临床肿瘤学-基本知识整理版.doc

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1、临床肿瘤学第一章 绪论1. 新生物（neoplasm）/肿瘤：是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失掉了对其生长的正常调控，导致细胞的异常增生而形成的新生物。2. 恶性疾患（malignancy）：繁殖一切恶性细胞增生性疾病，包括各种恶性肿瘤及白血病。3. 癌（carcinoma）：从上皮发生的恶性肿瘤称为癌。4. 肉瘤（sarcoma）：间胚叶或结缔组织来源的恶性肿瘤称为肉瘤。5. 癌症（cancer）：泛指所有恶性肿瘤，包括癌、肉瘤和白血病。6. 临床肿瘤学（clinical oncology）：专门研究人类肿瘤的临床规律特别是诊断和治疗方法的学科。第二章 肿瘤流行病学1

2、. 恶性肿瘤死亡率：某年某地恶性肿瘤死亡人数/该地区同年平均人口数*10万2. 前瞻性研究和回顾性研究的优缺点前瞻性研究的优点：直接获取暴露资料，可靠性高。 缺点：观察人群大，随访时间长，研究花费大。回顾性研究的优点：随访相对时间段，花费相对低，可较快完成。 缺点：质量取决于记录资料的准确性。3. 三级预防的内容、肿瘤的三级预防 （1）一级预防（病因预防）：针对肿瘤的病因、致病因素、发病危险因素采取的预防措施。1）改变不良卫生习惯，保持健康生活方式 2）合理营养膳食结构3）研究、鉴定环境中致促癌物 4）建立疫苗接种和化学预防方法（2）二级预防（三早）：指肿瘤的早期发现、早期诊断、早期治疗。 筛

3、查（3）三级预防（康复、姑息止痛）：指的使提高肿瘤治愈率、生存率和生存质量。1）提供规范化治疗方案和康复指导 2）进行心理、生理、营养和锻炼指导3）对晚期患者开展姑息和止痛疗法第三章 肿瘤病因学1. 化学致癌物（chemical carcinogen）：能引起人或动物肿瘤形成的化学物质。2. 直接致癌物：这类化学物质进入体内后能与体内细胞互相作用，不需要经过代谢就能诱导正常细胞癌变的化学物质。3. 间接致癌物：这类化学物质进入人体后需要经体内微粒体混合功能氧化酶活化，变成化学性质活泼的形式方具有致癌作用的化学致癌物。4. 促癌物或肿瘤促进剂（tumor promoting agent）：单独作

4、用于机体无致癌作用，但能促进其他致癌物诱发肿瘤形成的物质。5. 化学致癌物的种类及共同特点按作用方式分：直接致癌物、间接致癌物、促癌物（肿瘤促进剂）按与人类的关系分：肯定致癌物、可疑致癌物、潜在致癌物按是否引起基因突变分：遗传毒性致癌物、非遗传毒性致癌物共同特点：引起人或动物肿瘤形成（？）5. 电离辐射在肿瘤发生中的作用：电离辐射是最主要的物理性致癌因素，主要包括以短波和高频为特征的电磁波的辐射以及电子、质子、中子、粒子等的辐射。电离辐射对生物靶损伤的机制主要是产生电离，形成自由基。自由基的性质非常活泼，可以破坏正常分子结构而使生物靶受伤。DNA是电离辐射的重要生物靶，所造成的损伤主要是单链断

5、裂及碱基结构改变，导致染色体畸变。染色体畸变的形成直接影响结构基因在组内的正常序列或造成基因片段的丢失或重排，甚至可能改变基因的调控机制。6. 试述与人类肿瘤发病相关的致瘤性病毒、机制和相关疾病（1）致瘤性DNA病毒：EB病毒EBV：Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌NPC。 潜伏膜蛋白（LMP1）基因转染PHEK-1细胞（一种非致癌的、角化的、永生的上皮细胞），使其由原来的扁平、多角形转变成束梭形、多层生长的细胞，在鼻咽上皮癌变早起起重要作用，使其分化成熟障碍，在其他因素共同作用下，最终导致NPC。乙型肝炎病毒HBV+丙型肝炎病毒HCV：原发性肝细胞癌HBV：HBV基因整合进肝细胞基因组，可能导致

6、肝细胞癌基因的激活、抑癌基因的丢失和细胞周期调控基因的突变。慢性HBV感染导致持续的肝脏慢性炎症，肝细胞坏死、再生和肝脏纤维化，在此过程中肝细胞基因的突变逐渐累积，最终导致肿瘤的发生。HCV：HCV感染后不整合到肝细胞基因组中，主要通过引起机体慢性免疫反应，间接损伤肝细胞。HCV核心蛋白能够作用多条细胞生长的信号转导途径，影响细胞增殖调控，在致癌过程中发挥重要作用。人乳头状瘤病毒HPV：人类宫颈癌E6和E7是HPV的癌基因，E6 和E7能够使分化的上皮细胞保持在DNA复制状态；可以与P53、RB结合，导致这两种重要的抑癌基因蛋白产物失活或降解；E6蛋白抑制DNA修复酶活性；E7蛋白破坏中心体，

