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1、,学习目标,掌握氟喹诺酮类药物的作用、临床应用及不良反应。熟悉磺胺类、硝基咪唑类的作用、临床应用及不良反应。了解甲氧苄啶、硝基呋喃类药物的作用特点及临床应用。学会观察本类药物的疗效和不良反应，能够熟练进行用药护理，并能正确指导患者合理用药。,第十三章 抗微生物药,第三节 人工合成抗菌药,第三节 人工合成抗菌药,患者男，43岁。前天晚饭后突然出现上腹部持续性疼痛，痛苦难忍，且疼痛向右肩部放射，伴恶心、呕吐三次，呕吐物有胃内容物及黄色苦味液体，曾用阿托品治疗，腹痛无缓解。既往体健。经检查诊断为急性胆道感染。医生给予氧氟沙星治疗。请思考 氟喹诺酮类有哪些不良反应？应如何进行用药护理？,临床案例,第十
2、三章 抗微生物药,一、喹诺酮类药物,（一）概述,第十三章 抗微生物药,第一代 萘啶酸 淘汰 第二代 吡哌酸 仅限于治疗敏感菌所致泌尿道和肠道感染。第三代 氟喹诺酮类（诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、司帕沙星）抗菌谱广、抗菌力强、口服吸收好、不良反应较少第四代 莫西沙星、加替沙星、加雷沙星 抗菌谱进一步扩大，对包括部分厌氧菌、革兰阳性菌和铜绿假 单胞菌的抗菌活性也明显提高。,第三节 人工合成抗菌药,第十三章 抗微生物药,属广谱杀菌药。对革兰阴性杆菌，如铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、伤寒沙门菌、流感嗜血杆菌、军团杆菌属及革兰阴性球菌如淋病奈瑟菌等有强大的抗菌作用；对革兰阳
3、性球菌，如金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌及厌氧菌也有较强的抗菌作用；某些品种对铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、衣原体、支原体及厌氧菌也有作用。【抗菌机制】抑制DNA回旋酶，影响DNA的合成而导致细菌死亡。,【抗菌作用】,第三节 人工合成抗菌药,一、喹诺酮类药物,（一）概述,细菌DNA回旋酶 细菌的DNA是以高度紧密卷曲的螺旋形式存在于细菌体内，才能进行正常的DNA的复制、转录和重组。DNA回旋酶的作用是使DNA形成负超螺旋结构。抑制DNA回旋酶，使细菌的DNA无法保持正常形态和功能。哺乳动物细胞内的拓扑异构酶(topoisomerase)在功能上类似于菌体内的DNA回旋酶，但喹诺酮类仅在很高浓度才能影
4、响该酶，故治疗浓度的喹诺酮类不影响人体细胞的生长代谢。,知识链接,第十三章 抗微生物药,第三节 人工合成抗菌药,第十三章 抗微生物药,广泛用于治疗各种敏感菌所致呼吸系统感染、胃肠道感染、泌尿生殖系统感染、淋病、皮肤和软组织感染等；急、慢性骨髓炎和化脓性关节炎首选；替代氯霉素作为治疗伤寒的首选药；替代青霉素和头孢菌素等药品治疗全身感染；联用氧氟沙星治疗多重耐药结核菌感染。左氧氟沙星抗结核活性是氧氟沙星的2倍。【不良反应】轻微1消化道反应2中枢神经系统反应3骨、关节病变4其他 过敏反应、刺激、肝肾损害,【临床应用】,第三节 人工合成抗菌药,一、喹诺酮类药物,（一）概述,第十三章 抗微生物药,依诺沙
