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1、细胞信息转导,第 十 五章,Cell Communication and Signal Transduction,细胞通讯(cell communication)-细胞间相互识别、相互反应和相互作用的过程。信号转导(Signal Transduction)：细胞对细胞外信号产生应答反应的全过程。,单细胞生物 直接作出反应,多细胞生物 通过细胞间复杂的信号传递系统来传递信息，从而调控机体活动。,外界环境变化时,例如：局部切割伤反应:出血凝血,炎症反应,细胞增生,修复,细胞信息传递方式,通过相邻细胞的直接接触,通过细胞分泌各种化学物质来调节自身和其他细胞的代谢和功能,信息物质：具有调节细胞生命活动
2、的化学物质。,（Signal Molecules）,细胞信号转导Signal Transduction,细胞对细胞外信号产生应答反应的全过程。,针对外源性信号所发生的各种分子活性的变化，以及将这种变化依次传递至效应分子，以改变细胞功能的过程。,跨膜信号转导的一般过程,特定的细胞释放信息物质,信息物质经扩散或血循环到达靶细胞,与靶细胞的受体 特异性结合,受体对信号进行转换并启动细胞内信使系统,靶细胞产生生物学效应:,跨膜信号转导的一般过程,蛋白质活性、细胞膜通透性、基因表达状况、细胞形态、功能等各方面的变化,第 一 节 信 息 物 质,Signal Molecules,一、细胞间信息物质（ext
3、racellular signal molecules）,是由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质的统称，又称作第一信使。,根据其化学本质分类：*蛋白质和肽类（如生长因子、细胞因子、胰岛素等）*氨基酸及其衍生物（如甲状腺素、肾上腺素等）*类固醇激素（如糖皮质激素、性激素等）*脂酸衍生物（如前列腺素、血栓素和白三烯等）*气体（如NO、CO等）,突触分泌信号（synaptic signal）内分泌信号（endocrine signal）旁分泌信号（paracrine signal）自分泌信号(autocrine signal)细胞膜上的信息分子气体信号,根据细胞分泌信息物质的方式分类,根据细胞分
4、泌信息物质的方式分类,突触分泌信号-神经递质内分泌信号-内分泌激素旁分泌信号-局部化学物质气体信号-气体信号分子NO，CO 细胞膜上的信息分子 气体信号,（一）神经递质（neurotransmitter）,神经递质又称突触分泌信号(synaptic signal)是神经系统细胞间通讯的化学信号分子,特点：由神经元细胞分泌；通过突触间隙到达下一个神经细胞；作用时间较短。,例如：乙酰胆碱 去甲肾上腺素,（二）内分泌激素,又称内分泌信号(endocrine signal),特点：由特殊分化的内分泌细胞分泌；通过血液循环到达靶细胞；大多数作用时间较长。,例如：胰岛素 甲状腺素 肾上腺素等,（三）局部化
5、学介质,又称旁分泌信号(paracrine signal,特点：由体内某些普通细胞分泌；不进入血循环，通过扩散作用到达附近的靶细胞；一般作用时间较短（生长因子除外）,例如：组胺、花生四烯酸、白三烯、前列腺素、血栓素、生长因子、细胞生长抑素（SOM）等。,（四）气体信号,例如：*NO合酶（NOS）通过氧化L-精氨酸的胍基而产生NO。*血红素单加氧酶氧化血红素产生的CO。,GAS MOLECULE,在诺贝尔时代（十九世纪末），人们就发现硝化甘油可以用来治疗胸痛。诺贝尔年老患了心脏病，他的医生给他开了硝化甘油，虽然知道可以减缓胸痛，但是诺贝尔拒绝服用。然而直到100年以后，人们才发现原理是因为硝化甘
6、油在体内代谢后可产生NO。,VIAGRA(sildenafil citrate),药效学 西地那非是一种环磷酸鸟苷(cGMP)特异的5型磷酸二酯酶(PDE5)的选择性抑制剂,能够通过抑制海绵体内分解cGMP的5型磷酸二酯酶（PDE5）来增强一氧化碳（NO）的作用.当性刺激引起局部一氧化氮释放时,西地那非抑制PDE5,可增加海绵体内cGMP水平,松弛平滑肌,血液流入海绵体.,万艾可 伟哥,根据细胞分泌信息物质的方式分类,突触分泌信号-神经递质内分泌信号-内分泌激素旁分泌信号-局部化学物质气体信号-气体信号分子NO，CO自分泌信号细胞膜上的信息分子,其他,有些细胞间信息物质能对同种细胞或分泌细胞自