7、使染色体结构和数目出现异常。在上述多种因素的共同作用下，鳞状上皮细胞增殖生长失控，最终导致肿瘤的发生。（2） 致瘤性RNA病毒：人类T细胞白血病病毒HTLV：人类T细胞白血病 HTLV本身不携带癌基因，但编码两个反式调节蛋白Tax及Rex，Tax可以结合MEKK1蛋白激酶，活化NF-B，破坏DNA修复系统。 7. 试述致癌药物机理，并举例说明致癌药物中最主要的一类为具有烷化作用的抗癌药，理论上烷化作用能够引起基因和染色体突变，因而可以导致第二种癌症。最常见的是白血病化疗后所致的膀胱癌。8. 基因突变的类型及检测方法第四章 肿瘤病理学1. 转移（metastasis）：肿瘤细胞脱离原发瘤，沿淋巴

8、管，血管，体腔到达与原发瘤不相连的部位，并继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤。2. 瘤样病变（tunor-like conditions）：非肿瘤细胞增生所形成的瘤样肿块，往往与炎症刺激有关，为自限性生长，但切除不彻底亦可复发，少数可发展为恶性。3. 交界性肿瘤（borderline tumor）：指在形态学及生物学行为上介于良性与恶性之间的肿瘤，更倾向于发展位恶性。例如：鼻腔、鼻窦的内翻性乳头状瘤 卵巢的各种表面上皮-间质肿瘤 软组织的韧带样型纤维瘤病4. 癌前病变（precancerous lesions）：某些病变虽然本身不是恶性肿瘤，但是具有发展为恶性肿瘤潜在的可能性。5. 原位癌（

9、carcinoma in situ）：指黏膜上皮层内或皮肤表皮层内的异型细胞累及上皮全层，但尚未突破基底膜，未发生间质浸润生长者。6. 错构瘤（hamartoma）：指某一器官内原有组织或细胞局灶性增生并紊乱组合构成的良性肿瘤。7. 迷离瘤（choristoma）：指组织异位形成的肿块。8. 息肉（polypi）：从表皮或粘膜表面突出的肉眼可见的结节或肿块。9. 常见的癌前病变：大肠腺瘤，慢性子宫颈炎伴子宫颈糜烂，乳腺纤维囊性病，慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生，溃疡性结肠炎，皮肤慢性溃疡，黏膜白斑10. 良恶性肿瘤的病理学区别良性肿瘤恶性肿瘤肿瘤细胞的分化好差 细胞的异型性小大 核分裂无/少多、常

10、伴有病理性核分裂生长方式外生性，膨胀性侵袭性（浸润性） 与周围组织的关系推开或压迫破坏 包膜常有无 边界清不清生长速度较慢快（短期内迅速生长） 继发改变较少出血、坏死，可钙化/囊性变出血、坏死、溃烂复发与转移无/极少常见对机体的影响较少较大，甚至致命11.恶性肿瘤常见的扩散与转移途径有哪些癌：淋巴道转移为主肉瘤：血道转移为主12.试述肿瘤的病理分类及命名原则。病理分类：肿瘤的性质（良性、交界性、恶性） 肿瘤的分化方向（上皮性、间叶性、神经性、淋巴造血组织、其他组 织如胎盘、生殖细胞及三胚叶组织）命名原则：同分类原则相似组织分化方向/组织来源良性交界性恶性上皮性#瘤（-oma）交界性#瘤#瘤（c

11、arcinoma）间叶性#瘤（-oma）交界性#瘤#肉瘤（sarcoma）神经性#瘤（-oma）恶性#瘤（malignant.-oma）淋巴造血组织恶性淋巴瘤、白血病三胚叶组织成熟性畸胎瘤未成熟性畸胎瘤13.肿瘤病理诊断的目标和任务 （1）为诊断提供依据，是众多诊断方法中最可靠的 1）明确病变性质（是否肿瘤） 2）判断肿瘤良恶性 3）明确病变的组织学分类、分期和分级 4）明确病变的分子学改变和生物标记物 （2）为治疗提供依据 5）是制订治疗方案的依据 6）分析疗效的基础 （3）有助于判断预后，确定有无复发和转移，进行死因分析14.冰冻切片的作用 （1）用于术前未能诊断、术中需要了解病变性质以确

