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1、,诺和龙T2DM合并肾脏损害患者的首选口服降糖药,权威指南的血糖控制标准愈加严格,1 IDF Clinical Guidelines Task Force.Brussels:IDF,20052 ACE/AACE Diabetes Road Maps：AACE,20073 Diabetes Care 2006;29(Suppl.1):S4-S42.4 IDF Guideline for Management of Postmeal Glucose:IDF,2007,HbA1c在接近达标时餐后血糖占 70%,50%线,HbA1c越接近达标，越要重视控制PPG,Monnier L et al.Dia
2、betes Care 2003;26:881-885.,70%,50%,45%,40%,30%,30%,50%,55%,60%,70%,0%,20%,40%,60%,80%,100%,7.3,7.3-8.4,8.5-9.2,9.3-10.2,10.2,HbA,1c,的范围,对,HbA,1c,的贡献,(%),空腹血糖,餐后血糖,陆菊明,潘长玉等.中华内科杂志2004 年3 月第43 卷第3 期,肾脏损害在糖代谢异常早期已经出现,DEMAND研究结果,2型糖尿病患者微量白蛋白尿患病率全球 40%50%亚洲 43,中国42个中心5000余例的结果与总体结果极为相似,H-H Parving,JB Le
3、wis.et al.Kidney International 2006;69:205763.,肾脏损害是糖尿病患者健康的巨大威胁,欧洲DN是肾移植的主要原因美国过去10年DN的发病率增加 150%新诊断的终末期肾病中40%是DN亚洲：DN发生终末期肾病的患者比例台湾 26%日本 28%,ADA Nephropathy in Diabetes.Diabetes care,vol 27,suppl1,Jan 2004,s79-s83,T2DM进程是B细胞功能进行性下降的过程,中国T2DM患者的胰岛功能可能更差（提示中国人胰岛素分泌不足是主要表现）,我国T2DM患者的平均BMI在24 kg/m2左右
4、，而白种人糖尿病患者的平均BMI多超过30 kg/m2,中国2型糖尿病防治指南（2007）,中国T2DM患者的特点胰岛素分泌不足,6.1,新诊断T2DM胰岛B细胞功能受损表现在：,Homa 下降,新诊断2型糖尿病（T2DM）患者特点,李延兵等，中华医学杂志2006；86（36）：253741,7-9,FPG,6.1,7-9,9-11.1,11.1,FPG,Polonsky KS et.al N Engl J Med 1988 May 12;318(19):1225-30,2型糖尿病患者(n=16),800,6am,时 间,10am,2pm,6pm,10pm,2am,6am,700,600,50
5、0,400,300,200,100,健康对照者(n=14),胰岛素分泌速率pmol/min,2型糖尿病患者的胰岛素分泌模式,安全性高,诺和龙理想的胰岛素促泌剂具备的特点,恢复生理性胰岛素分泌模式,疗效确切，迅速纠正糖毒性,改善早相，胰岛素与血糖同步胰岛素分泌与血糖浓度相关,潘长玉主译,Joslin糖尿病学.-北京:人民卫生出版社,2007.5,肾脏损害的2型糖尿病患者-口服降糖药物困难的抉择,磺脲类？,格列奈类？,双胍类？,噻唑唍二酮类？,葡萄糖苷酶抑制剂？,肾脏损害的2型糖尿病患者对OHA的顾虑,经肾代谢比例？半衰期/清除时间？肾毒性？,诺和龙具有卓越的肾脏安全性,中国药品手册年刊第八、九版
6、，药品信息手册2003版,磺脲类,列奈类,双胍类,二甲双胍从肾脏排泄，半衰期在1.5-8.7h，90%排泄需要12-24h二甲双胍致乳酸性酸中毒发生率在0.03/1000人，死亡率高达30-50%肾脏受损时二甲双胍蓄积，增加发生乳酸性酸中毒的几率IDF(2005)建议：有肾脏损害证据或潜在风险的患者不从双胍起始,Richard W.Seminars in Dialysis Vol 17,No 5(SeptemberOctober)2004 pp.365370IDF Guideline 2005.8,噻唑脘二酮类,噻唑脘二酮主要副作用是水肿及加重充血性心力衰竭单药治疗时3-5%的患者会发生水肿，
