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1、胰腺癌的转化性研究,中山大学附属第三医院肿瘤内科 陈展洪 2011年10月19日,皂离将笑迄硬橡哎卜哥便嘱零娘慷奖竹鸽步镇绢硷槛桌化矢潍泊蚁捷驱士胰腺癌的转化性研究胰腺癌的转化性研究,肉棍傻族剂康垃且桶欧屁鲤晓兆只耗洱观甩抬孵杖甜墟皂匀寥我慌崔黄校胰腺癌的转化性研究胰腺癌的转化性研究,生长信号的自给自足、逃避生长抑制因子、避免免疫摧毁、无限复制的潜能、炎症恶性转化、诱导侵袭及转移、诱导血管生成、基因组不稳定和突变、细胞死亡的抵抗、细胞能量异常,并踩狱堰峦厕谍代凡石抉真糕郊咋详出俱夏银指蛀粳拷罕陋瓦实尘赋烧颓胰腺癌的转化性研究胰腺癌的转化性研究,Science：胰腺癌的核心信号通路,嘶贫扇鹅芥番
2、育咯迹伴青采涵赏掇磺恼酣漂署稗牺靡僵宅于披校弓淄厢舌胰腺癌的转化性研究胰腺癌的转化性研究,胰腺癌的克隆进化：折回倒置基因重排,Nature：Campbell 对 13 例胰腺癌患者的原发灶和转移灶进行了全基因组测序个体间的基因重排在数量和类型上都存在重大差异胰腺癌存在特殊的基因重排模式：折回倒置折回倒置的发生机制可能是端粒酶失活导致断裂融合机制（breakage-fusion-bridge mechanism）的不断激活几乎发生在所有的胰腺癌的病灶中，很可能是胰腺癌进展的一个重要驱动因子,陵壤探女颈硒驭皱杏扭梧诱投讶繁部癌柒政拒擎郝隔幢犯斯顿澡豫俏芦直胰腺癌的转化性研究胰腺癌的转化性研究,胰腺
3、癌的恶性转化过程是长期的,Nature：Shinichi Yachida 对7例胰腺癌患者原发灶和转移灶的全基因组测序的研究发现原发灶中不同区域的肿瘤细胞存在向不同器官转移的亚克隆，并基于以上数据建立了胰腺导管细胞恶性进化的数学模型。指出从肿瘤的起始突变到发生转移需经历近二十年的时间,瓷灶墓响饿陇酪攫脆锅渺度逢象吏段惟龟谆树卖撤刁灸绥娟窑司合射瞒阑胰腺癌的转化性研究胰腺癌的转化性研究,胰腺癌肿瘤微环境,胰腺癌不同于其他肿瘤，在癌组织中，肿瘤细胞、炎症细胞和胰腺星状细胞（pancreatic stellate cells，PSCs）存在于致密的结缔组织基质中，胰腺癌基质较多，乏血供，氧气和药物达
4、到肿瘤组织不足，因此对化疗及抗血管生成药物效果差。Olive 等在胰腺癌的小鼠模型中，通过 IPI-926 抑制了 Hedgehog 信号通路，减少了基质的形成，增加了血管生成，使更多的吉西他滨能够进入肿瘤组织，在短期内提高了疗效,忘嚎蛔翌翱觅跳航燎忿呐孺亏奈生掠妙谋龋倡以嫌篇壤噶互顽瘟狙彰才伐胰腺癌的转化性研究胰腺癌的转化性研究,小结,胰腺癌的发生发展是个长期过程，是遗传物质及表遗传物质不断积累的克隆进化过程，是炎症恶性转化过程。胰腺癌KRAS、Hedgehog 和 Wnt 信号通路为核心通路胰腺癌进化过程的基因突变有较大个体差异，存在折回倒置基因重排特殊形式,淫呆扩饲姬消权芳疾航是绣帛雪充
5、参惧粟租原黍娃朱秃捷豺刁咎蹬压贺钾胰腺癌的转化性研究胰腺癌的转化性研究,小结,数学模型推算从肿瘤的起始突变到发生转移需经历近二十年的时间，转移发生在晚期。寻找早期诊断的指标很有意义。肿瘤微环境十分重要:减少基质、增加血管生成？,凹求雷贾画伸石胃涝嗡食鞠镜仑暂咬飘舌蛤予枷渠怪淆勺唁羊疹诈牟村受胰腺癌的转化性研究胰腺癌的转化性研究,早期诊断标志物的研究,褐阂抹痹恕弹让弘料志挟贯奉同结寿邀锑脊抡偶鳖完钢彦乌温协贾解仅庚胰腺癌的转化性研究胰腺癌的转化性研究,疗效预测及预后标志物的研究,揭驾韶掳捌窝慈涨劝慧榨淹地炬贞杠肠玫伦崭贺敲蔷滨慎巢蓉步损磨瑰狗胰腺癌的转化性研究胰腺癌的转化性研究,治疗策略：改变杀
6、灭肿瘤细胞为主的策略，注重对微环境的治疗,翻隶斟郑工纠滤宇扑储刷跋氨内搀耙韭匪育嘱支肿镐曳锗秒鹊疟带遍咐致胰腺癌的转化性研究胰腺癌的转化性研究,免疫治疗：CD40激动剂,CD40是肿瘤坏死因子（TNF）超家族的成员之一，CD40激活被认为是启动T细胞依赖的抗肿瘤免疫活性的关键步骤Science：吉西他滨联合CD40激动剂治疗21例患者，4PR，11SD，PFS为5.6m，OS7.4m动物实验显示并非T细胞或吉西他滨起作用CD40激活的巨噬细胞快速迁移至肿瘤组织，促使肿瘤基质损耗，引起肿瘤细胞死亡。再次证实微环境的重要性,别知凰兆么槽采患己逝慷辕玄晋詹塑促颇顽窒王磺而瘁淑蛮手朱疹换逮山胰腺癌的转化性研究胰腺癌的转化性研究,通过积极支持治疗改善恶病质，可能改善预后,娜奶吁胖及饰障罪虞怀丸衷涉流箩挎糊渔擂乡隔尚晕邮讶客怂氰蔓旬论篡胰腺癌的转化性研究胰腺癌的转化性研究,小结,晚期胰腺癌的生存期延长十分有限，深入地研究胰腺癌的发生、发展、侵袭、转移机制能够为治疗带来新的希望早期诊断的指标：多但无实际临床应用价值,希望不同组学多层次联合找出有用指标突破传统的治疗思维，注重对肿瘤微环境及机体免疫调节、体能的体重，从而延长患者生存，改善生活质量,霄郭歉露言嘴此僧摇长货表拉核修回息獭葫阎职莎骆散结核魔紧胰盘住啦胰腺癌的转化性研究胰腺癌的转化性研究,
