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1、瑞格列奈临床应用及研究进展,药代动力学特点疗效部分安全性改善心血管并发症危险因素剂量与用法,药代动力学特点,模拟生理性胰岛素分泌重塑一相胰岛素分泌,诺和龙与其他促泌剂对胰岛素分泌模式改善比较,中华内分泌代谢杂志2005年6月第21卷第3期,目的和方法,目的：比较不同促泌剂对胰岛素分泌的影响1 诺和龙0.5mg；2 格列吡嗪速释片5 mg；3 格列吡嗪控释片5 mg4 格列本脲2.5 mg方法：6名健康对照和10名2型糖尿病患者，HbA1c7.5%,BMI25kg/m2；每种药物间隔712天洗脱期评估胰岛素分泌方法 IVGTT指标胰岛素分泌曲线下面积(AUC)AUC019 min代表1相分泌；A
2、UC19180 min代表2相分泌；AUC0180 min代表分泌总量,结果：胰岛素,健康对照组,糖尿病组,结果：与安慰剂比较胰岛素增长,*与安慰剂比较P0.05,结论,瑞格列奈以促进胰岛素一相分泌为主2型糖尿病患者接受瑞格列奈治疗后,一相胰岛素水平与健康组间的差异无统计学意义,提示在一定程度上能恢复患者缺失的胰岛一相分泌功能格列吡嗪对胰岛素一相和二相分泌皆有促进作用,且控释片和速释片间差异无统计学意义，格列本脲以促进2相分泌为主,2型糖尿病患者胰岛素分泌及餐后血糖控制瑞格列奈 VS 格列美脲,MR Rizzo,M Barbieri,R Grella,N Passariello,M Baron
3、e,G Paolisso Diabetes Metab 2004;30:81-89.,研究目的与设计,目的：比较瑞格列奈与格列美脲对葡萄糖和进餐诱发的胰岛素分泌和餐后血糖波动的影响14名2型糖尿病患者进行的开放、随机交叉研究,瑞格列奈1mg bid,格列美脲 2mg/d,（4周）,（4周）,于每个治疗期末进行进餐试验和高葡萄糖钳夹试验,瑞格列奈1mg bid,格列美脲 2mg/d,2周低热量饮食入选期,2周清洗期,研究结果,瑞格列奈的早相胰岛素分泌达峰更快,餐后血糖控制显著优于格列美脲,MR Rizzoet al.Diabetes Metab 2004;30:81-89.,进餐试验结果,总结,
4、在高糖钳夹研究中，诺和龙治疗的患者一相及二相胰岛素分泌均显著优于格列美脲在进餐试验中，瑞格列奈组对于餐后血糖的控制显著优于格列美脲,2型糖尿病患者瑞格列奈和二甲双胍联合应用可增加早期及晚期时相胰岛素分泌和胰岛素敏感性,N.N.Rudovich,M.G.Leyck Dieken,H.Rochlita,A.F.H.PfeifferExp Clin Endocrinol Diabetes 2004,112:395-400,研究目的,评价瑞格列奈在2型糖尿病患者的胰岛素分泌模式 评估瑞格列奈与二甲双胍合用对胰岛素敏感性的作用,病人基线特征,11位2型糖尿病患者，曾经过饮食和口服降糖药物治疗,性别（男/
5、女）1/10年龄（年）57.91(42-66)体重（公斤）96.7(63-135.2)体重指数（kg/m2)32.19(23.4-45)糖尿病病程（年）8.2(0.2-15)HbA1c(%)7.6(6.1-10),研究方法,固定剂量，安慰剂对照，交叉研究,瑞格列奈1mg tid+二甲双胍850mg tid,瑞格列奈1mg tid+二甲双胍850mg tid,安慰剂二甲双胍850mg tid,安慰剂二甲双胍850mg tid,（1周）,（1周）,于第一周末及第二周末进行高葡萄糖和高胰岛素,正常葡萄糖钳夹,高糖钳夹实验,静脉葡萄糖注射进行3小时高葡萄糖钳夹血葡萄糖浓度钳夹在11.1mmol/L 输
6、注葡萄糖前30分钟及开始钳夹后60分钟给予1mg瑞格列奈或1mg安慰剂,诺和龙刺激胰岛素早期和晚期时相分泌,胰岛素早期时相分泌（AUC 010分）,胰岛素晚期时相分泌（AUC 25180分）,服药,服药,正糖钳夹,持续输注人胰岛素引起高胰岛素血症 调整输注葡萄糖，将血糖浓度维持在4.5mmol/L左右3小时开始输注胰岛素前30分钟及开始钳夹后60分钟给予1mg瑞格列奈或1mg安慰剂口服,诺和龙在空腹高血糖下刺激细胞分泌,诺和龙组的给药后血清C肽浓度,服药,服药,诺和龙的亲细胞作用依赖于实际血葡萄糖浓度,C肽浓度进行性下降，诺和龙的亲细胞作用依赖于实际血葡萄糖浓度,服药,服药,诺和龙与二甲双胍合
