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1、5/23/2023,11组王翔 阮楠 李冬梅 康莉 翁煜景,引起AIDS的是哪种病原体？它是如何传播的？,3,引起AIDS的是哪种病原体？,艾滋病，即获得性免疫缺陷综合征，英文名称Acquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS。是人类因为感染人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）后导致免疫缺陷，并发一系列机会性感染及肿瘤，严重者可导致死亡的综合征。,5/23/2023,HIV属于逆转录病毒科慢病毒属中的人类慢病毒组，分为1型和2型。,目前世界范围内主要流行HIV-1。HIV-1为直径约100120nm球形颗粒，由核
2、心和包膜两部分组成。核心包括两条单股RNA链、核心结构蛋白和病毒复制所必须的酶类，含有逆转录酶、整合酶和蛋白酶。HIV-1是一种变异性很强的病毒，不规范的抗病毒治疗是导致病毒耐药的重要原因。,5/23/2023,HIV-2主要存在于西非，目前在美国、欧洲、南非、印度等地均有发现。HIV-2的超微结构及细胞嗜性与HIV-1相似，其核苷酸和氨基酸序列与HIV-1相比明显不同。,5/23/2023,HIV在外界环境中的生存能力较弱，对物理因素和化学因素的抵抗力较低。对热敏感，56处理30分钟、10020分钟可将HIV完全灭活。巴氏消毒及多数化学消毒剂的常用浓度均可灭活HIV。如75%的酒精、0.2%
3、次氯酸钠、1%戊二醛、20%的乙醛及丙酮、乙醚及漂白粉等均可灭活HIV。但紫外线或射线不能灭活HIV。,5/23/2023,传播途径：,HIV主要存在于感染者和病人的血液、精液、阴道分泌物、乳汁中。性行为：与已感染的伴侣发生无保护的性行为，包括同性、异性和双性性接触。静脉注射吸毒：与他人共用被感染者使用过的、未经消毒的注射工具，是一种非常重要的HIV传播途径。母婴传播：在怀孕、生产和母乳喂养过程中，感染HIV的母亲可能会传播给胎儿及婴儿。血液及血制品（包括人工受精、皮肤移植和器官移植）。握手，拥抱，礼节性亲吻，同吃同饮，共用厕所和浴室，共用办公室、公共交通工具、娱乐设施等日常生活接触不会传播H
4、IV。,5/23/2023,什么是逆转录病毒？逆转录病毒基因组结构特征？,5/23/2023,逆转录病毒,病毒的一种，反转录病毒的DNA插入宿主细胞染色体时，在5LTR的U3左端和3端LTR的U5右端各丢失2 bp，而在宿主染色体插入位点上生成46 bp的重复序列。反转录病毒的DNA基因组整合在宿主染色体上的位点是随机的。每个受感染的细胞一般有110份前病毒拷贝。反转录病毒DNA的整合是复制病毒RNA的必经阶段。只有当受感染细胞处于细胞分裂期间，反转录病毒DNA基因组才能接触到宿主细胞的遗传物质。因此，反转录病毒只能在分裂中的细胞内复制。,5/23/2023,特点,1）病毒为球形，衣壳20面体
5、立体对称,有包膜；2）基因组为两个相同+ssRNA；3）含有逆转录酶和整合酶；4）复制通过DNA中间体，并与宿主细胞的染色体整合 5）具有gag、pol、env编码基因 6）成熟病毒以芽生方式释放。,5/23/2023,分类,亚科名 代表病毒（1）RNA肿瘤病毒亚科(爬虫类)蛇病毒(禽类)rous肉瘤病毒(RSV),rous 相关病毒(RAV),其他鸡肉瘤病毒,禽白血病病毒(ALV)(哺乳类)鼠肉瘤病毒(MSV),鼠白血病毒(MLV),鼠内源性病毒,猪肉瘤病毒,牛白血病病毒,猪白血病病毒,鼠乳腺瘤病毒(灵长类)灵长类肉瘤病毒,猴白血病病毒,狒C型肿瘤病毒,mason-pfizer猴病毒(MPM
6、V),langur病毒(人)人类嗜T细胞病毒型,型,型(HTLV-,)（2）慢病毒亚科人类免疫缺陷病毒(HIV),绵羊脱髓鞘性脑白质炎病毒(visnavirus),绵羊肺腺瘤病毒(maedi virus),马传染性贫血病毒(EIAV)（3）泡沫病毒亚科灵长类泡沫病毒,猫,牛,人泡沫病毒(human foamy virus),5/23/2023,逆转录病毒基因组的结构特点,基因组很小基因组可由RNA组成基因组是由连续的RNA链组成基因重叠基因组的大部分可编码蛋白质，只有非常小的一部份不编码蛋白质形成多顺反子结构病毒基因组都是单倍体（逆转录病毒除外）,5/23/2023,基因组特点：1具有自我复制
