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1、如,何,合,理,使,用,抗,抑,郁,药,Stahl,精,神,药,理,学,精,要,1,主要内容,影响选择抗抑郁药的相关因素,主要抗抑郁药的作用机理,疗效和不良反应,特点和潜在优缺点,5,、,2,、,3,、,4,、,1,、,抗抑郁药使用现状,2,3,抗抑郁药的使用现状,?,近十多年来，抗抑郁药被不断的研发并应用于临床实,践,?,抗抑郁药不仅用于抑郁症的治疗，还应用于神经症、,应激相关障碍、躯体形式障碍等，如广泛性焦虑、惊,恐、强迫障碍等,?,抗抑郁药还应用于各种器质性疾病所致的情绪障碍，,进食障碍等,?,抗抑郁药不仅在精神科广泛使用，而在综合科各种所,谓的“功能性疾病”中普遍应用,抗抑郁药的使用现
2、状,美国成年人使用抗抑郁药约,为,1988,年,3,倍,抗抗郁药超过降压药成为美国,最大的一类处方药,2008,年；,抗抑郁药使用量增加了,48%,；,2006,年,1995-,2002,年,4,5,影响临床医生选择抗抑郁药的因素（一）,?,不同的疾病诊断？,?,疾病的不同症状？,?,疾病不同的严重程度？,?,疾病不同的阶段？,?,既往治疗史：,?,家属用药史？,?,病人个人的倾向性？,?,患者的年龄？,?,患者的性别？,?,患者的不同的生理状况（如妊娠）？,?,患者的文化水平和保障水平？,6,影响临床医生选择抗抑郁药的因素（二）,?,医学的循证依据？,?,药物的不同作用机理？,?,药物的疗效
3、？,?,药物不同的靶症状？,?,药物的特殊不良反应？,?,药物的安全性？,?,药物的服药方法？,?,药物与其它药物的相互作用？,?,药代动力学？,7,影响临床医生选择抗抑郁药的因素（三）,?,患者对药物的敏感性？,?,患者是否合并躯体疾病？,?,药物的价格？,?,原研药与仿制药？,?,医药公司的影响？,?,-,？,8,主要抗抑郁药的作用机理和不良,反应特点,?,TCAs,?,（,1,）目前应用于临床的主要,TCAs,有氯米帕明、阿米替林,和多虑平,?,（,2,）这类药物的主要作用机理是突触前单胺再摄取的抑,制，同时对,Ach,、,H1,、,1,、,和,5-HT,受体的阻,?,（,3,）这类药物
4、的特点的是抗抑郁广谱，,强效，而不良反应如镇静、体重增加、口干、,便秘、尿储留和心脏毒性较多,（,4,）不作为一线使用；,9,主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特点,?,SSRIs,：,是目前使用比较广泛的抗抑郁药。这类药,物选择性较高，副反应相对少，但,SSRI,之间也有,一定的差异。,10,主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特,点,?,Fluoxetine:,an SSRI with 5HT2C antagonist and thus norepinephrine and,dopamine disinhibiting(NDDI)properties,In addition to seroton
5、in reuptake inhibition,fluoxetine has norepinephrine reuptake,inhibition(NRI),CYP450 2D6 and 3A4,inhibition,and serotonin 2C antagonist,actions(5HT2C).Fluoxetines activating,effects may be due to its actions at,serotonin 2C receptors.Norepinephrine,reuptake inhibition may be clinically,relevant only
6、 at very high doses.,11,主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特点,?,氟西汀,潜在的优势,：对不典型抑郁症、疲乏和动,力不足的抑郁症、合并进食障碍、期望每周,一次服药和合并强迫的儿童抑郁症。,潜在的劣势,：合并神经性呕吐、焦虑和激,越患者的初始治疗和严重失眠患者。,12,主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特,点,?,Paroxetine:an SSRI with muscarinic anticholinergic,and norepinephrine transporter(NET)inhibitory,actions,In,addition to serotonin re
7、uptake inhibition,(SRI),paroxetine has mild anticholinergic,actions(Ml),which can be calming or,possibly sedating,weak norepinephrine,reuptake inhibition(NRI),which may,contribute to further antidepressant,actions,and inhibition of the enzyme,nitric oxide synthetase(NOS),which may,contribute to sexu
8、al dysfunction.?,Paroxetine is also a potent inhibitor of,CYP450 2D6.,13,主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特,点,?,帕罗西汀,潜在的优势,对合并焦虑和失眠的患者；,潜在的劣势,睡眠过多者,认知损害者,精神运动性迟滞,疲乏和动力不足者,对于性功能特别在意患者,乳腺癌等疾病合并多种用药者,14,主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特,点,?,Fluvoxamine:,an SSRI with sigma 1 receptor binding,properties,Fluvoxamines secondary,properties
9、,include actions at sigma 1,receptors,which may be anxiolytic as well,as,beneficial for psychotic,depression,and inhibition of,CYP450 1A2 and 3A4.,15,主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特,点,?,氟伏沙明,潜在的优势,对抑郁和焦虑混合者,潜在的劣势,对肠激惹和多种胃肠道症状者,16,主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特,点,Sertraline:,an SSRI with dopamine,transporter(DAT),inhibition,Se