5、星、环丙沙星、培氟沙星等可减慢茶碱在体内的清除，出现茶碱中毒症状甚至惊厥，临床应尽量避免与茶碱合用。可增加阿霉素、呋喃妥因、华法林的血药浓度；增加非甾体抗炎药的中枢毒性反应，不宜合用；也不宜与H2受体阻断剂合用。,【药物相互作用】,第三节 人工合成抗菌药,一、喹诺酮类药物,（一）概述,一、喹诺酮类药物,（二）常用氟喹诺酮类药物,第十三章 抗微生物药,诺氟沙星(norfloxacin)口服生物利用度较低，抗菌作用强，对革兰阴性菌如大肠埃希菌、志贺菌、肠杆菌科、弯曲菌、沙门菌和奈瑟菌均有较强的杀灭作用。临床主要用于敏感菌所致的胃肠道、泌尿道感染，也可外用治疗皮肤和眼部的感染。,诺氟沙星,第三节 人
6、工合成抗菌药,一、喹诺酮类药物,（二）常用氟喹诺酮类药物,第十三章 抗微生物药,环丙沙星(ciprofloxacin，环丙氟哌酸)口服生物利用度约70%，必要时静脉滴注以提高血药浓度。体外抗菌实验中，对铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌等革兰阴性菌的抗菌活性高于多数氟喹诺酮类药物。多数厌氧菌对环丙沙星不敏感，对氨基糖苷类或第三代头孢菌素类耐药的菌株有效。主要用于革兰阴性杆菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、消化道、骨与关节和皮肤软组织感染。因可诱发跟腱炎和跟腱撕裂，老年人和运动员慎用。,环丙沙星,第三节 人工合成抗菌药,一、喹诺酮类药物,（二）常用氟喹诺酮类药物,第十三章 抗微生物药,氧氟沙星(o
7、floxacin)口服生物利用度高达95%，80%以上以原形由尿液排泄，胆汁中药物浓度约为血药浓度的7倍。除具有环丙沙星的抗菌特点和良好的抗耐药菌特性外，还对结核分枝杆菌、沙眼衣原体和部分厌氧菌有效。临床主要用于敏感菌所致的上、下呼吸道感染、泌尿生殖道感染、胆道感染、皮肤软组织感染及盆腔感染等。亦可用于结核病的治疗。偶见转氨酶升高，也可诱发跟腱炎和跟腱撕裂。肾功能减退或老年患者应减量。,氧氟沙星,第三节 人工合成抗菌药,一、喹诺酮类药物,（二）常用氟喹诺酮类药物,第十三章 抗微生物药,左氧氟沙星(levofloxacin)是消旋氧氟沙星的左旋体，口服生物利用度近100%，85%的药物以原形由尿
8、液排泄。其抗菌活性是氧氟沙星的2倍。临床用于治疗敏感菌引起的各种急慢性感染、难治性感染。不良反应发生率较少且轻微。,左氧氟沙星,第三节 人工合成抗菌药,一、喹诺酮类药物,（二）常用氟喹诺酮类药物,第十三章 抗微生物药,洛美沙星(lomefloxacin)口服生物利用度约为98%，70%以上的药物以原形由尿液排泄。对革兰阴性菌、表皮葡萄球菌、链球菌和肠球菌的抗菌活性与氧氟沙星相似；对多数厌氧菌的抗菌活性低于氧氟沙星。诱发光敏反应和跟腱毒性的发生率较高；可使裸鼠皮肤发生癌变。,洛美沙星,第三节 人工合成抗菌药,一、喹诺酮类药物,（二）常用氟喹诺酮类药物,第十三章 抗微生物药,氟罗沙星(lomefl
9、oxacin)口服吸收好，生物利用度近 100%。具有广谱、高效、长效的特点，体内抗菌活性强于诺氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星，半衰期长，主要以原形经肾排泄。临床用于敏感菌所致呼吸系统、泌尿生殖系统、外科等感染，也可用于艾滋病患者的细菌感染。不良反应较多见，主要是关节损伤、胃肠道反应和神经系统反应。,氟罗沙星,第三节 人工合成抗菌药,一、喹诺酮类药物,（二）常用氟喹诺酮类药物,第十三章 抗微生物药,司帕沙星(sparfloxacin，司氟沙星)口服吸收良好，肝肠循环明显。对革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和支原体的抗菌活性明显强于环丙沙星，优于氧氟沙星；对军团菌和革兰阴性菌的抗菌活性与氧氟