7、身起调节作用，称为自分泌信号(autocrine signal)。,自分泌信号,自分泌信号,细胞膜上的信息分子,其他,有些细胞间信息物质可在不同的个体间传递信息，如昆虫的性激素。,二、细胞内信息物质,(intracellular signal molecules)第一信号物质经转导刺激细胞内产生的传递细胞调控信号的化学物质。,细胞内信息分子化学本质：,无机离子：如 Ca2+,脂类衍生物：如DAG、Cer(二脂酰甘油）（神经酰胺）,糖类衍生物：如IP3（三磷酸肌醇）,核苷酸：如cAMP、cGMP,信号蛋白分子：如Ras底物酶（兼底物和酶）：JAK、Raf,注意：花生四烯酸及其代谢产物既可作为一些
8、激 素、递质和生物活性因子的第二信使调节细胞的功能，另一方面，细胞受到刺激后，细胞内产生的花生四烯酸及其代谢产物可释放至细胞外，作为第一信使以自分泌或旁分泌方式发挥作用。,第二信使(secondary messenger)在细胞内传递信息的小分子物质，如：Ca2+、DAG、IP3、Cer、cAMP、cGMP、花生四烯酸及其代谢产物等。,负责细胞核内外信息传递的物质，又称为DNA结合蛋白(转录因子或转录调节因子)，是一类可与靶基因特异序列结合的核蛋白，能调节基因的转录。如立早基因(immediate-early gene)的编码蛋白质。立早基因多数为细胞原癌基因（如c-fos).,第三信使(th
9、ird messenger),细胞内信息物质酶促级联反应改变酶活性、调节膜离子通道的开或闭、转录因子活性调节细胞代谢和控制细胞 生长、繁殖和分化,细胞内信息物质的作用：,细胞内信息物质的灭活方式：,酶促降解代谢转化细胞摄取,细胞内所有信息物质在完成信息传递后，必须立即灭活。,细胞外信息物质影响细胞功能的可能途径,跨膜信号转导的一般过程,第 二 节 受 体,Receptor,受体与配体的定义,受体：是细胞膜上或细胞内能特异识别生物活性分子并与之结合的成分，它能把识别和接受的信号正确无误地放大并传递到细胞内部，进而引起生物学效应的特殊蛋白质（化学本质蛋白质，个别为糖脂）。受体类型：膜受体和胞内受体
10、。配体(ligand)：与受体呈特异性结合的生物活性分子则称 配体，如:细胞间信息物质或第一信号物质,此外,某些药物,维生素和毒物也可以作为配体。,一、受体的分类、一般结构与功能,是存在于细胞质膜上的受体，绝大部分是镶嵌糖蛋白。,（一）膜受体(membrane receptor),膜受体(membrane receptor)分类,环状受体 即离子通道型受体、配体依赖性离子通道（ion-channel-linked receptor）G蛋白偶联型受体 即七个跨膜螺旋受体（G-protein coupled receptors，GPCRs）酶联系型受体 即单个跨膜螺旋受体（enzyme-linke
11、d-receptor）,配体主要为神经递质,（一）环状受体 配体依赖性离子通道 离子通道型受体,乙酰胆碱受体,1.参与电兴奋性细胞间的突触信号快速传递2.受体本身构成离子通道,环状受体 配体依赖性离子通道 Ion-channel-linked receptor,神经递质与这类受体结合后，可使离子通道打开或关闭，从而改变膜的通透性。受体特点：多亚基，本身有信号接受部位，也有离子通道，跨膜转导信号反应快，通常位于神经细胞和神经肌肉接头处。,（二）G 蛋白偶联受体(G-protein coupled receptors,GPCRs),又称七个跨膜螺旋受体/蛇型受体(serpentine recept