12、定治疗方案 （2）术中需明确病变侵犯范围以决定手术切缘 （3）了解肿瘤外的一些病变是否肿瘤转移 （4）证明有无创伤正常组织 （5）证实活检已取到肿瘤组织15.免疫组化的作用 （1）肿瘤的诊断和鉴别诊断 （2）确定转移性恶性肿瘤的原发部位 （3）恶性淋巴瘤的诊断和分类 （4）评估肿瘤的生物学行为 （5）为临床提供治疗方案选择的依据16.肿瘤活检的目的明确病变的部位，性质，对肿瘤进行分类，分级，做出诊断估计病变的大小、范围、浸润情况及与周围组织器官的关系了解肿瘤有无转移指导临床方案的选择若肿瘤为良性，则切除活检可达到治疗的目的17.肿瘤发生过程中的基因突变慢性髓细胞性白血病的染色体异常（费城染色体

13、）胃肠道间质瘤的c-Kit基因突变滤泡性淋巴瘤的bcl-2基因重排85%的Ewing家族肉瘤有t（11；22）（q24；q12）染色体异位急性粒细胞性白血病据出现不同的染色体异位可分类为多个有不同临床表现与预后的亚型18.恶性肿瘤血道转移最常见的靶器官有：肝、肺、骨、肾及中枢神经系统等19.肿瘤多步骤转移基本过程20.鳞癌（squamous cell carcinoma）的特征第五章 肿瘤影像学检查1. 正电子发射型计算机断层（PET）：利用光子符合采集方法，探测11C、13N、15O、18F等正电子核素发生湮灭辐射所产生的一对511keV光子，然后进行计算机再成像，以便显示病变的位置、形态、

14、大小、代谢和功能，对疾病进行诊断的疾病。2. 肿瘤的代谢显像：肿瘤和正常组织在物质代谢上存在着差异，利用发射正电子的放射性核素18F、150、13N、11C等标记的碳水化合物分解代谢产物或底物，蛋白质合成代谢的前体，乏氧标志物，受体配基，特异表达基因的酶底修饰底物等，将这些放射性物质注入体内，进行PET显像，可以准确灵敏地定量分析肿瘤的能量代谢、蛋白质合成、DNA复制增殖及受体分布等。3. 介入性超声：在实时超声的引导下，完成各种穿刺活检、抽吸、插管、注药、或治疗等操作，无须手术，达到与之相媲美的效果。4. CT增强扫描：通过注射对比剂增加病变组织与周围正常组织的对比度来显像的方法。5. 立体

15、定向技术：通过对病人安装立体定向框架，经CT或MRI准确定位颅内病变，使用各种特殊的手术器械对脑内各种疾病进行治疗的手术方式。6.前哨淋巴结（sentinel node）：肿瘤淋巴引流区域的第一站淋巴结。7.前哨淋巴结的意义：受侵与否对肿瘤治疗方案的制定有重要价值。8.肿瘤影像学的应用：1）筛选 2）诊断 3）定位 4）TNM分期5）疗效判断 6）随访 7）复发检测 8）介入策略9.试述PET肿瘤代谢显像的机制和作用机制：PET对恶性肿瘤的诊断是基于示踪原理。肿瘤和正常组织在物质代谢上存在着差异，利用发射正电子的放射性核素18F、150、13N、11C等标记的碳水化合物分解代谢产物或底物，蛋白

16、质合成代谢的前体，乏氧标志物，受体配基，特异表达基因的酶底修饰底物等，引入机体后在病灶内聚集，经PET显像显示肿瘤的位置、形态、大小、数量及示踪剂分布，属于肿瘤阳性显像，突出病灶。作用：肿瘤的良恶性鉴别、临床分期、疗效观察、监测复发及转移、寻找恶性肿瘤并发灶、应用于放疗计划、预测放疗效果、为适形调强放疗局部计量的确定提供依据等。10.影像诊断学的作用第六章 肿瘤临床诊断与标志物检查1. 肿瘤伴随综合征（paraneoplastic syndrome）/副癌综合征/肿瘤远隔效应：恶性肿瘤的临床表现，除了肿瘤原发或转移引起外，由肿瘤产生的异常生物学活性物质引起患者的全身临床表现统称。2. 类癌综合

17、征：副癌综合征的一种，临床表现为阵发性潮红、发绀、腹痛、腹泻和哮喘样发作等，通常见于消化道类癌（阑尾、结肠和直肠）。3. 类白血病反应：副癌综合征的一种，可能与肿瘤的坏死或肿瘤毒性物质释放或病灶转移有关，引起粒细胞或淋巴细胞增多。4. 肿瘤标记物（tumor marker，TM）：特征性地存在于肿瘤组织或患者体液、排泄物中，或由肿瘤细胞或受肿瘤刺激的宿主细胞产生的物质。这些物质标示肿瘤存在，可作为肿瘤治疗的靶向位点，可用于疗效观察、复发检测和预后评价。5. 抑癌基因（tumor suppressor gene/recessive oncogene/antioncogene/tumor susc