7、用改善胰岛素敏感性,瑞格列奈与二甲双胍合用使胰岛素敏感性(ISI)提高35,总结,诺和龙可以刺激胰岛素早期和晚期时相分泌 诺和龙的亲细胞作用是依赖于实际血葡萄糖浓度诺和龙与二甲双胍合用提高胰岛素敏感性,与格列苯脲相比瑞格列奈可使高糖刺激后的葡萄糖水平 和细胞分泌下降更快,Evertien J.,Abbink,Pieter S.,Van Der Wal,C.G.J.(Fred)Sweep,Paul Smits,Cees J.Tack1Diabetes Metab Res Rev 2004,20:466471.,研究目的与设计,目的比较瑞格列奈和格列苯脲在2型糖尿病患者葡萄糖刺激后对血糖水平，胰岛
8、素，胰岛素原和C肽分泌特点的影响单中心、随机、交叉研究 12例应用至磺脲类药物次最大剂量的2型糖尿病患者第一个治疗阶段：3周口服瑞格列奈治疗（1.0或2.0 mg tid）第二个治疗阶段：3周口服格列苯脲治疗（2.5-5.0 mg bid）每个治疗阶段后进行高糖钳夹试验,研究设计,12名应用至最大剂量磺脲类药物治疗的2型糖尿病患单中心、随机交叉研究HbA1c8,瑞格列奈 1.0-2.0mg bid,格列苯脲 2.5-5mg bid,（3周）,（3周）,于每个治疗期末进行高葡萄糖钳夹试验,2周低热量饮食入选期,瑞格列奈 1.0-2.0mg bid,格列苯脲 2.5-5mg bid,高糖钳夹,输注
9、胰岛素将血糖水平降至5.0mmol/L，持续45分钟高糖钳夹试验开始前30分钟服用格列苯脲，5分钟服用瑞格列奈 持续静脉注射葡萄糖开始高糖钳夹试验,将血葡萄糖维持在12mmol/L,60分钟 停止输注葡萄糖，观察接下来的4小时期（t=60t=300分）的葡萄糖，胰岛素，胰岛素原和C肽浓度,高糖刺激后的葡萄糖浓度,瑞格列奈与格列苯脲相比，葡萄糖浓度下降更快,1小时,2小时,3小时,4小时,高糖钳夹结束,：瑞格列奈组：格列苯脲组,高糖刺激后的葡萄糖浓度,瑞格列奈组高糖钳夹结束约150分钟后平均葡萄糖浓度降至5mmol/L，而格列苯脲组则大约需要190分钟瑞格列奈治疗后观察期的第一和第二个小时，平均
10、葡萄糖浓度明显低于格列苯脲组,在第三和第四小时，瑞格列奈比格列苯脲明显下降更低,高糖刺激后的胰岛素浓度,黑圈：格列苯脲组白圈：瑞格列奈组,1小时,2小时,3小时,4小时,高糖钳夹结束,高糖刺激后的胰岛素原和C肽浓度,瑞格列奈治疗后胰岛素原和C肽浓度有更快的下降趋势,1小时,2小时,3小时,4小时,1小时,2小时,3小时,4小时,：瑞格列奈组：格列苯脲组,总结,在葡萄糖刺激后瑞格列奈治疗比格列苯脲血浆葡萄糖水平和胰岛素浓度下降更快胰岛素原和C肽分泌也趋于下降更快瑞格列奈对细胞作用的快速起效和短时作用特点相一致 较短的药理学作用能否推迟细胞衰竭？需要比较两药继发失效率的长期研究的支持,药代动力学特
11、点疗效部分安全性改善心血管并发症危险因素剂量与用法,诺和龙对2型糖尿病患者血糖的调节,其临床效果及对患者生活方式的影响International Journal of Obesity 24(Suppl):S38-44,2000,试验目的及方法,试验目的-诺和龙 的临床疗效-患者对诺和龙 的耐受性试验方法-非对照性、前瞻性试验-日常临床工作中进行-1256名德国医生研究了5985名患者-平均追踪46天-参数：HbAlc,FBG,PrePBG,PostPBG,体重-患者写调查问卷,International Journal of Obesity 24(Suppl):S38-44,2000,患者基本
12、信息,International Journal of Obesity 24(Suppl):S38-44,2000,患者%,20,40,60,未治疗,饮食治疗,OHA,n=754,n=1337,n=3802,n=77,80,葡萄糖苷酶抑制剂,磺脲类,双胍类,64%的患者以前使用OHA治疗，主要使用格列苯脲,胰岛素 OHA,诺和龙的疗效与基线的比较,International Journal of Obesity 24(Suppl):S38-44,2000,4.5,4.0,3.5,3.0,2.5,2.0,1.5,1.0,0.5,HbA1c(%),FPG(mmol/L),PPG(mmol/L),全