12、or),该类受体对多数激素和神经递质作出应答。配体包括生物胺、感觉刺激（如光和气味等）、脂类衍生物、肽类等。目前研究最为广泛透彻，已知GPCRs1000多种，超大家族。,（1）GPCRs结构要点,一条多肽链，N端在胞外，C端在胞内；中段形成7个跨膜-螺旋，三个细胞外环，三个细胞内环；每个-螺旋结构分别由20-25个疏水氨基酸组成。受体的疏水螺旋区的一级结构是高度同源的，亲水环的一级结构有较大变异。,鸟苷酸结合蛋白（guanylate binding protein,G蛋白）胞内的第二和第三个环能与G蛋白相偶联,GPCRs特点,G 蛋白？,矩型代表-螺旋，N端被糖基化，C端的半胱氨酸残基常被棕榈
13、酰化。,G蛋白偶联受体的结构,C端Cys残基棕榈酰化，使受体的胞内部分锚定在质膜，稳定胞内部分的三级结构,激素 GPCRs G蛋白 腺苷酸环化酶/磷脂酶C 第二信使（cAMP/IP3,DAG）蛋白激酶 酶或功能蛋白 生物学效应,（2）G蛋白偶联受体信号传导过程,这类受体分布极广；主要参与细胞物质代谢的调节和基因转录的调控,(3)G蛋白(guanylate binding protein),是一类和GTP或GDP相结合、位于细胞膜胞浆面的外周蛋白，由、三个亚基组成。有两种构象：,非活化型,活化型,G蛋白的类型,激动型G蛋白（stimulatory G protein,Gs)抑制型G蛋白（inhi
14、bitory G protein,Gi)磷脂酶C型G蛋白（PI-PLC G protein,Gp),不同的G蛋白能特异的将受体和与之相应的效应酶偶联起来,G蛋白的种类及功能,R,H,AC,GDP,GTP,AC,ATP,cAMP,激素结合受体导致细胞内产生cAMP的过程,Gs和Gi蛋白在信号传导中的作用,霍乱毒素能引起 S的ADP核糖基化，使S丧失GTPase活性。因此,S维持在活性状态。,ADP核糖基化:将腺苷二磷酸一核糖(ADP一核糖)从NAD+转移到某些具有信号传导作用的鸟嘌呤核苷酸结合蛋白(G一蛋白)的a亚单位。参与这一过程的因子叫做ADP核糖基化因子。,百日咳毒素能引起 i的ADP核糖
15、基化，阻止 i被激活，进而使AC不可逆激活。,（三）酶联系型受体（enzyme-linked-receptor）,特点：多为单个跨膜螺旋蛋白蛋白激酶的活性，使靶细胞内与信号转导有关的蛋白质磷酸化,酶联系型受体,类型酪氨酸蛋白激酶受体型（催化型受体）酪氨酸蛋白激酶非受体型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶受体鸟苷酸环化酶活性的受体（膜型和可溶性受体）受体与配体结合后，受体本身发挥酶的催化功能，激活与受体相关的其它酶蛋白,与配体结合后激活自身的酪氨酸蛋白激酶活性，既可导致受体自身磷酸化，又可催化底物蛋白的特定酪氨酸残基磷酸化。如胰岛素样生长因子IGF受体 表皮生长因子(EGF)受体 血小板衍生生长因子（PDG
16、F）受体 成纤维细胞生长因子（FGF）受体。该型受体与细胞的增殖、分化、分裂及癌变有关 配体主要有细胞因子（如白介素）、生长因子、胰岛素等,1.酪氨酸蛋白激酶(tyrosine protein kinase,TPK)受体型（催化型受体）,催化型受体结构,胞外区为配体结合部位:500-850个氨基酸残基，有的含与免疫球蛋白（Ig）同源的结构，有的富含半胱氨酸区段催化型受体跨膜区由2226个氨基酸残基构成一个-螺旋，高度疏水。胞内区为酪氨酸蛋白激酶功能区（又称SH1,Scr homology 1 domain，与Src的酪氨酸蛋白激酶区同源）:位于C末端，包括ATP结合和底物结合两个功能区。,如胰
17、岛素样生长因子IGF受体 表皮生长因子(EGF)受体，血小板衍生生长因子（PDGF）受体，成纤维细胞生长因子（FGF）受体,当配体受体结合后，大多数发生二聚化，二聚体的酪氨酸蛋白激酶被激活，彼此使对方的某些酪氨酸残基磷酸化，这一过程称为自身磷酸化(autophosphorylation)。,酶联系型受体激活的下游分子结构,SH2结构域（Scr homology 2 domain）能与酪氨酸残基磷酸化的多肽链结合SH3结构域（Scr homology 3 domain）能与富含脯氨酸的肽段结合PH结构域(pleckstrin homology domain)识别具有磷酸化的丝氨酸和苏氨酸的短肽，
