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1、肝脏病常用实验室检测,广医二院消化内科严志强,目的,了解肝脏有否受损及损害程度通过动态观察了解病情变化及判断预后临床药物筛选和疗效观察评价肝脏的储备功能健康检查,肝脏的基本功能,代谢功能生物转化作用（解毒作用）分泌与排泄功能,常用检测项目,蛋白质代谢功能检测脂类代谢功能检测胆红素代谢检测胆汁酸代谢检测摄取、排泄功能检测血清酶及同工酶检测其他：肝纤维化、血清铜,蛋白质代谢功能检测,血清总蛋白和清蛋白、球蛋白比值测定血清蛋白电泳血清前清蛋白测定血浆凝血因子测定血氨测定,血清总蛋白(STP)和清蛋白(albumin，A)、球蛋白(globulin，G)比值,清蛋白由肝脏合成，半衰期19-21天，属非
2、急性时相蛋白球蛋白是多种蛋白质的混合物STP=A+G方法：双缩脲法（biuret method)：STP 溴甲酚绿法(dye bromcresol green)：A,参考值,STP 60-80g/L A 40-55g/L G 20-30g/L A/G 1.5-2.5/1 低蛋白血症：STP80g/L 高球蛋白血症：G35g/L,临床意义,常用于检测慢性肝损伤，反映肝细胞储备功能STP、A增高：血液浓缩、肾上腺皮质功能减退STP、A降低：肝细胞损伤（亚急性重症肝炎、慢 性肝炎、肝硬化、肝癌、缺血性肝 损害、中毒性肝损伤）营养不良 蛋白丢失过多 消耗增加 血清水分增加,临床意义,STP、G增高：慢
3、性肝病 M蛋白血症 自身免疫性疾病 慢性炎症、慢性感染G降低：生理性减少 免疫功能抑制 先天性低球蛋白血症A/G倒置：严重肝功能损伤 M蛋白血症,血清蛋白电泳,原理：方法：醋酸纤维素膜法 琼脂糖凝胶法,参考值,清蛋白 0.62-0.71（62%-71%）1球蛋白 0.03-0.04（3%-4%）2球蛋白 0.06-0.10（6%-10%）球蛋白 0.07-0.11（7%-11%）球蛋白 0.09-0.18（9%-18%）,临床意义,肝脏疾病（慢性肝炎、肝硬化、肝癌）：A、1、2、降低，升高M蛋白血症：A降低，单克隆升高（M蛋白）肾病综合征、糖尿病肾病：2、升高（脂蛋白），A、降低其他：自身免疫
4、性疾病：多克隆升高 先天性低丙种球蛋白血症：降低 蛋白丢失性肠病：A、降低，2升高,血清前清蛋白测定(prealbumin PAB),原理方法：放射免疫扩散法 琼脂凝胶电泳法 免疫比浊法参考值：1岁 100mg/L 1-3岁 168-281mg/L 成人 280-360mg/L,临床意义,降低：营养不良、慢性感染、恶性肿瘤 肝胆系统疾病增高：Hodgkin病,血浆凝血因子测定,凝血酶原时间(prothrombin time PT)测定：参考值：11-14秒活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplaslin time APTT)测定：参考值：30-42秒凝血酶
5、时间(thrombin time TT)测定：参考值：16-18秒肝促凝血酶原试验(HPT)：抗凝血酶(AT-III)测定：,血氨测定,原理：参考值：11-35mol/L临床意义：升高：生理性、病理性 降低：,脂类代谢功能检查,血清胆固醇和胆固醇酯测定阻塞性脂蛋白X测定（LP-X）,血清胆固醇和胆固醇酯测定,原理参考值：总胆固醇 2.9-6.0mmol/L 胆固醇酯 2.34-3.38mmol/L 胆固醇酯:游离胆固醇 3:1 临床意义：肝细胞损害：总胆固醇正常或下降 胆固醇酯下降 胆汁淤积：总胆固醇、游离胆固醇升高 胆固醇酯/游离胆固醇下降 营养不良、甲亢患者：总胆固醇下降,阻塞性脂蛋白X测
6、定（LP-X）,原理参考值：阴性临床意义：胆汁淤积呈阳性反应,胆红素代谢检查,非结合胆红素(unconjugated bilirubin UCB)：脂溶性，不溶于水，不能从肾脏排出，不能与重氮试剂起反应。结合胆红素(conjugated bilirubin CB)：水溶性，可经肾脏排出，能直接与重氮试剂起反应。总胆红素(STB)=UCB+CB,血清胆红素测定,原理：参考值：STB：新生儿0-1天 34-103mol/L 1-2天 103-171mol/L 3-5天 68-137mol/L 成人 3.4-17.1mol/L CB：0-6.8mol/L UCB：1.7-10.2mol/L,临床意义