18、eptibility gene）：通过纯和缺失或失活而引起恶性转化的基因。6. 肿瘤标记物检测的临床应用：高危人群的筛查 良恶性肿瘤的鉴别诊断与分期器官定位 疗效监测预后判断 治疗结束后定期随访7.常见肿瘤标记物的临床意义（1） 癌胚性抗原：甲胎蛋白AFP（肝癌）、癌胚抗原CEA（腺癌）（2） 糖蛋白抗原：CA19-9（胰腺癌）、CA125（卵巢癌）、CA15-3（乳腺癌）（3） 酶类：前列腺特异抗原PSA（前列腺癌）、神经元特异烯醇化酶NSE（小细胞肺癌）（4） 肿瘤病毒相关抗原：抗EB病毒相关抗原的抗体（鼻咽癌、伯基特淋巴瘤）、人类乳头瘤病毒HPV（宫颈癌）8.肿瘤的临床诊断： 1）询问病

19、史 2）体格检查 3）常规化验 4）特殊检查 5）病理检查 6）诊断性手术 7）肿瘤临床分期 8）肿瘤标记物9.肿瘤的临床表现（1）局部表现 1）肿块 2）肿瘤引起的阻塞症状 3）肿瘤引起的压迫症状 4）肿瘤破坏所在器官的症状 5）疼痛 6）病理性分泌物 7）溃疡（2）全身表现 1）发热 2）乏力、消瘦、贫血 3）黄疸（3）肿瘤伴随综合症 1）皮肤与结缔组织：瘙痒、黑棘皮病、皮肌炎、葡行性回状红斑、带状疱疹 2）骨关节增生（肺源性）：杵状指、骨膜炎 3）神经系统：多发性肌炎、周围神经炎、肌无力综合征 4）心血管：游走性血栓性静脉炎、非细菌性血栓性心内膜炎 5）内分泌与代谢：皮质醇增多症、高钙血

20、症、低血糖症、低/高钠血症、类癌综合征 6）血液：慢性贫血、类白血病反应、红细胞增多症、纤维蛋白溶解性紫癜、血小板增多（4） 十大警告信号 1）乳腺、皮肤、舌部或身体任何部位有可触及的或不消的肿块 2）疣（赘瘤）或黑痣明显变化（如颜色加深、迅速增大、瘙痒、脱毛、渗液、溃疡、出血） 3）久治不愈的伤口、溃疡 4）持续性消化不良 5）吞咽食物时哽噎感、疼痛、胸骨后闷胀不适、食管内异物感或上腹疼痛 6）原因不明的大便带血及年夜或腹泻、便秘交替，原因不明的血尿 7）原因不明的较长时间体重减轻 8）耳鸣、听力减退、鼻塞、鼻出血、抽吸咳出的鼻咽分泌物带血、头痛、颈部肿块 9）持续性嘶哑、干咳、痰中带血 1

21、0）月经期不正常的大出血、月经期外或绝经后不规则的阴道出血、接触性出血10.检查肿瘤肿块时的特点：1）肿瘤部位 2）肿瘤大小 3）肿瘤形状 4）肿瘤边界5）肿瘤表面 6）压痛7）硬度 8）活动度9）皮肤温度 10）搏动和血管杂音11.肿瘤临床分期的意义：根据分期制定合理的治疗方案，客观地评价疗效，正确地判断预后，比较各种治疗方法，促进经验交流。12. AFP临床意义以及应用：诊断原发性肝癌。目前多数意见认为AFP300ng/ml且持续4到8周者不排除肝癌，低浓度（50200ng/ml）持续（2月）阳性的患者，应视为肝癌高危者。结合临床，如果AFP400ng/ml即可诊断为原发性肝癌；疗效的观察

22、和病情预后的评估。原发性肝癌手术切除后若术前无转移，手术切除彻底，AFP于2-4周内可降到正常水平（50ng/ml）；浓度不降或降后复升，提示弥漫性肝癌或肝癌复发。术后化疗过程中如AFP含量保持在术后水平，示病情稳定；下降示病情好转；持续不降提示疗效不佳。生殖细胞瘤AFP也会升高，可做为诊断此类肿瘤的指标。肝炎、肝硬化、妊娠、胎儿神经管畸形、无脑儿和脊柱裂，血清AFP也显著升高。13.P53基因生物学特性与意义P53基因是一种抑癌基因，野生型P53蛋白在G1/S期控制点起重要作用，决定细胞是否启动DNA合成或决定细胞是否进行程序化死亡，发挥监视细胞基因组的完整性作用，阻止具有癌变倾向的基因突变

