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1、生殖周期及内分泌调节,曙光医院妇科 齐聪主任,内容：,生殖周期（卵泡期、排卵期、黄体期）生殖激素变化和反馈作用卵巢激素的生理作用子宫内膜的周期性变化其他部位的周期性变化,一、生殖周期（卵泡期、排卵期、黄体期）,（一）、概述,1、月经生殖功能成熟的标志，呈周期性 生殖周期 周期卵巢中卵子成熟，具有生殖能力,2、生殖周期的核心:卵巢（卵泡启动、生长，卵子成熟、排卵、黄体形成）黄体激素供给妊娠的需要-受孕则妊娠继续-未受孕则黄体功能维持142天，月经来潮,3、月经生理调节轴：下丘脑-垂体-卵巢轴,下丘脑垂体卵巢轴,4、青春期生殖周期建立后，每一个周期都有数个初级卵泡被募集，生长、发育。,（二）、卵子
2、的生成,募集、选择、优势和成熟等过程,卵巢结构与周期性变化,卵丘,颗粒细胞,卵泡膜,成熟卵泡,生发上皮,内膜,闭锁卵泡,次级卵泡,原始卵泡,初级卵泡,白体,髓质,排卵,黄体,退化黄体,1、卵泡期FSH依赖期FSH达到 一定水平时，4-8个卵泡开始生长。二种促性腺激素二种细胞学说E2FSH卵泡中的颗粒细胞有丝分裂、细胞增生，激活颗粒细胞中的芳香化酶的活性。LH卵泡中的卵泡膜细胞，将胆固醇雄烯二酮和睾丸酮。二种雄激素基底膜颗粒细胞，芳香化酶的作用下雌激素,E2卵泡液、血循环颗粒细胞，与FSH诱导FSH受体在颗粒细胞内形成FSHE2正反馈更多的FSH受体和E2.负反馈血循环中E2下丘脑、垂体FSH芳
3、香化酶活性卵泡液中E2雄激素颗粒细胞中FSH受体量和卵泡中E2成为优势卵泡的关键,卵泡中FSH受体结合FSH保持颗粒细胞分裂增生 E2卵泡FSH受体结合FSH颗粒细胞芳香化酶 E2 雄激素卵泡液中雄雌激素比例卵泡生长终止闭锁每个生殖周期一个卵泡被选择发育成熟优势卵泡非优势卵泡淘汰,优势卵泡特征：1-5天直径为6.90.5mm 6-10天为13.71.2mm 11-14天为18.80.5mm,优势卵泡中颗粒细胞有丝分裂细胞数快速E2合成在周期的第7天，外周血中E2明显在周期第79天时卵泡血管化明显比非优势卵泡的血管化增加二倍随着优势卵泡的生长，LH逐渐促使卵泡膜细胞合成足量的雄激素，为颗粒细胞、
4、增大，合成的E2不断。,在排卵前卵泡成熟，卵泡直径约20mm。此时合成的E2迅速增加，排卵前平均每天产生E20.32mg，80%由成熟卵泡分泌，20%由其它卵泡分泌及T、雄烯二酮和雌酮在外周（腺外）转化而来约在排卵前24小时（1732小时）E2水平达高峰。,从早期卵泡期的183.5pmol/L增加到7341835pmol/L。此峰值水平的E2持续3648小时，可激发LH大量释放（高峰状）和FSH释放（峰状）。这一E2的峰值被认为是诱发LH峰的阈值。此LH和FSH的峰状分泌将激发成熟卵泡排卵，因此称排卵峰（LH更重要）。排卵前少量分泌的P（排卵前1224小时）也是诱发LH和FSH排卵峰必不可少的
5、，它与E2 共同参与激发排卵峰的作用。,2、排卵期在LH作用下，成熟卵泡发生一系列生物化学变化，卵泡破裂，卵泡液和包裹着颗粒细胞的卵细胞由卵泡中排出，此时卵细胞完成第一次减数分裂。,3、黄体期排卵后卵泡内的颗粒细胞增大，卵泡膜细胞分化，两者均形成黄体细胞，毛细血管长入颗粒细胞层，为黄体形成。丰富的血供输入低密度脂蛋白胆固醇，以供黄体细胞合成雄、雌和孕激素。,黄体的功能与排卵前生长发育成熟的卵泡有关，而排卵前的FSH促使颗粒细胞层有足够的LH受体形成，也保证了黄体功能。因为黄体功能有赖于排卵后LH受体持续作用。在LH和FSH排卵峰后E2下降，但黄体形成后分泌P和E2，在黄体期P和E2再度上升，约
6、在LH峰后的第8天达高峰，若未受孕则黄体功能与第9天开始衰退，黄体自然凋亡，黄体一般维持（142）天，分泌的性激素下降，子宫内膜脱落，月经来潮。,4、黄体卵泡过渡期约在月经来潮前2天，性激素明显下降，而FSH上升，下一周期的卵泡开始生长,二、生殖激素变化和反馈作用,垂体FSH和LH调节卵巢卵巢的E2和PE2或P均对下丘脑、垂体起抑制作用，即负反馈当E2或P下降时，促性腺激素升高，此为负反馈减弱所致。仅在正常周期中排卵前E2和P方起促进作用，即正反馈。,生殖周期开始卵泡生长有赖于FSH的作用E2在周期第7天明显上升，排卵前达高峰随着卵泡生长和发育，E2渐升，而FSH下降，因E2抑制垂体FSH的分