10、沙星相近。临床用于敏感菌所致的呼吸系统、泌尿生殖系统和皮肤软组织感染，也可用于骨髓炎和关节炎等。易产生光敏反应、心脏毒性和中枢神经毒性，临床应严格控制应用。,司帕沙星,第三节 人工合成抗菌药,一、喹诺酮类药物,（二）常用氟喹诺酮类药物,第十三章 抗微生物药,莫西沙星(moxifloxacin)口服生物利用度约90%，对大多数革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和支原体具有很强的抗菌活性，强于司帕沙星。对大多数革兰阴性菌的作用与诺氟沙星相近。临床可用于敏感菌所致的慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎、急性鼻窦炎、泌尿生殖系统和皮肤软组织感染等。不良反应少而轻，最常见的是一过性轻度呕吐和腹泻。
11、,莫西沙星,第三节 人工合成抗菌药,一、喹诺酮类药物,（二）常用氟喹诺酮类药物,第十三章 抗微生物药,加替沙星(lomefloxacin)口服生物利用度为90%96%，对大多数革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和支原体的抗菌活性与莫西沙星相近；大多数革兰阴性菌的作用较莫西沙星强；临床应用同莫西沙星。不良反应发生率低，几乎没有光敏反应，但可引起血糖紊乱和心脏毒性，已退出美国市场。,加替沙星,第三节 人工合成抗菌药,避免与抗酸药、含金属离子的药物同服，必须合用时，应间隔24小时服用，以免降低本类药物的生物利用度。嘱患者服药后多喝水。部分药物有明显的光敏反应，用药期间应嘱咐患者要避免阳光和紫外
12、线的直接或间接照射。如发现过敏症状，应及时停药。注意药物相互作用：依诺沙星、培氟沙星、环丙沙星可抑制茶碱类、咖啡因和口服抗凝血药在肝内代谢，应避免联合应用，若必须联用时，应进行血药浓度监测。与非甾体类抗炎镇痛药并用，可增加中枢的毒性反应，如果因病情需要合用，应密切观察患者反应，及时进行护理诊断和采取护理措施。主要经肾排泄，肾功能不全者应适当减少用量。注意患者用药后有否出现胃肠道反应、有无烦躁焦虑、有无过敏、有无关节肿胀等，一旦出现应立即报告医生。本类药物有中枢神经系统反应，用药后不要从事带危险性操作的工作。用药30天以上应注意有否出现关节样症状，如关节肿胀等，一旦出现应立即报告医生。,一、喹诺
13、酮类药物,（三）喹诺酮类药物的用药护理,第十三章 抗微生物药,第三节 人工合成抗菌药,二、磺胺类药和甲氧苄啶,第十三章 抗微生物药,第三节 人工合成抗菌药,（一）磺胺类药,磺胺药的问世 人们1932年，德国化学家合成了一种名为“百浪多息”的红色染料。同年，德国生物化学家杜马克在试验过程中发现，“百浪多息”对于感染溶血性链球菌的小白鼠具有很好的疗效。后来，他又用兔、狗进行试验，都获得成功。正在这时，杜马克唯一的女儿感染了链球菌，生命垂危，无药可救。紧急关头，杜马克给女儿服用了“百浪多息”，挽救了爱女的生命。原来百浪多息在体内能分解磺胺基因对氨基苯磺酰胺(简称磺胺)而抗菌，故称磺胺药。1939年，
14、杜马克被授予诺贝尔医学与生理学奖。,知识链接,二、磺胺类药和甲氧苄啶,第十三章 抗微生物药,第三节 人工合成抗菌药,（一）磺胺类药,【抗菌作用】,属广谱抑菌药对大多数革兰阳性菌和阴性菌有良好的抗菌活性，对沙眼衣原体、疟原虫、卡氏肺孢子虫和弓形虫滋养体也有抑制作用。磺胺米隆和磺胺嘧啶银对铜绿假单胞菌有效。竞争二氢叶酸合成酶，阻止细菌二氢叶酸合成,二氢蝶啶对氨苯甲酸,二氢叶酸合成酶,二氢叶酸,二氢叶酸还原酶,四氢叶酸,+一碳基团,嘌呤、嘧啶,核酸、蛋白质,磺胺药,甲氧苄啶,二、磺胺类药和甲氧苄啶,第十三章 抗微生物药,第三节 人工合成抗菌药,（一）磺胺类药,【磺胺类药的分类、作用特点和临床应用】,