23、发生。如果P53基因发生突变使这一控制作用消失，可诱发肿瘤。14. 诊断性手术：位于内脏的肿瘤，经使用目前可应用的各种方法检查后仍不能确定病变性质，同时疑有肿瘤可能者，可通过手术来进行诊断，并可同时将肿瘤切除。这种以诊断为目的的手术称为诊断性手术。15. 肿瘤标记物的来源：肿瘤细胞的代谢产物、分化紊乱的细胞基因产物、肿瘤细胞坏死崩解产物、癌基因抑癌基因及其产物、宿主反应类产物16.分子诊断在肿瘤研究中的作用和意义第七章 肿瘤外科学治疗1. 根治术（Radical resection）：对于上皮癌来说的治愈性手术。将肿瘤所在器官的大部分或全部连同其区域淋巴结整块切除。2. 广泛切除术（Exten

24、sional resection）：对肉瘤来说的治愈性手术。包括肉瘤所在的组织的全部及邻近深层软组织整块切除。3. 预防性手术：对于那些有潜在恶性趋向的疾病和癌前病变作相应的切除术，以期防止癌症发生。4. 肿瘤多学科综合治疗(multidisciplinary synthetic therapy)：根据病人的身心状况，肿瘤的具体部位、病理类型、侵犯范围和发展趋势，结合细胞分子生物学的改变，有计划、合理地应用现有的多学科各种有效治疗手段，以最适当的经济费用取得最好的治疗效果，同时最大限度地改善病人的生活质量。5. 肿瘤外科的作用（roles） 1）预防：对一些容易引起癌变的先天或后天性病变做预防

25、性切除2）诊断：组织学或细胞学诊断，要获得组织或细胞常需外科手段3）分期：外科常为肿瘤分期提供确切的依据4）治疗：良性肿瘤切除，早期癌瘤根治性切除，进展期癌瘤以手术为主的综合治疗，晚期癌瘤作姑息性手术或减积手术和减状手术5）重建与康复：提高病人生存质量 , 多用于以往手术或放疗所致功能丧失者6. 肿瘤外科治疗的原则（1）良性肿瘤： 1）完整切除 （肿瘤包膜及少量正常组织、忌挖出） 2）明确病理性质（2）恶性肿瘤： 1）明确诊断 （病理诊断、临床诊断和分期 ） 2）明确肿瘤外科作用，制订合理治疗方案 依据：病理类型、分化程度、临床分期和体质 原则：早期癌瘤：根治术或广泛切除术 局部晚期癌瘤：术前

26、新辅助治疗、术后辅助治疗 3）全面考虑，选择合理的术式 4）避免医源性肿瘤播散7. 肿瘤外科选择手术方式时必须遵循的原则：必须依据各种肿瘤病理及生物学特征选择术式；保证足够的切除范围，争取手术治愈；依据患者年龄、全身状况选择术式。8. 外科手术中避免医源性肿瘤播散的方法探查由远至近，动作轻柔 不接触的隔离技术尽量锐性分离组织，避免（或尽量少用）钝性分离先结扎阻断输出静脉，然后结扎处理动脉先清扫远处淋巴结，然后清扫临近的淋巴结严格遵循连续整块切除的根治原则，禁忌将肿瘤分块切出标本切出后，应更换手套、器械，创面用大量无菌蒸馏水冲洗9. 简述诊断性手术肿瘤治疗前必需有一个明确的诊断，特别是组织学或细

27、胞学诊断，要获得组织或细胞常需外科手段。常用方法有细针吸取、穿刺活检、切取活检、切除活检及前哨淋巴结活检。 1） 细针吸取（Fine-needle aspiration）：乳腺、体表肿块2） 穿刺活检（Needle biopsy）：出血、播散、针道转移 3） 切取活检（Incisional biopsy）：与正常组织交界处 ，取病变的一部分送检4） 切除活检（Excisional biopsy）：将肿块连同部分周围正常组织切除送检5） 前哨淋巴结活检（sentinel node biopsy)注意：缩短活检与根治手术的间隔时间； 为避免引起肿瘤播散，活检切口与进路必须在下一次手术时能整块切除。

28、 黑色素瘤不应作针穿、咬取或切取活检，应该在准备彻底切除时作切除活检。10. 何谓治愈性手术（治愈性手术目的、适应证、标准）愈性手术是以彻底切除肿瘤为目的，也是实体肿瘤治疗的关键。凡肿瘤局限于原发部位和邻近区域淋巴结，或肿瘤虽已侵犯临近脏器但尚能与原发灶整块切除者皆应施行治愈性手术。治愈性手术最低要求是切缘在肉眼和显微镜下未见肿瘤。11. 何谓姑息性手术，举例。姑息性手术包括姑息性肿瘤切除术和减状术。姑息性肿瘤切除术是指对原发灶或其转移灶切除不彻底（肉眼不干净或病理见有癌残留）而不能根治的手术。减状术则根本没有切除病灶而仅做解除肿瘤有关症状的手术。股息手术的目的是为了配合放疗、化疗等综合治疗或