13、部患者,未用OHA的患者,已开始OHA治疗的患者,诺和龙可以提供灵活的生活方式德国大型临床研究,International Journal of Obesity 24(Suppl):S38-44,2000,77.2%的患者认为使用诺和龙后，不用再担心进餐时间延误。40.2%的患者认为使用诺和龙后，他们可以有机会改变饮食习惯。,4035302520151050,%*,OHA联合治疗组,未接受过治疗组,OHA转换组,磺脲类转换组,总体,试验前,试验后,*感觉遵循规律进餐是一种限制的患者的%,研究结论,International Journal of Obesity 24(Suppl):S38-44
14、,2000,诺和龙能明显改善血糖调控诺和龙减少低血糖的发生率诺和龙不会引起体重增加，对肥胖、非肥胖患者均有明显疗效诺和龙提供灵活的生活方式，94.1%的患者在研究结束之后愿意继续使用诺和龙诺和龙进餐时服药是一种安全有效的治疗方案，并且患者对之有较好的耐受性,试验设计所有服用二甲双胍的患者分为三组继续使用二甲双胍（n 27）转用瑞格列奈（n 29）联合应用二甲双胍和瑞格列奈（n 27）治疗三个月,诺和龙与双胍类药物联合应用效果显著,诺和龙与双胍类药物联合应用效果显著,Moses R et al,Diabetes Care,1999,对HbA1c的作用效果,瑞格列奈与吡格列酮联合治疗效果显著,应用
15、瑞格列奈吡格列酮联合治疗2型糖尿病比单用任一药物更有效,L.Jovanovic et al.Diabetes Research and Clinical Practice 2004;63:127134.,瑞格列奈与那格列奈单药治疗疗效比较,试验目的比较使用瑞格列奈或那格列奈单药治疗的疗效和安全性试验设计16周的随机，开放，平行对照的多中心临床研究入组的患者以往使用单纯饮食及运动治疗3个月以上（n=150）7%HbA1c 12%剂量瑞格列奈组:0.5 mg/餐,最大剂量 4 mg/餐（n=76）那格列奈组:60 mg/餐,最大剂量 120 mg/餐(n=74),DIABETES CARE,VOL
16、UME 27,NUMBER 6,JUNE 2004,单用瑞格列奈在血糖控制方面明显优于那格列奈,DIABETES CARE,VOLUME 27,NUMBER 6,JUNE 2004,平均8点自测血糖 瑞格列奈组所有点位较那格列奈组显著降低,DIABETES CARE,VOLUME 27,NUMBER 6,JUNE 2004,瑞格列奈组只有少数患者使用至最大剂量,77接受那格列奈治疗的患者已使用至推荐的最大剂量即360mg/天，瑞格列奈组只有12的患者使用至最大剂量16mg/天,77%,12%,达至最大剂量患者的比例（%）,经16周治疗后,瑞格列奈与那格列奈联合二甲双胍的疗效比较,试验目的比较瑞
17、格列奈与那格列奈联合二甲双胍在2型糖尿病患者的疗效和安全性试验设计随机、对照、多中心研究192名2型糖尿病患者7%HbA1c 12%追踪16周,DIABETES CARE,VOLUME 26,NUMBER 7,JULY 2003,瑞格列奈+二甲双胍基线,瑞格列奈+二甲双胍治疗后,那格列奈+二甲双胍基线,HbA1c,7.1,2,4,6,8,10,12,14,HbA1c(%),那格列奈+二甲双胍治疗后,FBG,*,*,50,100,150,200,250,mg/dl,8.4,8.2,7.5,瑞+胍 那+胍,瑞格列奈联合二甲双胍的疗效优于那格列奈,DIABETES CARE,VOLUME 26,NU
18、MBER 7,JULY 2003,治疗前后比较,瑞+胍 那+胍,组间比较：HbA1c下降：-1.28%vs.-0.67%,p40mg/dl的患者数比那格列奈组多22%早餐前、午餐前和凌晨2点自测血糖，瑞格列奈组明显低于那格列奈组平均瑞格列奈用量为5mg/天,那格列奈为360mg/天(那格列奈的最高剂量),瑞格列奈与那格列奈联合二甲双胍的疗效比较,DIABETES CARE,VOLUME 26,NUMBER 7,JULY 2003,研究目的在口服药物失效的2型糖尿病患者,比较瑞格列奈与磺脲类药物联合夜间NPH胰岛素的疗效研究方法58例患者随机分为瑞格列奈RepNPH组（n=40）和磺脲类药物SU