15、治疗全身感染的磺胺类药,磺胺嘧啶(sulfadiazine，SD)口服易吸收，血浆蛋白结合率为45%，易透过血脑屏障。抗菌谱较广，对多种革兰阳性菌和阴性菌都有较强抑制作用。主要用于流脑，可作为首选药之一。,二、磺胺类药和甲氧苄啶,第十三章 抗微生物药,第三节 人工合成抗菌药,（一）磺胺类药,【磺胺类药的分类、作用特点和临床应用】,治疗全身感染的磺胺类药,磺胺甲噁唑(sulfamethoxazole，SMZ，新诺明)t1/2为1012小时，脑脊液浓度不及 SD，尿中浓度较高。常与甲氧苄啶合用于泌尿道、呼吸道、消化道感染。,二、磺胺类药和甲氧苄啶,第十三章 抗微生物药,第三节 人工合成抗菌药,（一
16、）磺胺类药,【磺胺类药的分类、作用特点和临床应用】,用于肠道感染的磺胺类药,柳氮磺吡啶(sulfasalazine，SASP)口服吸收较少，在肠道分解释放出磺胺吡啶和 5-氨基水杨酸。前者有抗菌作用，后者有抗感染和免疫抑制作用。可用于治疗溃疡性结肠炎、节段性回肠炎或肠道术前预防感染。,二、磺胺类药和甲氧苄啶,第十三章 抗微生物药,第三节 人工合成抗菌药,（一）磺胺类药,【磺胺类药的分类、作用特点和临床应用】,外用磺胺药,磺胺米隆(sulfamylone，SML，甲磺灭脓)抗菌谱广，对铜绿假单胞菌、金葡菌和破伤风芽孢梭菌有效，且抗菌作用不受脓液和坏死组织的影响，且能迅速渗入创面及焦痂中。适用于烧
17、伤和大面积创伤后感染。,二、磺胺类药和甲氧苄啶,第十三章 抗微生物药,第三节 人工合成抗菌药,（一）磺胺类药,【磺胺类药的分类、作用特点和临床应用】,外用磺胺药,磺胺嘧啶银(sulfadiazine silver，SD-Ag，烧伤宁)具有磺胺嘧啶的抗菌作用和银盐的收敛作用。SD-Ag抗菌谱广，抗菌作用不受脓液PABA的影响；抗铜绿假单胞菌作用显著强于磺胺米隆。临床用于预防和治疗度、度烧伤或烫伤的创面感染，并可促进创面干燥、结痂及愈合。,二、磺胺类药和甲氧苄啶,第十三章 抗微生物药,第三节 人工合成抗菌药,（一）磺胺类药,【磺胺类药的分类、作用特点和临床应用】,外用磺胺药,磺胺醋酰钠(sulfa
18、cetamide，SA)局部应用穿透力强，可透入眼部晶体及眼内组织，几乎无刺激性。可用于沙眼、结膜炎和角膜炎等。,二、磺胺类药和甲氧苄啶,第十三章 抗微生物药,第三节 人工合成抗菌药,（一）磺胺类药,【不良反应】,泌尿系统损害,血液系统反应,过敏反应,神经系统反应,其他,结晶尿、血尿、尿痛、尿路阻塞和尿闭等，尿液呈酸性时尤甚,白细胞减少症、血小板减少症、再生障碍性贫血,皮疹、发热，严重出现剥脱性皮炎、多形性红斑,恶心、呕吐，肝损害、肝坏死，新生儿、早产儿可引起核黄疸。药物透入乳汁，影响新生儿,头晕、头痛、乏力、精神不振,二、磺胺类药和甲氧苄啶,第十三章 抗微生物药,第三节 人工合成抗菌药,（二
19、）甲氧苄啶,甲氧苄啶(trimethoprim，TMP，抗菌增效剂)抗菌谱与磺胺药相似，抗菌机制是抑制二氢叶酸还原酶。TMP+SMZ复方磺胺甲噁唑（CoSMZ）主要用于呼吸道、泌尿道及肠道感染。对伤寒、副伤寒疗效不低于氨苄西林。对人体毒性小。大量长期应用出现中性粒细胞减少、巨幼红细胞性贫血等。必要时可用甲酰四氢叶酸钙治疗。,二氢蝶啶对氨苯甲酸,二氢叶酸合成酶,二氢叶酸,二氢叶酸还原酶,四氢叶酸,+一碳基团,嘌呤、嘧啶,核酸、蛋白质,磺胺药,甲氧苄啶,二、磺胺类药和甲氧苄啶,第十三章 抗微生物药,第三节 人工合成抗菌药,（二）磺胺类药和甲氧苄啶的用药护理,告诉患者应用磺胺药期间多饮水，或同服碳酸