29、仅是为了减轻症状、提高生活质量。举例：器官部分或全部切除、内吻合转流术、造瘘术、血管结扎术12. 预防性手术定义及举例 预防性手术是指对于那些有潜在恶性趋向的疾病和癌前病变作相应的切除，以期防止癌症发生。临床常采用的预防性手术有：先天性多发性结肠息肉瘤作全结肠切除术；溃疡性结肠炎患者作结肠切除术；隐睾或睾丸下降不久作睾丸复位术；口腔、外阴白斑患者作白斑切除术；易摩擦部位的黑痣切除术；重度乳腺小叶增生伴有乳腺癌高危因素者作乳房切除术。此外，成人的声带乳头状瘤、膀胱乳头状瘤、卵巢皮样囊肿、甲状腺瘤、大肠腺瘤等均有潜在恶变趋势，应作预防切除术。13.肿瘤外科的手术方式有那些？（1）诊断性手术 （2）

30、治愈性手术（3）姑息性手术 （4）预防性手术（5）重建与康复手术 （6）远处转移癌切除术（7）激素依赖型内分泌腺切除术14.多学科综合治疗的基本原则1)局部与全身并重的原则 2)生存率与生活质量并重的原则3)成本与效果兼顾的原则 4)中西医并重的原则5)不断求证（循证医学）的原则 6)个体化治疗的原则7)分期治疗的原则15.肿瘤外科治疗新进展第八章 肿瘤的内科治疗1.化疗（chemotherapy）：应用抗癌药物杀灭癌细胞的一种系统治疗方法。2.增殖比率（growth fartion，GF）：处于活跃增殖期细胞占总体细胞的比率。3.倍增时间（doubling time，DT）：肿瘤细胞数量和肿

31、瘤体积增加1倍所需的时间。4.多药耐药性（multiple drug resistance，MDR）：恶性肿瘤细胞在接触一种抗癌药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其它抗癌药的抗药性。5.辅助化疗（adjuvant chemotherapy）：根治性手术后施行的化疗，实质上是根治性治疗的一部分。6.新辅助化疗（neoadjuvent chemotherapy or primary chemotherapy）：指手术或放射治疗前使用的化疗。有些局限性肿瘤单用手术或者放疗难以完全根除，如果先用化疗23个疗程可令肿瘤缩小，血液供应改善，有利于随后的手术和放疗的实施。7.姑息性化疗（pallia

32、tive chemotherapy）：对于某些癌症的局部晚期或转移性病例，化疗只能达到减轻症状，改善生活质量，延长生存时间的作用。8.研究性化疗（investigative chemotherapy）：指探索性的新药或新化疗方案的临床试验。9.细胞周期（cell cycle）：是指亲代细胞有丝分裂的结束到1或2个子细胞有丝分裂结束之间的间隔。或细胞经过生长和分裂而完成增殖的全过程。10.凋亡（apoptosis）：即程序性细胞死亡（programmed cell death），是通过一系列基因介导的自杀过程，也是机体及时清理过多的、受损细胞和癌变细胞的保护性机制。11.一级动力学（first

33、order kinetics）：一定量的抗癌药物杀灭一定比率，而非固定数目的癌细胞。12.个体化治疗：是指要根据病人的预期寿命、治疗的耐受性、期望的生活质量和病人自己的愿望和肿瘤的异质性来设计具体的多学科综合治疗方案。13.抗癌药物的种类及其作用机制（1）烷化剂抑制DNA复制 直接与DNA分子形成交叉联结或在DNA分子之间形成交联，导致细胞结构破坏。对增殖和非增殖细胞均有强烈细胞毒作用（细胞周期非特异性）。CTX、顺铂、卡铂（2）抗代谢类干扰核酸合成，大部分作用于S期 与正常代谢物有相似结构，竞争性抑制核酸代谢酶，取代核酸合成的前体物质。对非增殖细胞影响小（细胞周期特异性）。MTX、5-FU（

34、3）抗生素类干扰DNA转录和mRNA生成 插入DNA双链邻近的碱基对，引起DNA双链解离。 阿霉素、柔红霉素（心脏毒性），博来霉素（肺纤维化）（4）微管蛋白抑制剂阻止细胞分裂 长春碱类：与微管蛋白结合，阻止微管聚合和形成，细胞分裂停止在中期。（骨髓移植、神经毒性） 紫杉醇类：阻止微管解聚。（过敏、骨髓移植、神经毒性、脱发）（5）拓扑异构酶抑制剂干扰DNA合成和复制 抑制拓扑异构酶I和II，使DNA双链断裂。（骨髓抑制）（6）激素类竞争性受体拮抗 竞争性受体拮抗，抑制激素依赖型肿瘤生长（7）分子靶向药物 特异性地作用于肿瘤发生、发展、增殖、扩散和转移相关的分子。 选择性高、结构多变（靶向广）、疗

