左右)顿服中效激素,2.疗法,2.疗法,急、慢性肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后 小剂量 短效激素,2.疗法,2.疗法,将两日的药量折合在一起在隔日早晨一次给予 对下丘脑-垂体-肾上腺轴的损害更轻,2.疗法

7、,4.禁忌证,3.不良反应及对策,1.适应证,二.糖皮质激素的临床应用,a.长期大量应用不良反应,b.停药反应,不良反应,长期大量应用不良反应,药源性肾上腺皮质功能亢进,骨质疏松,对儿童生长发育的影响,诱发和加重感染,诱发和加重溃疡,脂质代谢和水盐代谢紊乱所致 停药后可自行减退,必要时对症,长期大量应用不良反应,药源性肾上腺皮质功能亢进,骨质疏松,对儿童生长发育的影响,诱发和加重感染,诱发和加重溃疡,增加钙、磷的排泄 改变生活方式,减少危险因素;使用活性维生素D并补充钙剂,长期大量应用不良反应,药源性肾上腺皮质功能亢进,骨质疏松,对儿童生长发育的影响,诱发和加重感染,诱发和加重溃疡,抑制生长素

8、分泌,促进蛋白质分解 限紧激素的疗程、剂量;免疫抑制剂,长期大量应用不良反应,药源性肾上腺皮质功能亢进,骨质疏松,对儿童生长发育的影响,诱发和加重感染,诱发和加重溃疡,抑制机体防御功能 增强非特异抗感染能力;有感染迹象,预防性使用抗生素,长期大量应用不良反应,药源性肾上腺皮质功能亢进,骨质疏松,对儿童生长发育的影响,诱发和加重感染,诱发和加重溃疡,胃酸、胃蛋白酶分泌增加 必要时常规用胃肠粘膜保护性药物,a.长期大量应用不良反应,b.停药反应,不良反应,医源性肾上腺皮质功能不全,反跳现象,停药反应,抑制了ACTH的分泌致肾上腺皮质功能不全,应激时发生肾上腺危象。合理地逐渐撤药;给予ACTH。,医

9、源性肾上腺皮质功能不全,反跳现象,停药反应,依耐性,停药后厡病复发或加重。加大剂量再行治疗,缓解后再逐渐减量、停药。,2.疗法,4.禁忌证,3.不良反应及对策,1.适应证,二.糖皮质激素的临床应用,精神病、活动性消化性溃疡、严重高血压、糖尿病、骨折、孕妇、角膜溃疡、水痘、霉菌感染等 权衡利弊,慎重使用,小结(一),糖皮质激素具有抗炎、抗免疫、抗休克、抗毒等作用。,抗炎作用:与胞浆内的受体结合。,抗毒:提高机体的耐受力。,小结(二),严重感染或炎症、免疫相关性疾病、休克等 根据病情、药物的作用特点确定制剂及疗法;注意按时辰规律用药(一般剂量长期疗法:中效、8时)尽量避免长期大量应用,长期用药者应给予补钙、抗酸药等;停药时要逐渐减量,不可骤停,思考题,1.糖皮质激素的适应证是什么?2.糖皮质激素有哪些主要不良反应?试分析产生不良反应的原因和防治措施。,思考题,3.哪些病人不宜应用糖皮质激素?为什么?4.为何长期服用糖皮质激素的人不能突然停药?5.临床常用的糖皮质激素制剂和用法有哪些?隔日疗法有何好处?,

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