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1、,1,病毒性肝炎(viral hepatitis)五种不同肝炎病毒 以肝脏损害为主的一组传染性疾病,2,甲,“传染性”肝炎人传人,粪口途径,“血清性”肝炎输血传播,病毒性肝炎,经肠道传播,肠道外传播,己肝、庚肝?其它,戊,非甲非乙,乙,丁,丙,病毒性肝炎历史的观点,3,病毒分型,正式命名的5种肝炎甲型肝炎病毒 hepatitis A virus 甲型肝炎乙型肝炎病毒 hepatitis B virus 乙型肝炎 丙型肝炎病毒 hepatitis C virus 丙型肝炎 丁型肝炎病毒 hepatitis D virus 丁型肝炎 戊型肝炎病毒 hepatitis E virus 戊型肝炎己肝病
2、毒(HFV)：现已被否定 庚肝病毒(HGV/GBV-C)，TT病毒和SEN病毒：不属于肝炎病毒,4,危害 世界范围流行，我国是高发区，尤其甲肝和乙肝,根据卫生部发布的统计资料，在法定报告的传染病中,病毒性肝炎的发病率和死亡率占首位。我国病毒性肝炎的平均发病率约为100/10万,即每年新发生的急性病毒性肝炎约120万例。其中50%为甲型,25%为乙型,5%丙型,10%为戊型,另10%为非甲戊型。,5,根据传播途径的不同分类肠道(粪口)传播途径 甲型和戊型肝炎 季节性，可引起暴发或流行，无慢性肝炎肠道外传播即输血注射及母婴传播 乙、丙和丁型肝炎，多为散发，无季节性，有慢性化倾向，部分病例可发展成肝
3、硬化和肝细胞癌(HCC),6,第一节 甲型肝炎,甲型肝炎病毒(HAV)以肝脏损害为主的急性肠道传染病 以粪口途径传播为主，易发生食物型和水型爆发流行,常呈季节性和周期性流行，主要感染对象为儿童及青少年,7,潜伏期:平均30天(1550天)大多为隐性感染临床病人多呈现急性自限性过程，一般不会转变为慢性感染后免疫力（抗-HAV）巩固、持久随着卫生条件的改善和疫苗的应用，甲肝的季节性和周期性逐渐消失，感染年龄后移。,8,表2 世界各地HAV流行状况,（WHO 2000）,9,10,甲型肝炎病毒感染病程中的动态变化,预防甲型肝炎,个人卫生(例如,洗手)卫生设施(例如,清洁的水源和食物)甲肝疫苗(暴露前
4、)免疫球蛋白(暴露前/后),11,图 19902006年中国甲肝发病率、人均GDP和甲肝疫苗产量（Xu ZY et al，2008）,12,第二节 戊型肝炎,戊型肝炎病毒(HEV)粪-口途径传播的,多数爆发是因为水源被粪便污染人传人(经日常生活接触传播)的概率远较甲肝低美国的病例通常有到戊肝流行地区的旅行史,潜伏期:平均40天(1560天)抗-HEV：持续时间短（1-2年）病死率:全人群,1%3%孕产妇,15%25%疾病严重程度:随年龄逐渐增加,13,5/9/2023,14,暴露后的周数,滴度,戊肝病毒感染:典型的血清学变化,14,预防策略与措施,与甲肝基本相同 应采取以切断传播途径为主的综合
5、预防措施重组戊肝疫苗（HEV239）,15,第三节 乙型肝炎,乙型肝炎病毒(HBV)以肝脏炎性病变为主的传染性疾病,16,形态与基因结构,嗜肝DNA病毒科(Hepadnaviridae)正肝DNA病毒属电镜：3种形态,图,图,17,图,18,表 HBV不同基因型和血清型的地区分布,19,图 自限性急性HBV感染血清学标志动态变化,20,暴露后周数,急性乙型肝炎病毒感染典型的血清学变化,滴度,21,抗抗HBc IgM,抗HBc持续阳性,HBsAg,急性期(6个月),HBeAg,慢性期(年),抗HBe,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,52,年,暴露后周数,滴度,典型的血清学变