35、效独特、毒性低14.抗肿瘤药物/细胞毒药物的不良反应，举例说明近期毒性：骨髓抑制氮芥(HN2)、环磷酰胺(CTX）、马利兰胃肠道反应顺铂(DDP)、氮芥、Ara-C肝功能损害甲氨喋呤(MTX)、6巯基嘌呤(6-MP)、5氟尿嘧啶(5-FU)肾功能损害CTX、异环磷酰胺(IFO)、DDP心脏毒性阿霉素(ADR)、柔红霉素肺毒性博莱霉素(BLM)、马利兰、易瑞沙神经毒性长春新碱(VCR)、DDP过敏反应BLM、门冬酰胺酶局部毒性HN2、ADR、丝裂霉素其他：脱发、皮肤色素沉着、手足综合征远期毒性：致癌、不育15.根据目的不同的肿瘤化疗形式有哪些，举例。（1）根治性化疗：可能治愈的敏感性肿瘤，急淋、

36、恶性淋巴瘤、睾丸癌、卵巢癌、肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤、Ewings瘤（2）辅助化疗：乳腺癌、骨肉瘤、结直肠癌（3）新辅助化疗：头颈癌、骨肉瘤、非小细胞肺、直肠癌（4）姑息性化疗：非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、直结肠癌（5）研究性化疗16.根治性化疗的机理、原则及临床应用机理：根据化疗药物对肿瘤细胞的作用遵循一级动力学原理，对患者实施诱导化疗，取得临床缓解，再维持巩固治疗及强化治疗等几个阶段，使得在机体免疫力的作用下清除所有肿瘤细胞，即达到完全杀灭。原则：必须经历诱导化疗、维持巩固治疗及强化治疗等几个阶段；尽量使用联合化疗方案；方案中的药物尽量用至人体能耐受的最大剂量；间歇期尽量缩短临床应用：

37、可能治愈的敏感性肿瘤，急淋、恶性淋巴瘤、睾丸癌、卵巢癌、肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤、Ewings瘤17.多种药物联合化疗的基本原则：单独使用时证明对该种癌症有效； 作用机制和耐药机制不同、作用时相各异； 药物的毒性类型不同； 临床试验证明有实用价值。18.5-FU药理机制以及衍生物的药理机制，举例说明氟尿嘧啶5-FU属于抗代谢类抗肿瘤药物，在体内活化后抑制胸苷酸合成酶，从而阻止尿嘧啶脱氧核苷转变为胸腺嘧啶脱氧核苷，干扰DNA的生物合成。UFT胶囊（复方喃氟啶）由5-FU的前体药物呋喃氟尿嘧啶和尿嘧啶组成，后者可抑制二氢嘧啶脱氢酶，阻止5-FU的降解。希罗达是5FU的前体药物，进入人体后分别经过胃肠

38、、肝脏和肿瘤组织代谢转变为5FU，相当于5FU小剂量持续静脉灌注，有低毒性、疗效好的优点。替吉奥胶囊由喃氟啶、二羟基吡啶和氧嗪酸钾组成，喃氟啶口服后代谢为5FU；二羟基吡啶抑制二氢嘧啶脱氢酶，减少5FU降解；氧嗪酸钾在胃肠道抑制嘧啶磷酸核糖转移酶，阻止5FU磷酸化，减少肠道毒性。19.凋亡的特点与生物学意义特点：一系列基因介导的细胞自杀过程，属于细胞保护性机制生物学意义：清除无用的细胞；清除发育不正常的细胞；清除衰老的细胞；清除有害的细胞。20.烷化剂作用机理，举三个烷化剂机理：烷化剂类药物具有活泼的烷化基团，在生理条件下能形成正碳离子的亲电子基团，以攻击生物大分子中富电子位点的物质；与DNA

39、分子形成交联或在DNA分子和蛋白质之间形成交联，导致细胞结构破坏而死亡。举例：氮芥NH2、环磷酰胺CTX、马里兰21.拓扑异构酶在肿瘤治疗中的意义：拓扑异构酶抑制剂抑制拓扑异构酶，阻止DNA合成和复制。22. 化疗药物多药耐药性发生作用多药抗药性/多药向药性是指癌细胞在接触一种抗癌药后，产生了对多种结构上迥然不同、作用机理各异的其他抗癌药的抗药性。常发生与各种天然产物如植物生物碱和抗生素之间，可能是由多向抗药基因的超表达引起癌细胞的GP-170糖蛋白增加，促使抗癌药物从细胞膜外漏增加。23.蒽环类药物机理、最常见的副作用有哪些，如何防治（百度）蒽环类药物或蒽环类抗生素是一类来源于波赛链霉菌青灰