19、 NPH组（n=18）52例患者完成该研究疗程共16周（调整期4周）,比较口服药物失效的2型糖尿病患者使用瑞格列奈与磺脲类联合夜间NPH胰岛素的疗效,Ref:Poster 62,2003 ADA,HbA1c(%),FPG(mmol/L),在口服降糖药失效的2型糖尿病患者，瑞格列奈与夜间NPH胰岛素联合使用疗效优于磺脲类药物与后者的联合,研究结果,Ref:Poster 62,2003 ADA,药代动力学特点疗效部分安全性改善心血管并发症危险因素剂量与用法,低血糖的发生德国大型临床研究,仅发生49人次低血糖事件(1%的患者)5名患者需要协助0.6%为轻度低血糖；0.07%为中度低血糖；0.08%为
20、重度低血糖无任何后遗症害怕发生低血糖的患者数从38%降低至10%,International Journal of Obesity 24(Suppl):S38-44,2000,诺和龙比磺脲类药物的严重低血糖发生率低2.8倍,Meta analysis based on 4 one year comparative,double blind studies,Kristensen JS et al.Diabetologia 1999.,Eur J Clin Pharmacol(2001)57:147-152,诺和龙 安全性肾功能不全时可安全使用,92%经粪胆途径排出，不加重肾脏负担，无因肾功能不全
21、引起的药物蓄积欧洲药物评审委员会去除了诺和龙“肾功能不全”的药物禁忌症，使诺和龙成为“肾功能不全”的2型糖尿病患者的首选用药,多国诺和龙肾脏研究,于3个国家的32个中心进行的瑞格列奈疗效和安全性研究281名2型糖尿病患者完成了研究，其中肾功能正常151例，不同程度肾功能不全共130例。既往使用口服降糖药或胰岛素治疗1年以上给予瑞格列奈治疗，4周剂量调整期，3个月维持期，血糖控制：FPG：4.46.1mmol/L,Christoph Hasslacher.Diabetes Care,2003(3),886-891,结论：在不同程度肾功能损害的患者，使用瑞格列奈，不显著增加低血糖发生率（其中正常、
22、轻度、中度、重度损害的低血糖发生率统计学上没有显著差异）,多国诺和龙肾脏研究-结果,低血糖发生率（每周发生的患者）,正常,轻度损害,中度损害,重度损害,极重度损害,Christoph Hasslacher.Diabetes Care,2003(3),886-891,正常，肌酐清除率大于80；轻度损害：肌酐清除率6080；中度损害：肌酐清除率：4060；重度：2040；极重度：小于20,肝功能不全患者可以考虑选用诺和龙,对于中重度肝功能慢性肝病导致中重度肝损害时（ChildPugh分级B或C11分，咖啡因清除率0.8ml/min/kg和肝硬化）不全的患者：到目前为止,还没有发现诺和龙引起的肝脏损
23、害的报道诺和龙Cmax 升高,Tmax 变化不显著药效学及安全性与正常人无显著差异,J Clin Pharm 2000;67(1):7-15.,药代动力学特点疗效部分安全性改善心血管并发症危险因素剂量与用法,瑞格列奈对2型糖尿病氧化应激的作用,Tsvetalina Tankova,Dragomir Koev,Lilia Dakovska,Georgi Kirilov Diabetes Research and Clinical Practice 59(2003)43-49,试验背景,目的：评价瑞格列奈对2型糖尿病胰岛素分泌和氧化应激的作用。试验设计：为期2个月的随机、对照、开放试验 患者入组情
24、况：在研究前采用饮食或以稳定剂量的二甲双胍治疗至少6个月，HbA1c7-10%，餐后血糖大于8.0mmol/L分组：健康对照；瑞格列奈（瑞格列奈、瑞格列奈二甲双胍）治疗组；对照组（饮食治疗、二甲双胍）剂量调整：瑞格列奈开始剂量为每次餐前0.5mg，每日3次，于第10天和第1个月结束时根据血糖控制情况调整。当餐后2小时血糖达不到8.0mmol/L的目标值时则增加剂量。,Diabetes Research and Clinical Practice 59(2003)43-49,抗氧化应激指标在两组的变化,各项抗氧化应激指标在所有糖尿病患者均较正常对照有显著提高,(gH2O2/ml/min),(U/