6、化,图 发展为慢性乙肝病毒感染,22,HBsAg 最早出现的血清学标志之一 是HBV感染的基本标志 HBsAg阳性见于 乙肝的潜伏期、急性期 慢性乙肝 病毒携带 与HBV感染有关的肝硬化和原发性肝细胞癌 注意 HBsAg阴性并不能完全排除HBV感染,HBV抗原抗体系统,23,抗-HBs特异性中和抗体、保护性抗体 抗-HBs阳性可见于 乙型肝炎恢复期，在HBsAg消失后间隔一定时间抗-HBs出现隐性感染的健康人，自身产生了免疫力 注射乙肝疫苗或乙肝高效价免疫球蛋白(HBIG)后，产生的主动或被动免疫,24,HBcAg 不能从血清中直接检出 Dane颗粒经去垢剂处理HBcAg释放检测抗-HBc 非
7、中和抗体、分IgM和IgG 主要见于慢性感染和既往感染 抗-HBc IgM 通常在出现症状时即可检出，一般持续约6个月，提示HBV 复制，是急性感染的重要指标，也是慢性活动性肝炎的重要标志 抗-HBc IgG 在抗-HBc IgM下降及消失后出现，可伴随感染者终生存在,25,HBeAg 与HBsAg平行出现，较HBsAg消失早 意义 体内HBV复制、传染性强的标志 急性乙型肝炎的辅助诊断 判断预后的指标：HBeAg转阴，表示HBV复制减少或终止，预后好；若HBeAg持续阳性，则预后不良，易转为慢性抗-HBe HBeAg消失后出现无症状HBV携带者及非活动期慢性肝炎患者表示HBV在体内复制减少或
8、终止，传染性减弱或消失,26,表 HBV感染血清学常见模式,27,传染源 急性、慢性乙肝病人和病毒携带者为主传播途径 经血传播、母婴传播、性接触传播、日常生活接触为常见传播途径人群易感性 普遍易感，一般随年龄增大而降低,流行过程,28,地区分布 全球性，分高、中、低流行区；我国已降至中度流行，但各地不一时间分布 全年均有病例报告，多呈散发或地方性流行人群分布 成人、男性、医务人员、壮族藏族、家庭聚集,流行特征,29,图 慢性乙型肝炎世界分布情况（Mast EE et al，2004）,30,HBV感染转归图,31,转为慢性乙肝感染的危险性,2%6%的少年和成人20%50%的5岁儿童85%90%
9、出生即感染的新生儿,32,预防策略与措施,免疫预防为主、防治兼顾 优先保护新生儿和重点人群 强化乙肝疫苗预防接种 落实儿童乙肝疫苗免疫规划 新生儿以外人群乙肝疫苗预防接种 切断传播途径加强宣传教育，增强防治意识 管理传染源,33,图 1992 年和2006 年中国人群HBsAg 阳性率对比（Liang XF et al，2009）,34,第四节 丙型肝炎,丙型肝炎病毒(HCV)以肝脏病变为主的传染性疾病,约15%的患者病情为自限性慢性感染:60%-85%慢性肝炎:10%-70%肝硬化:5%-20%,35,急性丙肝感染并恢复血清学变化,症状+/-,暴露后的时间,滴度,抗HCV,ALT,正常,0,
10、1,2,3,4,5,6,1,2,3,4,年,月,HCV RNA,36,急性丙肝感染发展为慢性感染血清学变化,ALT,0,1,2,3,4,5,6,1,2,3,4,HCV RNA,抗HCV,症状+/-,滴度,暴露后的时间,年,月,正常,37,39,慢性丙型肝炎致疾病进展和恶化的因素,饮酒增加感染的时候年龄40岁合并HIV感染其它男性合并慢性乙肝感染,HCV感染转归图,39,预防策略与措施,防制原则与乙肝基本相同 但因病毒变异频繁,目前尚无有效疫苗 以切断传播途径为主,40,第五节 丁型肝炎,丁型肝炎病毒(HDV)以肝脏病变为主的传染性疾病 HDV须与HBV联合感染或重叠感染才能致病,41,HBsA
11、g,RNA,d 抗原,图 丁型肝炎病毒(),42,联合感染：指HBV易感者同时感染了HBV和HDV。很少转为慢性，只有5%左右的感染者成为HBV携带者和HDV持续感染者，但10%左右的可表现为重型肝炎。重叠感染：指过去感染过HBV，现为HBsAg无症状携带者或慢性乙肝患者，又感染了HDV。HBsAg无症状携带者重叠感染HDV：约50%90%转为慢性活动性肝炎，约20%成为重型肝炎。HDV重叠感染发生于慢性乙肝患者：病情加重，加速发展成肝硬化，可因肝功能衰竭而死亡。,43,预防策略与措施,主要防制措施与乙肝相同 接种乙肝疫苗加强献血管理防止HBV携带者和HDV携带者密切接触,44,表 我国病毒性肝炎主要流行病学特点的比较,45,谢谢,46,