7、与胰岛素联用时则更加显著肾脏损害患者常伴随水肿，有充血性心衰的潜在危险因此对于伴随水肿及有潜在充血性心衰危险的患者需慎用,Richard W.Seminars in Dialysis Vol 17,No 5(SeptemberOctober)2004 pp.365370,葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖,肾功能严重受损时，该药达峰浓度及药物曲线下面积较健康自愿者分别增高5倍、6倍 严重肾功能损害者禁用,中国药品手册年刊（20052006）Richard W.Seminars in Dialysis Vol 17,No 5(SeptemberOctober)2004 pp.365370,诺和龙肾脏安全性
8、得到权威药物评审机构认可,参考自SFDA批准的药品说明书,诺和龙已被FDA/EMEA/SFDA去除所有肾功能方面的药物禁忌证,诺和龙 严格控制血糖的安全之选,诺和龙可模拟生理性胰岛素分泌应答：快速起效、快速达峰，确保餐 时胰岛素快速应答快速代谢，两餐间胰岛素分泌 恢复到基础水平,起效时间：30分钟以内达峰时间：1小时半衰期：1小时清除时间：4-6小时,诺和龙产品说明书,诺和龙的药代动力学特点,低血糖时胰岛素分泌被抑制,W Aldhahi,et al.J Clin Endocrinol Metab2004;89:45534557,1.Schmitz O,et al.Diabetes Care 2
9、002;25(2):342-62.诺和龙药品说明书3.Damsbo P,et al.Diabetes Care1999;22:789-794,快速吸收快速代谢及时恢复到基础水平1,极少经肾排泄药物不易蓄积2,随餐服药降低漏餐引起的低血糖风险3,诺和龙 代谢产物未见降糖作用2,R,低血糖风险降低,诺和龙严格控制血糖 减少低血糖风险,Sheehan MT.et al.Clinical Medicine 1(3):189-200,口服降糖药降低HbA1c能力的综合评估显示,1 Michael T.Sheehan,et al.Clinical Medicine 1(3):189-2002 SFDA产品
10、说明书,诺和龙与磺脲类药物的对比,老年糖尿病治疗的注意事项可选择短效的胰岛素促泌剂，避免首选作用强且作用持续时间长的磺脲类降糖药如格列本脲等，以避免低血糖老年人随年龄增长多器官功能减退，伴肾、心、肝功能不良者，忌用二甲双胍有心功能不全者避免使用噻唑烷二酮类药物,中国2型糖尿病防治指南 2007强调,诺和龙服用方式,诺和龙用量推荐（供参考）,HbA1c9%时直接联合二甲双胍或加胰岛素治疗可根据血糖情况调整剂量，三餐前剂量可不均一（见后面病例）,诺和龙降糖具有剂量依赖性,餐前剂量从0.5-4mg，可调节范围广,进餐服药，不进餐不服药方式增加治疗的依从性,根据每餐后血糖状况实现真正灵活、精细降糖、全
11、面减少血糖的波动，使患者能够维持良好的血糖控制,灵活调量，精细降糖,降糖（案例）,女性，51岁，乏力3月，体重减轻约 4 kg门诊检查FPG在 8.19.3 mmol/L，PPG 为12.7 14.8 mmol/L，HbA1c 7.8。,体 检,病 史,辅助检查,血压 135/80 mmHg，BMI22.6kg/m2。,FPG 8.5 mmol/L，PPG 13.6 mmol/L，HbA1c 7.8%，尿酮体(-)肝肾功能正常空腹胰岛素 12.3 mIU/L,降糖（案例）,1个月后血糖控制在空腹 6 mmol/L左右 及餐后 2 小时 7.8mmol/L 左右。TG1.6mmol/L,诺和龙 合并肾脏损害2型糖尿病患者的首选口服降糖药,2型糖尿病患者微量白蛋白尿患病率高达50%左右,中国新诊断的T2DM是以胰岛素分泌缺陷为主，因此胰岛素促泌剂的应用是治疗的重要环节,总结,谢 谢！,