7、,判断有无黄疸及其程度隐性黄疸：STB 17.1-34.2mol/L轻度黄疸：STB 34.2-171mol/L中度黄疸：STB 171-342mol/L重度黄疸：STB 342mol/L,临床意义,判断黄疸类型 溶血性黄疸：CB/STB50%不完全性梗阻：STB 171-265mol/L 完全性梗阻：STB342mol/L,尿内胆红素检查,原理方法：加氧法(胆绿素)重氮反应法(重氮胆红素)参考值：阴性（如阳性提示血CB增加）临床意义：梗阻性黄疸、肝细胞性黄疸、先天性黄疸（Dubin-Johnson、Rotor综合征）、碱中毒。,尿中尿胆原检查,原理方法参考值：定量 0.84-4.2mol/L
8、/24h 定性 阴性或弱阳性临床意义：增多：肝细胞受损、溶血、内出血、肝 淤血、其他（肠梗阻、便秘）减少或缺如：胆道梗阻、肠道细菌缺乏,胆汁酸(bile acid,BA)代谢检查,原理参考值：总胆汁酸 0-10mol/L 胆酸 0.08-0.91mol/L 鹅脱氧胆酸 0-1.61mol/L 甘氨胆酸 0.05-1.0mol/L 脱氧胆酸 0.23-0.89mol/L临床意义：肝细胞损害 胆道阻塞 门脉分流 生理性（餐后）,摄取、排泄功能检查,靛氰绿滞留率试验（ICG）利多卡因试验,靛氰绿（ICG）滞留率试验,原理参考值：15分钟血内ICG滞留率 0-10%临床意义：增加：肝细胞损害、胆道阻塞
9、 先天性黄疸的鉴别：Dubin-Johnson综合征：正常 Gilbert综合征：正常或轻中度升高 Rotor综合征：50%,血清酶及同工酶检查,反映肝细胞受损的酶：转氨酶（ALT、AST）、醛缩酶、谷氨酸脱氢酶（GDH）、乳酸脱氢酶（LDH）反映胆管梗阻的酶：碱性磷酸酶（ALP）、-谷氨酰转移酶（GGT）反映肝纤维化的酶：单胺氧化酶（MAO）、脯氨酰羟化酶（PH）协助诊断肝癌的酶：碱性磷酸酶（ALP）及其同工酶、-谷氨酰转移酶（GGT）及其同工酶,血清氨基转移酶及其同工酶测定,丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferases,ALT)谷氨酸丙酮酸转移酶（GPT）分布在肝脏
10、（非线粒体）、骨骼肌、肾脏及心肌中天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferases,AST)谷氨酸草酰乙酸转移酶（GOT）分布在心肌、肝脏（线粒体）、骨骼肌及肾脏中AST同工酶,参考值,终点法（赖氏法）ALT 5-25卡门单位 AST 8-28卡门单位ALT/AST 1,速率法（37C）ALT 10-40U/L AST 10-40U/L,临床意义,急性病毒性肝炎慢性病毒性肝炎非病毒性肝病（酒精性肝病、药物性肝炎、脂肪肝、肝癌）肝硬化肝内、外胆汁淤积急性心肌梗塞其他,AST同工酶(isoenzymes of AST),上清液AST（supernatant AST，AS
11、Ts）线粒体AST（mitochondrial AST，ASTm）临床意义：,碱性磷酸酶及其同工酶测定,碱性磷酸酶(alkaline phosphatase ALP)碱性磷酸酶同工酶(isoenzymes of alkaline phosphatase),碱性磷酸酶,分布在肝脏、骨骼、肾、小肠及胎盘中，肝胆疾病时ALP因生成增加或排泄减少而升高参考值：女性 1-12岁15岁 40-150U/L 男性 1-12岁25岁 40-150U/L,临床意义,生理性增高：病理性增高：胆管阻塞性疾病 原发性或转移性肝癌 肝炎、肝硬化 骨骼疾病黄疸鉴别诊断：胆汁淤积性黄疸：ALP、胆红素明显升高，转氨酶稍高