18、并能与G蛋白的复合物结合,还能与带电的磷脂结合,由此可见，这些结构域能与其他蛋白质发生蛋白质-蛋白质相互作用，参与细胞间信息转导,2.酪氨酸蛋白激酶非受体型,此类受体与配体结合后，可与酪氨酸蛋白激酶偶联而表现出酶活性如：生长激素受体 干扰素受体,3.丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶受体,通过受体的Ser/Thr（丝氨酸/酪氨酸）蛋白激酶转导信息,转化生长因子受体transforming growth factor,TGF,两个亚家族：TR-I 和 TR-II均为糖蛋白,转化生长因子受体,相似性较低,高度同源更保守,胞外区均较短含决定折叠的10个cys,TR-I 激酶结构域中含高度保守的GS结构域,经配体
19、诱导 TR-II的激酶能将此序列丝氨酸、苏氨酸磷酸化，使受体有了信息转导活性,TR-I 的GS结构域是控制其激酶活性和与底物作用的关键区域,4.具有鸟苷酸环化酶(Guanylate cyclase,GC)活性的受体,胞外,胞内,膜受体,可溶性受体,PKH(激酶样结构域）GC催化结构域,配体,心钠素、鸟苷蛋白,NO、CO,每个亚基含GC催化结构域 血红素结合结构域,四聚体,亚基,亚基,杂二聚体,具有鸟苷酸环化酶(Guanylate cyclase,GC)活性的受体,GC是一个可高度磷酸化的酶。受体与配体结合后，GC活性大为提高。随后迅速去磷酸化使GC活性复原。,（二）胞内受体(intracell
20、ular receptor),位于细胞浆和细胞核中的受体；配体:类固醇激素、甲状腺素和维甲酸等；功 能:反式作用因子，调节基因转录；结构:400-1000个氨基酸残基的单体蛋白，分四个结构区；,高度可变区:位于N末端，含25-603个氨基酸残基，具有一个非激素依赖性的组成性转录激活功能。是多数核受体抗体的结合部位。DNA结合区:66-68个氨基酸残基，富含半胱氨酸并有2个锌指结构（模体），能顺DNA螺旋旋转并与之结合。铰链区:为一短序列，具有核定位信号(NLS)的氨基酸序列，引导核受体进入核内。,激素结合区:位于C末端，由220-250个氨基酸残基构成。激素结合区的作用：配体结合；与热休克蛋白
21、结合；受体与配体结合前，一分子受体、两分子热休克蛋白（Hsp90）及其他分子伴侣组成寡聚体。结合后受体构象改变Hsp90脱落。激素依赖性核定位信号；使受体二聚化；激活转录：与其它转录因子相互作用。,二、受体与配体结合的特点,1.高度专一性,2.高度亲和力,分子的几何形状决定，通过反应基团的定位和分子构象的相互契合实现,极低浓度的信息物质，却有显著的生物学效应,受体与配体结合的特点,3.可饱和性,配体受体结合曲线,矩形双曲线增加配体浓度，可使受体饱和,受体与配体结合的特点,4.可逆性,受体与配体以非共价键结合，当生物学效应发生后，配体即与受体解离。受体可恢复到原来的状态，并再次被利用，而配体则通
22、常被立即灭活。,受体在体细胞内的分布，从数量到种类，均有组织特异性，并出现特定的作用模式。提示某类受体与配体结合能引起某种特定的生理效应。,受体与配体结合的特点,5.特定的作用模式,三、受体活性的调节,1.磷酸化与脱磷酸化作用2.膜磷脂的代谢的影响3.酶促水解作用4.蛋白的调节,受体活性的调节,1.磷酸化与脱磷酸化作用,如胰岛素受体和表皮生长因子受体分子的酪氨酸残基被磷酸化后，能促进受体与相应配体结合。而磷酸化则使类固醇激素受体无力与其配体结合。,受体活性的调节,2.膜磷脂的代谢的影响,膜磷脂在维持膜流动性和膜受体蛋白活性中 起重要作用。质膜的磷脂酰乙醇胺被甲基化转变成磷脂酰 胆碱后，可明显增
23、强肾上腺素受体激活腺苷酸环化酶的能力。,受体活性的调节,3.酶促水解作用,有些膜受体可被溶酶体降解。,4.蛋白的调节,G蛋白可在多种活化受体与腺苷酸环化酶之间起偶联作用，当一受体系统被激活而使cAMP升高时，就会降低同一细胞受体对配体的亲和力。,第 三 节,信息的转导途径,Signal Transduction Pathway,一、膜受体介导的信息转导,cAMP-蛋白激酶途径,Ca2+-依赖性蛋白激酶途径,cGMP-蛋白激酶途径,酪氨酸蛋白激酶途径,核因子 B途径,TGF-途径,（一）cAMP-蛋白激酶途径,胞外信号,受体,G蛋白,AC,cAMP,PKA,蛋白质磷酸化,生物学效应,配体：肾上腺