7、能力的逆转录病毒基因组必须含有三个基因-gag,pol,env(gag编码几种病毒核心蛋白，pol编码3种酶：反转录酶，蛋白酶，整合酶，env编码插入病毒外膜磷脂双层中的糖蛋白）2反转录病毒的正链RNA在5和3端含有相同的重复序列,5/23/2023,HIV的病毒结构？HIV感染哪种细胞？感染的过程？,5/23/2023,HIV,HIV病毒粒子直径1 00200nm，主要由Env蛋白、Gag蛋白和Pol蛋白构成。HIV外层为脂质包膜，包膜蛋白由env基因编码的外膜蛋白gpl20(external protein，SU)和跨膜蛋白gp41(transmembrane protein，TM)组成，
8、gpl20通过非共价键与gp41相连，gp41是穿过Env脂质双层的跨膜蛋白。,5/23/2023,Gag蛋白包括3个结构性蛋白：基质蛋白(MA p17)、衣壳蛋白(CA p24)和核壳蛋白(NC p15)。酰胺化(myristoylated)的基质蛋白MA附着于病毒包膜的内部，对病毒的完整性至关重要，也是Env蛋白包装到成熟病毒颗粒中所必需的；中层为由衣壳蛋白CA组成的圆锥形核心；核心内部为病毒基因组RNA分子、逆转录酶(p6 4)、整合酶(p3 2)、蛋白酶(pl 0)及与RNA结合的核壳(nucleocapsid)蛋白p9和p6(图11)。HIV病毒核心内的RNA是两个拷贝的单股正链RN
9、A(ssRNA)，两个单体在5端借氢键结合成二聚体，每个RNA基因组的长度约为98kb。在5端有一帽结构(m7 G5 PPP5GmpNp)，3端有poly A尾。,5/23/2023,HIV病毒结构,5/23/2023,主要基因结构与其他逆转录病毒相同，两端为长末端重复序列(10ng terminal repeat，LTR)，编码主要结构蛋白的基因从5端到3端依次为gag、pol和env。此外还包括6个辅助性基因，其中两个是调控基因tat和rev，4个是表达辅助蛋白的基因vpr、vpu、nef和vif(图12)。HIV-2无vpu基因，但含有另一个基因Upx。HIV基因组两端的长末端重复序列不
10、编码病毒蛋白，但对病毒基因表达的起始和调节至关重要，其上有许多细胞转录因子结合位点，可分为调节单位、核心转录单位和反式作用元件单位(TAR)3个不同的调控功能区,5/23/2023,HIV感染哪种细胞？,HIV选择性的侵犯带有CD4+分子的，主要有T淋巴细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞等。细胞表面CD4+分子是HIV受体，通过HIV囊膜蛋白gp120与细胞膜上CD4+结合后由gp41介导使毒穿入易感细胞内，造成细胞破坏。,5/23/2023,1由于HIV包膜蛋白插入细胞或病毒出芽释放导致细胞膜通透性增加，产生渗透性溶解。2受染细胞内CD-gp120复合物与细胞器（如高尔基氏体等）的膜融合，使之溶
11、解，导致感染细胞迅速死亡。3HIV感染时未整合的DNA积累，或对细胞蛋白的抑制，导致HIV杀伤细胞作用。,5/23/2023,4HIV感染细胞表达的gp120能与未感染细胞膜上的CD4结合，在gp41作用下融合形成多核巨细胞而溶解死亡。5HIV感染细胞膜病毒抗原与特异性抗体结合，通过激活补体或介导ADCC效应将细胞裂解。6HIV诱导自身免疫，如gp41与T4细胞膜上MHC类分子有一同源区，由抗gp41抗体可与这类淋巴细胞起交叉反应，导致细胞破坏。,5/23/2023,7细胞程序化死亡（programmed cell death）：在艾滋病发病时可激活细胞凋亡（Apoptosis）。如HIV的g
12、p120与CD4受体结合；直接激活受感染的细胞凋亡。甚至感染HIV的T细胞表达的囊膜抗原也 可启动正常T细胞，通过细胞表面CD4分子交联间接地引起凋亡CD+4细胞的大量破坏，结果造成以T4细胞缺损为中心的严重免疫缺陷，患者主要表现：外周淋巴细胞减少，T4/T8比例配置，对植物血凝素和某些抗原的反应消失，迟发型变态反应下降，NK细胞、巨噬细胞活性减弱，IL2、干扰素等细胞因子合成减少。病程早期由于B细胞处于多克隆活化状态，患者血清中lg水平往往增高，随着疾病的进展，B细胞对各种抗原产生抗体的功能也直接和间接地受到影响。,病毒感染过程1.原发感染HIV需借助于易感细胞表面的受体进入细胞，包括第一受体和第二受体。HIV进入人体后，在2448小时内到达局部淋巴结，约5天左右在外周血中可以检测到病毒成份。继而产生病毒血症，导致急性感染。,Do you have any questions?,5/23/2023,2.HIV在人体细胞内的感染过程吸附及穿入：HIV-1感染人体后，选择性的吸附于靶细胞的CD4受体上，在辅助受体的帮助下进入宿主细胞。经环化及整合、转录及翻译、装配、成熟及出芽，形成成熟的病毒颗粒。,5/23/2023,3.HIV感染后的三种临床转归由于机体的免疫系统不能完全清除病毒，形成慢性感染，在临床上可表现为典型进展者、快速进展者和长期不进展者三种转归。,
