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1、双相情感障碍影像学研究进展,一、前言,精神医学领域，对精神疾病患者的诊断主要由临床医师的观察和问诊，然后根据相应的疾病诊断标准进行合理的推测。近年来随着神经影像学技术的发展和应用，对精神疾病患者的诊断起到了积极的辅助作用。,二、神经影像学技术,1.结构影像学：CT和磁共振成像2.功能性影像学：单光子发射计算机断层扫描（SPECT）、正电子发射计算机扫描（PET）和功能性磁共振成像（fMRI）,结构性影像学与功能性影像学的特点分析,1.结构性影像学主要对大脑结构进行成像，而功能性影像学还可以对大脑的功能进行成像，可以直观的检测大脑的精神活动情况。2.结构性技术空间分辨率较高，但不能反映脑功能活动
2、情况，而后者可以通过检测局部脑血流、脑葡萄糖代谢及局部脑组织耗氧情况而反映大脑的精神活动，但目前空间分辨率较低。,结构性影像学与功能性影像学的特点分析（续）,3.目前PET/CT/和SPECT/CT一体机已经在临床上应用，这种扫描仪可以融合两种技术的图象，直观准确的显示病变部位和病变性质，给临床带来帮助。,三、影像学角度BPD可能的发病机理,1.神经解剖回路的组成部分有关，回路的不同组成部分损害将导致机能障碍。小脑与脑干和边缘系统有联系，同时也调节情感活动。这些脑区域和相邻区域异常能导致回路的功能障碍，发展为BPD。2.与环境、遗传因素有关，但目前并不认为基因、环境、变性等因素是BPD发生的决
3、定因素。,四、影像学发展研究史,A、过去15年，抑郁症患者脑结构异常的发现促进了情感性精神障碍的脑影像学研究，从而促进了解剖精神病理学之间的关系的探讨。B、研究设备：（直接检验待定区域脑结构）1.CT：计算机断层摄影2.MRI：磁共振成像,五、影像学的研究进展,1.回顾CT和MRI对BPD病人脑结构的研究2.局限性脑结构异常和弥漫性脑结构异常3.异常脑结构与生物学的关系4.临床中应用,1.CT与MRI,1.Jacoby与Levi1980年第一个用了BPD患者的CT研究。2.Rangle等1983年第一个用了BPD患者的MRI研究，发现脑疾病引起的一些特定神经解剖区域的损害都可继发抑郁。3.An
4、stin与Mitchel1995年发现原发性和继发性BPD患者神经解剖回路异常。,1.CT与MRI（续）,4.1984年王学义教授研究情感性精神病脑部CT与临床当中，发现情感障碍脑萎缩率为3.8%。（1989年发表于中华神经精神科杂志第四卷三期）5.王学义教授经临床研究发现，大地震对于左侧丘脑豆状核、尾状核有明显影响，体积比对照组小，由此说明情感障碍直接影响上述部位的发育。,2.弥漫性脑异常,1.包括脑萎缩、白质和脑室周围密度增高。2.Lesser1993报导先正常后出现抑郁患者皮质下白质和室周密度增加.,2.弥漫性脑异常（续）,3.Dewan报导CT检测BPD患者大脑白质密度显著增加，MRI
5、研究电休克治疗引起抑郁者皮质下白质和室周密度增加。4.研究发现双相情感障碍患者第三脑室体积增大，双相和部分单相情感障碍皮质下白质和室周密度增加，会扰乱调节情绪的神经纤维，使这些结构失去联系，导致抑郁。,2.局限性脑异常,1.Starstein1990报导颞叶尤其是右颞叶结构异常可能与躁狂症有关系，7组MRI研究中有4组报导BPD患者颞叶增大或缩小，大部分研究认为颞叶减小。2.Krishan1991年报导垂体的体积与下丘脑-垂体-肾上腺轴的活性有关，抑郁患者垂体体积增大，且是垂体前叶体积增大，同时还有抑郁症者肾上腺体积增大的报道。,3.与临床和生物学的研究,1.单相抑郁结构研究发现：a.老年病人
6、大脑皮层下白质和室周密度比增加：b.小脑蚓部和小脑体积减小；c.尾状核和豆状核体积减小。,2.双相情感障碍患者脑结构异常表现有：a.无论是年轻，还是年老患者皮质下白质和室周密度比增加；b.第三脑室体积增加，小脑体积减小。,3.Aylward1994年报道男性BPD患者豆状核体积增大。如果此结论正确，说明单、双相障碍对基底神经节的影响不同，BPD第三室增大可能因为它与包括丘脑、下丘脑的间脑相连，其体积减小。单相抑郁前颞叶结构异常具有特异性。单、双相障碍脑结构表现异常说明两型生物学基础不同。,抑郁症神经可塑性-（Neuroplasticity）的研究,是大脑应对周围环境的改变过程中保持适当应答状态
7、的能力。Neuroplasticity is the ability of the brain to mount the appropriate adaptative response in the response to environmental changes.,2000s,杏仁核Amygdala,海马Hippocampus,前额叶皮质 Prefrontal cortex,Ref:24th CINP,Paris/June.21-25/2004,抑郁状态下海马及相关结构神经可塑性的改变:,a)dominant monkeys b)subordinate monkeys Sapolsky 1
8、992,大鼠海马神经原在为期3周的重复应激前(A)后(B)的变化,抑郁状态下的神经细胞萎缩,B,A,Watanabe et al Brain Res 1992;588:341-5,应激和抗抑郁药对海马神经元的作用,Drevets WC et al.Nature.1997;386:824-827.,灰质减少40%,严重的心境障碍与结构可塑性的改变有关,*,*,对照n=21,双相障碍n=21,单相障碍n=17,300,200,100,0,Sheline YI et al.J Neurosci.1999.,抑郁患者海马体积的减小,R2=0.34,1600,2000,2400,2800,0,1000,
9、2000,3000,4000,抑郁时间，以天计算,左侧海马,体积(mm3),神经发生减少,Taupin P,Gage FH.J of Neurosci Res.2002;69:745-749.,抑郁症动物模型研究发现实验动物存在脑神经细胞增殖的不足海马体积缩小的主要原因新生神经细胞数目减少原有神经细胞凋亡增加,应激+SSRIs,Watanabe Y,Gould EA,Daniel DC,et al.Eur J Pharmacol.1992:157-162.,应激,4.临床中的应用,1.难治性癫痫和强迫症的脑立体定向手术过程中，PET显像和磁共振成像联合使用，可以极大的帮助医生做治疗前的精确定位
10、，这样可以最大限度的避免对正常脑组织的损伤。,2.老年性痴呆和抑郁症是严重危害老年人的疾病，两者的临床表现相似，难以通过观察进行区分，治疗方法又大相径庭，所以对两者及时的准确鉴别很重要。PET显像时痴呆患者表现为顶叶和颞叶的局部葡萄糖代谢下降，而抑郁症表现为额叶和边缘系统等结构的代谢下降，所以通过PET检查可以帮助医生进行鉴别。,3.同时在对如精神分裂症、焦虑症、抑郁症和毒品依赖等多种科学精神病的研究中，神经影像学技术都起到了显著作用。,总结,虽然对于一名优秀的精神病专家而言，神经影像学技术可能永远也取代不了直觉观察手段，但利用各种形式的神经影像学技术，可能会给特定的患者尤其是病情严重的患者带来更大的帮助，有利于找到某种效果最好的药物或其他治疗手段。相信随着神经影像学技术的不断发展，对精神疾病发病原因的研究和临床治疗工作都带来极大的帮助。,谢谢！,