24、素、胰高血糖素、促肾上腺皮质激素受体：GPCRs,cAMP,ATP,5-AMP,磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE),腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC),1.cAMP 的合成与分解,2cAMP的作用机理,激活cAMP依赖性蛋白激酶（PKA）,催化底物蛋白质某些特定丝/苏氨基酸残基磷酸化的功能,3PKA的作用,对代谢的调节作用,通过对效应蛋白的磷酸化作用，实现其调节功能。,肾上腺素对糖原磷酸化酶的调节作用,糖原在磷酸化酶作用下水解生成葡萄糖，提供能量。,受cAMP调控的基因中，在其转录调控区有一共同的DNA序列(TGACGTCA)，称为cAMP应答元件(
25、cAMP response element,CRE)。可与cAMP应答元件结合蛋白(cAMP response element bound protein,CREB)相互作用而调节此基因的转录。,(2)对基因表达的调节作用,DNA,CREB,PKA,Transcription,mRNA,CREB,PKA,在收缩、运动、分泌和分裂等复杂生命活动中，需有Ca 2+参与调节。胞液内Ca 2+浓度在0.01-1mol/L,比胞外液Ca 2+浓度（2.5mol/L）低得多。当细胞外液的Ca 2+通过钙通道进入细胞，或亚细胞器内储存的Ca 2+释放到胞液时，都会使胞浆内Ca 2+水平急剧升高，引起酶活性和
26、蛋白质功能的改变，调节各种生命活动。Ca 2+被视为细胞内重要的第二信使。,（二）Ca 2+依赖性蛋白激酶途径,（二）Ca 2+依赖性蛋白激酶途径,1.Ca2+磷脂依赖性蛋白激酶途径2.Ca2+钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径,（二）Ca2+依赖性蛋白激酶途径,1.Ca2+磷脂依赖性蛋白激酶途径,配体,受体,PI-PLC,PIP2,IP3,Ca2,PKC,DAG,G蛋白,内质网,酶或功能蛋白磷酸化,生物学效应,PIP2：磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸,PI-PLC：磷脂酰肌醇特异性磷脂酶C,IP3:三磷酸肌醇,DAG：二脂酰甘油,促甲状腺素释放激素去甲肾上腺素抗利尿激素,GPCRs,(1)IP3和DAG
27、的生物合成和功能,IP3,DAG,磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸，PIP2,PI-PLC,DAG，IP3的 功 能,DAG：在磷脂酰丝氨酸和Ca2+协同下激活PKC,IP3：与内质网和肌浆网上的受体结合，促使细胞内 Ca2+释放,调节基因表达PKC 对基因的活化分为早期反应和晚期反应。,（2）PKC的生理功能,调节代谢活化的PKC引起一系列靶蛋白的丝、苏氨酸残基磷酸靶蛋白包括：质膜受体、膜蛋白和多种酶。,PKC能磷酸化立早基因的反式作用因子，加速立早基因的表达。立早基因多数为细胞原癌基因如c-fos、c-jun等，它们表达的蛋白质寿命短暂（半衰期为1-2小时），具有跨越核膜传递信息的功能，因此成为
28、“第三信使”。第三信使受磷酸化修饰后，最终活化晚期反应基因，导致细胞增生或核型变化。促癌剂-佛波酯（phorbol ester）是PKC的强激活剂引起细胞持续增生，诱导癌变。,（2）PKC的生理功能,PKC对基因的活化,钙调蛋白(calmodulin,CaM),为钙结合蛋白，由一条肽链组成，有四个Ca2+结合位点。与Ca2+结合后可激活CaM激酶，再磷酸化多种功能蛋白质的丝、苏氨酸残基。,CaM,CaM与靶蛋白结合,2.Ca2+钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径,Ca2+钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径,Ca2+CaM生理作用,Ca2+CaM激酶既能激活腺苷酸环化酶又能激活磷酸二酯酶，因此它既能加速cAMP