10、rtraline has dopamine reuptake,inhibition(DRI)and sigma 1 receptor,binding in addition to serotonin reuptake,inhibition(SRI).The clinical relevance of,sertralines DRI is unknown,although it,may improve energy,motivation,and,concentration.Its sigma properties may,contribute to anxiolytic actions and
11、may,also be helpful in patients with psychotic,17,主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特,点,?,Sertraline,潜在的优势,：,不典型抑郁症,疲乏和动力不足者,希望避免泌乳素增高者和泌乳素敏感者；,对帕金森合并抑郁和精神病性抑郁,。,潜在的劣势：,惊恐障碍患者激活,18,主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特,点,?,Citalopram:an SSRI with a good and a ad,enantiomer,Citalopram consists,of two enantiomers,R and S.,The R enantiomer
12、 has weak,antihistamine properties and,is,a weak inhibitor of CYP450,2D6.,19,主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特,点,?,西酞普兰,潜在优势,对老年患者,其它,SSRI,过度激活或镇静者,潜在的劣势,要求滴定到合适的剂量,部分患者有镇静作用,20,主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特,点,?,Escitalopram:the quintessential SSRI,21,主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特,点,?,Serotonin norepinephrine reuptake inhibitors(SNRIs),An
13、tidepressants that block the reuptake of both serotonin,and norepinephrine-,known as SNRIs,have rapidly,become among the most frequently prescribed classes of,antidepressants,particularly in mental health practices,22,主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特,点,23,主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特,点,?,SNRI,24,主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特,点,?,Venlafa
14、xine,is the first SNRI.,Venlafaxine inhibits reuptake of both,serotonin(SRI)and norepinephrine,(NRI),thus combining two therapeutic,mechanisms in one agent.Venlafaxines,serotonergic actions are present at low,doses,while its noradrenergic actions,are progressively enhanced as dose,increases.,25,主要抗抑
15、郁药的作用机理和不良反应特,点,?,文拉法辛,潜在的优势,迟滞的抑郁症,不典型抑郁症,对合并焦虑的抑郁症临床治愈的可能较,SSRIs,高,躯体化症状患者,疲乏和疼痛患者,SSRIs,不能治愈者,潜在的劣势,高血压未控制者,26,主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特,点,bupropion,27,主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特,点,?,丁胺苯丙酮,潜在的优势,迟滞患者,不典型抑郁,双相抑郁,关注性功能和体重者,潜在的劣势,体重减轻者,过度激活者,28,主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特,点,?,Selective norepinephrine reuptake inhibitors(NRIs)
16、,Reboxetine and,atomoxetine are two,antidepressants that,have selective actions,at the norepinephrine,reuptake inhibitor(NRI).,29,主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特,点,?,Selective norepinephrine reuptake inhibitors,(NRIs),潜在的优势,疲乏和无动力者,认知损害,精神运动性抑制,潜在的劣势,每日,2,次的服药依从性不良,对激活的耐受性,30,主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特,点,NaSSA,Mirtazapine
17、 is sometimes,called a,noradrenergic and specific,serotonergic,antidepressant(NaSSA).Its,primary therapeutic action is,alpha 2,antagonism,as shown in,Figures 12-51 through 12-,54.It also blocks three,serotonin(5HT)receptors:,5HT2A,5HT2C,and,5HT3.Finally,it blocks,histamine 1,(HI)receptors.,31,主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特,点,?,米氮平,潜在的优势,特别在乎性功能者,伴有焦虑症状,与其它抗抑郁药合并使用,对,CYP450,酶不影响,潜在劣势,体重增加,动力不足者,32,主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特,点,?,Serotonin antagonist/reuptake inhibitors(SARIs),33,主要抗抑郁药的作用机理和不良反应特,点,?,曲唑酮,潜在的优势,明显失眠者,其它抗抑郁药残留焦虑和失眠者,抑郁伴焦虑,关注性功能障碍和体重增加者,潜在的劣势,乏力和睡眠过多者,对镇静不能耐受者,感,谢,您,的,参,与,！,34,