7、泌（负反馈）。排卵期LH渐升，直到卵泡期晚期。卵泡期晚期P稍升高（与早、中卵泡期相比有明显差别），与E2的升高共同促使垂体释放多量的FSH和LH（正反馈），形成LH和FSH排卵峰。,排卵后FSH、LH、E2均下降。黄体期FSH、LH稳定在一定水平。黄体期卵巢分泌P和E2。E2再次上升，P明显增加。黄体期多量的P和E2抑制垂体FSH、LH的分泌（负反馈），FSH、LH渐下降。黄体期晚期P和E2对垂体的抑制（负反馈）减弱，FSH渐升，FSH启动下一生殖周期的卵泡生长。,生殖周期中卵巢的变化和激素的调节是诊断和处理月经失调的基础。可鉴别月经紊乱发生在下丘脑垂体卵巢子宫的哪一个环节，以及分析卵巢的功能
8、状况。近年，卵泡分泌的抑制素和激活素对中枢的反馈作用、局部生长因子的旁分泌和自分泌的调节作用，以及其它腺体对性腺的作用的进展，将更加深对生殖周期的认识。,三、卵巢激素的生理作用及其调节,（一）、雌激素,来源、二个高峰。主要有雌二醇、雌酮及其代谢产物雌三醇。以17雌二醇（E2）活性最强，雌三醇（E3）作用最弱。,雌激素在月经周期中的变化,雌激素的主要生理功能,、促使子宫发育，肌层增厚，血管增生，内膜呈增生期改变，宫颈分泌透明稀薄粘液，便于精子通过。有增强子宫对催产素的敏感性作用。、促进输卵管的发育及蠕动，出现纤毛细胞，有利卵子或受精卵的运行。,雌激素的主要生理功能,、促使阴道上皮细胞增生角化，角
9、化程度与雌激素水平成正比，并使上皮细胞内糖元增加，经阴道杆菌分解成为乳酸，使阴道分泌物呈酸性反应，有抑制致病菌繁殖的作用，从而增强局部的抵抗力,雌激素的主要生理功能,、促使乳腺管增生。产后立即用较大量雌激素能抑制乳汁的分泌。、促使女性第二性征发育。、促使体内钠和水的潴留。、加速骨骺端的闭合。,雌激素的主要生理功能,、对雄激素起拮抗作用。、可以调节脂肪代谢（降低胆固醇与磷脂的比例）。、一定浓度的激素通过丘脑下部来影响垂体促性腺激素的分泌，一方面是抑制垂体促卵泡成熟激素的分泌，另一方面是刺激黄体生成素的分泌。,下丘脑垂体卵巢轴,（二）、孕激素,人体内产生的孕激素，主要是孕酮，其代谢产物主要为孕二醇
10、，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，从尿中排出。,孕激素主要生理功能,、使增生的子宫内膜出现分泌现象，宫颈粘液变得粘稠，精子不易通过、抑制输卵管的蠕动。、逐渐使阴道上皮细胞角化现象消失，脱落的细胞多倦缩成堆。,孕激素主要生理功能,、促使乳腺小泡的发育，但必须在雌激素刺激乳腺管增生之后才起作用。、有致热作用，可能通过中枢神经系统使体温升高约0.5。、促使体内钠和水的排出。、通过丘脑下部抑制垂体促性腺激素的分泌。,（三）、雄激素,1、来源：由髓质分泌少量，主要为睾酮和雄烯二酮。2、作用：促进蛋白合成、肌肉生长和骨骺发育，刺激红细胞生成。过多可导致男性化。,（四）、卵巢功能的调节,下丘脑性激素促性腺激素释放激
11、素（GnRH）垂体性激素促卵泡激素（FSH）；促黄体生成素（LH）卵巢激素雌二醇（E2)和孕激素（P）,1、垂体对卵巢的调节：FSH、LH、PRL（与雌、孕激素协同促进 乳房的发育和乳腺的分泌）。,2、下丘脑对卵巢的调节：促性腺激素释放因子。,3、中枢神经系统对卵巢的调节：通过神经介质去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺来调节。,4、卵巢对垂体和下丘脑的反馈作用：雌激素对下丘脑的正反馈主要在激发LH峰出现。孕激素抑制LH分泌，雌激素能加强孕激素的这一负反馈作用。而雌孕激素一起则能抑制FSH和LH的分泌。卵巢通过自身分泌的激素对下丘脑或垂体的正、负反馈作用来实行自我调节。周而复始，形成了卵巢周期性的
12、生理特征。,四、子宫内膜的周期性变化,1、增生期早期：5-9d 内膜厚1-2mm,晚期：10-14d 内膜厚2-3mm.2、分泌期 15-28d 内膜腺体出现分泌现象。早期：15-19d 排卵后1-5d 内膜继续增厚、腺体增长。晚期：20-24d 排卵后6-10d 内膜厚5-6mm.,3、月经前期：25-28d 排卵后11-14d 黄体退化，雌、孕激素分泌减少，内膜腺体及腺细胞缩小、变性等。4、月经期 1-4d 子宫内膜剥脱和出血。（内膜缺血致局灶性坏死、血管短裂、出血）。,子宫内膜周期性变化与卵巢的关系,五、生殖道其他部位的周期性变化,阴道粘膜：排卵前阴道上皮在雌激素的影响下，底层细胞增生，上皮增厚，表层细胞角化，至排卵期最高。细胞内富有糖原，经阴道杆菌分解成乳酸，使阴道保持一定的酸度，可防止病菌的繁殖。排卵后在孕激素的作用下，细胞加速脱落。阴道脱落细胞的变化可了解卵巢的功能。,宫颈粘液：排卵前量由少到多，稀薄、透明，拉丝度达10cm以上，粘液涂片检查，见羊齿状结晶。排卵后分泌量减少、混浊，拉丝度差，涂片检查见椭圆体结晶。,今天的课到此结束谢谢！,