29、的生成又能加速cAMP的降解，使信息迅速传至细胞内又迅速消失。Ca2+CaM还能激活胰岛素受体的酪氨酸蛋白激酶活性。Ca2+CaM在细胞的信息传递中起重要作用。一些代谢的关键酶，如糖原合成酶、丙酮酸激酶、丙酮酸脱氢酶等都受Ca2+和磷酸化的共同调节。,cGMP的合成和降解,GTP,GC,cGMP,PDE,Ca2+/Mg2+,5-GMP,PPi,H2O,（三）cGMP-蛋白激酶G途径,cGMP广泛存在于各种组织中，其含量为cAMP的1/10-1/100.,cGMP-蛋白激酶G途径,ANP,NO,CO,可溶性 GC,PKG,cGMP,受体型 GC,ANP（心钠素）是小分子量的肽，由心房细胞合成的大
30、分子蛋白质前体衍生而来，当心脏血流负载过大时，心房细胞分泌ANP。,使有关蛋白或酶类的丝、苏氨酸残基磷酸化。PKG与PKA结构不同，它是单体酶，分子中只有一个cGMP结合位点。生物学效应ANP：松弛血管平滑肌、利尿利钠、降血压。NO：松弛血管平滑肌、扩张血管。,PKG的功能,（四）酪氨酸蛋白激酶(TPK)途径,酪氨酸蛋白激酶分类,受体型TPK（位于细胞质膜上）如胰岛素受体、表皮生长因子受体及原癌基因（erb-B、kit、fms等）编码的受体,非受体型TPK（位于胞浆）如底物酶JAK和原癌基因（src、yes、ber-abl等）编码的TPK,1.受体型TPK-Ras-MAPK途径,Ras蛋白原癌
31、基因ras编码，性质类似于G蛋白的G亚基，因其分子量小而被称为小G蛋白，又称为p21蛋白。,MAPK(mitogen-activated protein kinase)系统 有丝分裂原激活蛋白激酶,包括MAPK、MAPK激酶（MAPKK）、MAPKK激酶（MAPKKK），是一组酶兼底物的蛋白分子。,Raf蛋白,又称为MAPKKK具有丝苏氨酸蛋白激酶活性。,Grb2(growth factor receptor bound protein 2）,SOS(son of sevenless)一种鸟苷酸释放因子，富含脯氨酸，可与Ras的SH3结构域结合，促使GTP 与GDP的交换。,MEK(MAPK
32、kinase)ERK(extracelluar signal regulated kinase),信号转导过程,2.JAKs-STAT途径,*JAKs(Janus kinases)*信号转导子和转录激动子(signal transductors and activators of transcription，STAT),配体,非催化性受体,JAKs,STAT,基因的转录,Gene transcription,JAKs-STAT途径,是细胞因子（如IFN-、EPO、IL-2、IL-6等）的信号转导通路,二、胞内受体介导的信息传递,胞内受体 核内受体：性激素、孕激素、甲状腺素胞浆内受体：糖皮质激素
33、配体类固醇激素甲状腺激素,胞内受体调节生理过程,信息传递的交叉联系,第 四 节,Cross Talk of Signal Transduction Pathways,1.一条信息途径成员可参与激活或抑制另一条信息途径2.两种不同的信息途径可共同作用于同一种效应蛋白或同一基因调控区而协同发挥作用3.一种信息可分别作用于几条信息传递途径,第 五 节,信息传递与疾病,Signal Transduction and Diseases,家族性高胆固醇血症：LDL受体缺陷 使胆固醇不能被肝组织摄取，进而发生高胆固醇血症。,*非胰岛素依赖型糖尿病：胰岛素受体减少或功能障碍，对胰岛素的敏感性降低,*其他:如霍乱和百日咳的发病与G蛋白的异常有关,15章小结,基本概念：配体、受体、第一信使、第二信使、第三信使、G蛋白名词缩写：IP3、DAG、TPK、PKA、PKC、PKG、MAPK、CaM、AC、GC、GPCR、CRE、CREB、PI-PLC,Ca2+-磷脂依赖性蛋白激酶途径,连线：,cAMP-蛋白激酶途径,cGMP-蛋白激酶途径,PKA,PKC,PKG,信号转导途径基本过程：,Ca2+-依赖性蛋白激酶途径,cAMP-蛋白激酶途径,cGMP-蛋白激酶途径,TPK途径,配体,受体,基本过程,受体型,非受体型,