25、L),Diabetes Research and Clinical Practice 59(2003)43-49,试验结果瑞格列奈显著增加总血清抗氧化物含量和血清SOD活性,(gH2O2/ml/min),(U/L),瑞格列奈对氧化应激指标具有有益的作用显著改善总血清抗氧化物含量和血清SOD活性，而通过饮食控制或二甲双胍治疗的对照组变化无显著性，瑞格列萘治疗组和对照组间差异显著（P0.002）。,Diabetes Research and Clinical Practice 59(2003)43-49,*P0.05 组内比较,*,*,结论,瑞格列奈对氧化应激指标具有有益的作用显著改善总血清抗氧化
26、物含量和血清SOD活性,Diabetes Research and Clinical Practice 59(2003)43-49,使用诺和龙提高血管反应性研究,既往研究已经证实内皮细胞功能紊乱在糖尿病患者的死亡中起着重要作用，而餐后高血糖的过氧化效应可有力地促进动脉粥样硬化的形成 研究目的评价短效的瑞格列奈及长效的格列本脲对2型糖尿病患者内皮细胞功能的可能影响,Manzella D.et al.Diabetes Care 2005;28(2):366-371.,研究设计,研究设计16名接受饮食治疗但血糖控制不佳的2型糖尿病患者为期4个月的随机、交叉、平行组试验 瑞格列奈（1mg，每天2次）瑞
27、格列奈（1mg，每天2次）8周 8周 格列本脲（5mg，每天2次）格列本脲（5mg，每天2次）,监测血样并进行血管反应性试验,交叉,Manzella D.et al.Diabetes Care 2005;28(2):366-371.,诺和龙治疗后可改善氧化应激参数,数据以均数标准差表示。,瑞格列奈明显提高血浆抗氧化能力(TEAC),并相应导致血浆TBARS浓度降低，而优降糖无此效应服用瑞格列奈后，餐后2小时血糖水平的改变与血浆TEAC及TBARS的改变显著相关,Manzella D.et al.Diabetes Care 2005;28(2):366-371.,诺和龙治疗后的心血管系统特点,数
28、据以均数标准差表示。,Manzella D.et al.Diabetes Care 2005;28(2):366-371.,诺和龙治疗后心血管系统特点总结,瑞格列奈及优降糖不影响收缩或舒张压服用瑞格列奈（而非优降糖）血管直径及血流变化量明显增加,显示上臂血管反应性增高给予l-NMMA后，瑞格列奈组对血管直径及血流的变化量均无显著差异TEA灌注轻微削弱瑞格列奈与血管内皮功能改善这一有益效应,Manzella D.et al.Diabetes Care 2005;28(2):366-371.,使用诺和龙提高血管反应性-结论,使用瑞格列奈对餐后血糖波动的严密控制,可以提高内皮细胞的功能，降低氧化应激
29、，并进而减少2型糖尿病患者罹患心血管疾病的风险使用瑞格列奈后血管直径及血流量随PPG降低变化显著，其相关性依赖于TBARS及TEAC的水平 瑞格列奈的作用主要是通过NO介导的，KCa通道阻断剂(TEA)不能阻断瑞格列奈的扩张血管及增加血流效应,Manzella D.et al.Diabetes Care 2005;28(2):366-371.,瑞格列奈具有抗氧化应激的作用在糖尿病兔中的研究,Anna GumieniczekDiabetes Research and Clinical Practice 68(2005)8995,实验背景,目的评价瑞格列奈在糖尿病兔中的抗氧化作用实验设计兔子分为4
30、组：对照组，没有接受瑞格列奈治疗的糖尿病对照组，接受瑞格列奈治疗的对照组和接受瑞格列奈治疗的糖尿病组每周测量血糖和体重在治疗4与8周后(每日瑞格列奈 0.3 mg/kg)，监测谷光苷肽(GSH)，谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px),谷胱苷肽还原酶类(GSSG-R)与protein carbonyl groups(PCG),Diabetes Research and Clinical Practice 68(2005)8995,抗氧化指标,谷胱苷肽(GSH)对抗 ROS，清除自由基,减少H2O2 谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)清除H2O2 和脂过氧化物，有辅助催化活性碳酰蛋白类(PCG)在严