20、氢钠以减少药物对泌尿系统的损害。每周查尿常规23次，注意观察患者尿量及尿液颜色，记出入量，一旦出现异常必须及时报告。老年人及肝、肾功能不全者慎用或禁用。应用磺胺药前应询问有无药物过敏史，用药期间观察病人是否有皮炎、皮疹，如发现应及时停药并给予抗过敏治疗。长期应用磺胺药应检查血常规，并嘱患者注意有无喉痛、发热、全身乏力、苍白等造血系统反应，有反应须立即报告，及时停药。6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者禁用。用药后嘱病人不宜驾驶或从事高空作业。告诉患者遵医嘱，不可自行停药。大剂量长期应用甲氧苄啶，应注意查血象，必要时可用四氢叶酸钙治疗。可能致畸，故妊娠早期禁用。早产儿、新生儿、哺乳期妇女、骨髓造血功能不全
21、及严重肝、肾功能不全者禁用。,三、硝基咪唑类药,第十三章 抗微生物药,第三节 人工合成抗菌药,（一）常用药,甲硝唑(metronidazole，灭滴灵),【作用与临床应用】,抗厌氧菌 用于治疗厌氧菌引起的败血症、菌血症、坏死性肺炎、盆腔炎、腹膜炎、腹腔感染、骨髓炎、中耳炎及口腔感染等。抗阿米巴原虫 是治疗肠内、肠外阿米巴病的高效、低毒首选药滴虫 是治疗阴道滴虫病的首选药。抗贾第鞭毛虫 治疗贾第鞭毛虫最有效的药物，治愈率达90,【不良反应】,胃肠反应 神经系统反应 过敏反应 致癌、致畸,三、硝基咪唑类药,第十三章 抗微生物药,第三节 人工合成抗菌药,（一）常用药,替硝唑(tinidazole),
22、口服吸收好，对厌氧菌有较强作用，对脆弱类拟杆菌及梭杆菌属的作用较甲硝唑为强。常用于厌氧菌的系统感染和局部感染，如腹腔、妇科、皮肤软组织、肺等部位的感染以及败血症、肠道或泌尿生殖道毛滴虫病、梨形鞭毛虫病以及肠道和肝阿米巴病。不良反应少而轻，偶有恶心、呕吐、食欲下降、皮疹等。,三、硝基咪唑类药,第十三章 抗微生物药,第三节 人工合成抗菌药,（二）用药护理,用药期间注意观察病人有否出现头痛、头晕、肢体麻木、感觉异常、共济失调及惊厥等，一旦出现异常必须及时报告医生，立即停药。观察患者是否有荨麻疹、潮红、白细胞轻度减少等过敏反应。告知患者停药后可自行恢复，以消除顾虑。告知患者服药期间禁饮酒和含乙醇饮料，
23、以避免中毒。孕妇、哺乳期妇女、器质性中枢神经系统疾病和血液病患者禁用。,四、硝基呋喃类药,第十三章 抗微生物药,第三节 人工合成抗菌药,（一）常用药物,四、硝基呋喃类药,第十三章 抗微生物药,第三节 人工合成抗菌药,（二）用药护理,告知患者本类药的主要不良反应及其防治措施。与食物或牛奶同服可缓解胃肠道反应；如：出现头痛、眼球震颤、足下垂等神经系统症状，应及时告诉医生。呋喃妥因可引起急性肺炎，长期治疗者也可出现肺间质纤维化等肺部反应，应注意检查。6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏的患者可致溶血反应，应禁用。,小结,第十三章 抗微生物药,临床上为什么常将SMZ与TMP合用？对需要服用甲硝唑的患者应该告诉他哪些注意事项？第三、四代喹诺酮类药物和第一代及第二代喹诺酮类药物相比有哪些特点？,思考与练习,第十三章 抗微生物药,用药护理,thank you!,