12、肝细胞性黄疸：ALP稍高、胆红素中度高、转氨酶明显高 局限性胆道阻塞：ALP明显升高、转氨酶及胆红素正常或稍高,碱性磷酸酶同工酶(isoenzymes of alkaline phosphatase),有6种亚型：ALP1、ALP2、ALP3、ALP4、ALP5、ALP6临床意义：胆汁淤积性黄疸：100%为ALP1 ALP1 ALP2 急性肝炎：ALP2明显增加，ALP1ALP2 肝硬化：ALP5明显增加,-谷氨酰转移酶及同工酶测定,-谷氨酰转移酶(-glutamyl transferase，GGT)-谷氨酰转肽酶(-glutamyl transpeptidase，-GT)-谷氨酰转移酶同工酶
13、（isoenzymes of-glutamyl transferase）,-谷氨酰转移酶,分布于肝细胞胆管侧及胆管系统，肝胆疾病时GGT因生成增加或排泄减少而升高参考值：男性 11-50U/L 女性 7-32U/L临床意义：胆管阻塞性疾病 肝癌 急、慢性病毒性肝炎，肝硬化 急、慢性酒精性肝炎，药物性肝炎 其他,-谷氨酰转移酶同工酶,有三种形式：GGT1、GGT2、GGT3GGT2对肝癌诊断的敏感性及特异性较高,单胺氧化酶测定（monoamine oxidase，MAO）,参考值：0-3U/L（速率法，37）临床意义：肝脏病变 肝外疾病,脯氨酰羟化酶测定（prolyl hydroxylase，P
14、H）,参考值：39.511.87g/L临床意义：肝纤维化的诊断 肝脏病变随访及预后判断,-L-岩藻糖苷酶（AFU）,参考值：3-11U/L临床意义：用于岩藻糖苷蓄积病的诊断 肝细胞癌,谷氨酸脱氢酶（glutamine dehydrogenase，GDH）,参考值：男性 0-8U/L 女性 0-7U/L临床意义：肝细胞坏死 慢性肝炎、肝硬化 急性肝炎 肝癌、阻塞性黄疸,肝纤维化检查,单胺氧化酶脯氨酰羟化酶III型前胶原氨基末端肽IV型胶原及其分解片段层粘连蛋白纤维连接蛋白波形蛋白透明质酸,III型前胶原氨基末端肽(amino terminal of procollagen type III pe
15、ptide，PIIIP),参考值：均值100ng/L 150ng/L为异常临床意义：肝炎 肝硬化 用药检测及预后判断,IV型胶原(CIV)及其分解片段(7S片段和NCl片段),参考值:血清CIV NCl片段为5.31.3ug/ml临床意义：CIV及其产物增加是肝纤维化的早期表现 在治疗慢性丙型肝炎时，可预测疗效,血清铜测定,参考值：成人 11-22umol/L临床意义：增高：降低：,急性肝损伤(acute hepatic injury),较短时间内发生的肝细胞损伤包括急性病毒性肝炎、急性缺血性肝损伤、急性毒性肝损伤检测特征：转氨酶明显升高（8倍），胆红素正常或不同程度升高，ALP轻度升高，蛋白
16、质检测大致正常，PT可预测预后,慢性肝损伤(chronic hepatic injury),较长时间内（6月）发生的肝细胞持续性损伤包括慢性病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、Wilson病、血色素沉着症、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎检测特征：转氨酶轻度升高（4倍），胆红素大致正常，GGT及ALP正常或升高，蛋白质检测A降低G升高A/G降低或倒置,肝硬化(liver cirrhosis)检测特征,转氨酶轻-中度升高，ALT/AST1GGT及ALP轻-中度升高A降低、G升高、A/G倒置、-G升高PT延长胆红素正常或不同程度升高肝纤维化指标异常,肝脏病检查项目的选择与应用,判断有否肝损害：ALT、AST、STB、CB、STP、A/G、蛋白电泳判断黄疸类型及程度：STB、CB、尿胆原、尿胆红素、胆汁酸、ALP、GGT、LP-X、ICG判断原发性肝癌：AFP、GGT及其同工酶、ALP及其同工酶判断肝纤维化：MAO、PH、PP判断疗效及病情随访：ALT、AST、STB、CB、ICG、STP、A/G、PT健康检查：病毒标志物、ALT、AST、GGT、ALP、STP、A/G及蛋白电泳,复习思考题,对黄疸病人要做哪几项肝功能检查，如果是梗阻性黄疸可能出现哪些肝功能异常肝硬化病人有哪些肝功能异常,谢谢！,