40、变种的化疗药物。机理：通过嵌入DNA双链的碱基之间，形成稳定复合物，抑制DNA复制与RNA合成，从而阻碍快速生长的癌细胞的分裂。 抑制拓扑异构酶II，影响DNA超螺旋转化成为松弛状态，从而阻碍DNA复制与转录。 螯合铁离子后产生自由基从而破坏DNA、蛋白质及细胞膜结构。主要副作用：心脏毒性，其他副作用包括骨髓抑制、呕吐、脱发等。防治：保持在累积剂量上限以下；化疗结束的3、6、9个月之后检查心脏；使用右雷佐生辅助化疗；使用脂质体药物；改用持续静脉滴注等。24.简要说明细胞周期的分期，并举例说明细胞周期特异性抗肿瘤药物的作用机理。 (1）细胞周期是指亲代细胞有丝分裂的结束到1或2个子细胞有丝分裂结

41、束之间的间隔。细胞周期分为分裂间期和分裂期(M期)。间期又分为DNA合成前期(G1)，DNA合成期(S)，DNA合成后期(G2)。有些细胞长期处于静止的非增殖状态，称为G0期。周期特异性药物（cells cycle specific agents）：可杀死休止期和增殖期细胞非周期特异性抗癌药(cells cycle non-specific agents）：杀死增殖细胞多于静止期细胞(2）细胞周期特异性抗癌药物针对细胞周期的不同阶段有不同的作用机制：1）阻碍DNA的生物合成，作用于细胞增殖的S期甲氨蝶呤(MTX)：与叶酸竞争性抑制二氢叶酸还原酶5-氟脲嘧啶(5-FU):抑制脱氧胸苷酸合成酶巯基

42、嘌呤(6-MP): 阻止肌苷酸转变为腺核苷酸和鸟核苷酸阿糖胞苷(Ara-C): 抑制DNA合成酶，干扰核苷酸渗入到DNA2）作用于微管，破坏纺锤体的形成，使有丝分裂停滞于分裂中期(M期)长春花碱(VLB)、长春新碱(VCR)、长春地辛(VDS)等：与微管蛋白相结合，抑制微管聚集，破坏纺锤丝的形成；紫杉醇类(Taxol)：促进微管聚合，同时抑制微管解聚，使纺锤体失去正常功能25.简述靶向抗癌药物伊马替尼(Imatinib，Gleevec)的治疗慢性髓细胞性白血病(CML)的作用机制。1）慢性髓细胞性白血病(CML)是一种髓细胞增殖紊乱性疾病。2）由于9号染色体和22号染色体长臂交互易位而形成的p

43、hiladelphia(ph)费城染色体是CML的标志染色体95 以上的CML患者呈ph染色体阳性。3）染色体易位的结果是致癌基因abl转移到长臂断裂点区域bcr形成bcr-abl融合基因，其产物是一种异常的酪氨酸激酶受体蛋白p2l0bcr/abl，它不需要与相应的配体结合即可自身磷酸化而激活，从而破坏正常的信号转导途径引起ph+癌细胞增殖失控，导致CML患者骨髓细胞生成紊乱。4）伊马替尼是酪氨酸激酶抑制剂，能选择性地抑制CML患者Bcr-Abl蛋白的酪氨酸激酶活性，从而阻断多条信号传导途径，从而降低肿瘤细胞的增殖活性并促进其凋亡。26.肿瘤内科治疗新进展化疗形式有哪些27.化疗药物诱发肿瘤的

44、机理：基因畸变：化疗药物可以引起DNA双螺旋结构交联机会增加、染色体重排、染色体互换等。畸变的基因在一定条件下可以形成异常的克隆，产生癌细胞。免疫监视功能改变：应用细胞毒药物使患者机体免疫功能遭受严重损害。化疗使细胞突变率明显增加，如果此时机体识别和清除这些突变细胞的能力下降，就有可能发生肿瘤。第九章 肿瘤放射治疗1.肿瘤放射治疗学：研究和应用放射物质或放射能来治疗肿瘤的原理和方法一门临床学科。它包括放射物理学、放射生物学、放疗技术学和临床放射肿瘤学。2.放射物理学：研究各种放射源的性能和特点，治疗剂量学和防护。3.放射生物学：研究机体正常组织及肿瘤组织 对射线反应以及如何改变这些反应的质和量。4.临床放射肿瘤学：在临床肿瘤学的基础上，研究肿瘤放射治疗的适应症，根据病理、分期、预后确定治疗策略，综合运用放射物理、放射生物、放射技术等知识实施放射治疗，并在治疗过程中及时处理放疗反应、并发症和防治后遗症。5.光电效应：入射光子把全部能量传递给原子的内层轨道电子，光子消失，获得能量