31、重氧化应激下，自由基产生引致蛋白质变构，碳酰族是氧化变构的标志物,Anna Gumieniczek.Diabetes Res and Clin Practice 2005;68:8995.,瑞格列奈不影响糖尿病兔的血糖浓度,接受瑞格列奈糖尿病组,Anna Gumieniczek.Diabetes Res and Clin Practice 2005;68:8995.,谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,*p0.05 与对照组相比较 p0.05 与糖尿病对照组相比较,Anna Gumieniczek.Diabetes Res and Clin Practice 2005;68:8995.,谷
32、胱苷肽还原酶(GSSG-R)活性,*p0.05 与对照组相比较 p0.05 与糖尿病对照组相比较,Anna Gumieniczek.Diabetes Res and Clin Practice 2005;68:8995.,谷胱苷肽(GSH)水平,*p0.05 与对照组相比较 p0.05 与糖尿病对照组相比较,Anna Gumieniczek.Diabetes Res and Clin Practice 2005;68:8995.,碳酰蛋白类(PCG)水平,*p0.05 与对照组相比较 p0.05 与糖尿病对照组相比较,Anna Gumieniczek.Diabetes Res and Clin
33、 Practice 2005;68:8995.,诺和龙直接抗氧化应激作用,接受瑞格列奈治疗后,糖尿病兔的氧化应激减轻,一些抗氧化活性恢复至接近正常的水平上调肾脏GSSG-R活性和GSH水平，增加抗氧化防御肾脏蛋白质氧化下降增加肝脏的GSH-Px活性和GSH水平瑞格列奈治疗剂量能产生可测到的抗氧化效应，并有效治疗糖尿病瑞格列奈本身具有抗氧化作用，可能由于苯甲酸衍生物的药物具有抗氧化能力瑞格列奈不影响糖尿病兔的血糖浓度,排除血糖变化因素,Anna Gumieniczek.Diabetes Res and Clin Practice 2005;68:8995.,研究方法：随机、单盲试验以往未使用口服
34、降糖药物治疗的2型糖尿病患者，病程 3 年随机分组进行诺和龙（n=88）及格列本脲（n=87）治疗1年衡量指标：颈动脉内膜中层厚度（CIMT）CIMT可以很好的反应全身的动脉粥样硬化情况*颈动脉内膜中层的增厚可以作为预测心血管疾病及死亡的良好指标*,使用诺和龙改善动脉粥样硬化研究-背景,Katherine Esposito et al.Circulation 2004;110:214-219.,使用诺和龙改善血糖及氧化应激指标,瑞格列奈使IL-6和CRP浓度显著下降，与餐后血糖峰值下降相关，而与空腹血糖或HbA1c无关瑞格列奈可引起颈动脉内膜中层厚度减退,Katherine Esposito
35、et al.Circulation 2004;110:214-219,使用诺和龙改善动脉粥样硬化,使用诺和龙治疗，与格列本脲相比，在更好的控制餐后血糖的同时，可以使颈动脉内膜中层厚度减退。结论：使用诺和龙良好的控制餐后血糖，可改善动脉粥样硬化的发生及发展。,Katherine Esposito et al.Circulation 2004;110:214-219.,药代动力学特点疗效部分安全性改善心血管并发症危险因素剂量与用法,推荐起始剂量(单独或联用)，餐前即刻服用,最大剂量:4mg/次,16mg/日,1.0 mg a.c.or,以往曾使用口服降糖药或HbA1c 8%,2.0 mg a.c.,瑞格列奈剂量及用法,诺和龙-胰岛素促泌剂的首选,诺和龙快进快出，有效恢复生理性胰岛素分泌诺和龙全面有效控制血糖有效降低餐后血糖、空腹血糖及HbA1c诺和龙有效改善心血管并发症危险因素诺和龙具有卓越的安全性诺和龙-胰岛素促泌剂的首选,
