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1、血红蛋白病血红蛋白变异体&HbA1c,医学检验教研室董琦,正常成人各血红蛋白组分百分比含量,96.5%-97.5%2.5%-3.5%0-2%,四种珠蛋白：、,珠蛋白基因表达的时序性,概念 泛指所有因基因异常引起的血红蛋白异常的疾病血红蛋白质或/和量的异常 地中海贫血(地贫)-量的减少-地贫-地贫-地贫-地贫 血红蛋白变异体-质的异常,血红蛋白病,血红蛋白病是一种遗传病,血红蛋白病数据库,链突变形成的血红蛋白变异体,Hb S 杂合体 6 谷氨酸Glu 缬氨酸Val,8,Hb E 杂合体 Hb E 与Hb A2明显分离开 26 Glu谷氨酸Lys赖氨酸,Hb E,Hb A,Hb A2,Hb G-T
2、aipei 杂合体 22 Glu谷氨酸 Gly甘氨酸,Hb J-bangkok 杂合体 56 Gly甘氨酸 Asp天冬氨酸,Hb New York 杂合体 113 Val缬氨酸 Glu谷氨酸,链突变形成的血红蛋白变异体,链突变形成的血红蛋白变异体,Hb Q-Thailand 杂合体 74 Asp天冬氨酸His组氨酸,链突变 产生A2 变异体(真实的Hb A2 值=A2+变异体),链突变 产生A2 变异体(真实的Hb A2 值=A2+变异体),链突变 产生A2 变异体(真实的Hb A2 值=A2+变异体),Hb A2,Hb A,Variant delta:association a/dmutat
3、ed,a,a,b,b,Hb A,a,a,d,d,Hb A2,d variant(oneadditional peak),dm,dm,a,a,HbA1c,生理性血红蛋白组分,Hb A093-95%,Hb A1=糖化Hb5-7%,Hb A,+,+,+,Hb A1a0,5%1,6-二磷酸果糖6-磷酸葡萄糖,Hb A1b0,5%丙酮酸,Hb A1c4-6%葡萄糖,Hb F,Hb A2,链氨基末端糖基化,HbA1c概述,糖化血红蛋白HbA1c,链氨基末端糖基化产物,Glucose,Val,Glu,Glu,Pro,Thr,Leu,His,Lys,糖尿病患者长期血糖控制和治疗方案调整“金标准”,HbA1c
4、的定义:亚基：一个和/或两个链 位点：氨基末端缬氨酸 糖类：葡萄糖 性质：稳定,G,G,G,G,G,G,G,G,G,N,N,N,N,N,HbA1c的形式,HbA1c概述,葡萄糖糖与血红蛋白慢性结果的产物血糖水平红细胞寿命,HbA1c 仅仅是 GHb的一种,非糖化Hb,糖化Hb,糖化血红蛋白 HbA 1c,糖化血红蛋白 HbA 1c,链氨基末端稳定的糖基化产物,Glucose,Val,Glu,Glu,Pro,Thr,Leu,His,Lys,长期血糖控制和治疗方案调整“金标准”,HbA1c常用检测方法,电荷差异离子层析法：HPLC/LPLC结构特异性亲和层析法免疫比浊法酶法,离子层析法,Rhea
5、JM,Molinaro R.Am J Clin Pathol.2014 Jan;141(1):5-16,离子交换法与血红蛋白变异体,离子交换法与血红蛋白变异体,患者信息：52岁,女,高血压,高血脂,乙肝空腹血糖：5.9mmol/L检测仪器：离子交换树脂-HPLC,Clin Chem.2011 Feb;57(2):153-6,%HbA1c=,HbA1c area/HbA area,Case：,亲和层析法,Rhea JM,Molinaro R.Am J Clin Pathol.2014 Jan;141(1):5-16,亲和层析法,总的糖基化血红蛋白而非HbA1c,免疫比浊法,Rhea JM,Mol
6、inaro R.Am J Clin Pathol.2014 Jan;141(1):5-16,HbA1c检测结果对临床的影响,HbA1c 偏高误诊为糖尿病增强降糖治疗结局低血糖事件HbA1c 偏低延误糖尿病诊断调整降糖治疗结局高血糖事件并发症加重,HbA1c检测的影响因素,红细胞寿命溶血性贫血慢性肾病缺铁贫地中海贫血血红蛋白变异体红细胞寿命的影响糖化率的影响修饰性血红蛋白氨甲酰化Hb/肾病乙酰化Hb/服用阿司匹林药物,HbA1c检测的影响因素,红细胞寿命溶血性贫血慢性肾病缺铁贫地中海贫血血红蛋白变异体红细胞寿命的影响糖化率的影响修饰性血红蛋白氨甲酰化Hb/肾病乙酰化Hb/服用阿司匹林药物,Fig
7、ure 3.Prevalence of diabetes defined by HbA1c only versus prevalence defined by(A)FPG only,and(B)FPG-or-2hOGTTHbA1c definition was HbA1c 65%or more,or history of diabetes,or using insulin or oral hypoglycaemic drugs.FPG only definition was FPG 7.,Effects of diabetes definition on global surveillance
8、 of diabetes prevalence and diagnosis:a pooled analysis of 96 population-based studies with 331288 participantsThe Lancet Diabetes&Endocrinology,Volume 3,Issue 8,2015,624637,纪立农：糖尿病的诊断和筛查指标-血糖还是糖化血红蛋白？,2010年流行病学研究-血糖和HbA1c诊断糖尿病的差异,纪立农教授总结了以下几点,基于群体研究中血糖和HbA1c的糖尿病诊断切点分别根据血糖或HbA1c与视网膜病变的相关性而独立获得，缺乏个体精
9、准性符合血糖和HbA1c的糖尿病诊断切点的糖尿病患者仅有部分重叠，部分患者仅满足血糖或HbA1c的糖尿病诊断切点缺铁性贫血或缺铁状态是导致HbA1c与血糖分离的主要原因符合血糖或HbA1c的糖尿病诊断切点的部分个体仅轻度非进展性血糖增高，这些个体并发症发生风险非常低，在目前的血糖诊断体系下被“误诊”为糖尿病基于群体研究中血糖和基于HbA1c的糖尿病诊断方法各自有优缺点和适用的人群特异性建立在大规模前瞻性队列的糖尿病自然病程研究是实现精准诊断糖尿病的必经之路,4%,Med J Malaysia.2014 Aug;69(4):175-7.,2011年1月-12月的58,437 标本,【摘要】患者男
10、，74岁，因感右下肢无力加重，口齿不清等症状转入我院，收集实验 室 资 料 及 详 细 病史。检查 HbA1c为 1.5，后又检测糖化血清白蛋白（GA）、直接和间接 抗 人球蛋白抗体等，最后诊断为温抗体型自身免疫性溶血性贫血。该患者因存在温抗体导致外周血红细胞破坏加快，血红蛋白被糖类物质经非酶促作用缩合时间大大缩短，导致 HbA1c显著降低。因此，对于有自身免疫性溶血等影响红细胞寿命疾病的患者，HbA1c不能反映真实血糖的控制情况，应用血糖和 的测定代替。,HbA1c结果异常低值案例,溶贫的线索,RBC寿命测定血片可见RBC碎片血清非结合胆红素（间接胆红素）增高网织红细胞增加脾大,血糖对HbA
11、1c的贡献,Endocr Pract.2006 Jan-Feb;12 Suppl 1:42-6.,白色：餐后血糖黑色：空腹血糖,血糖对HbA1c的贡献,Diabetes Research and Clinical Practice,Volume 77,Issue 2,2007,280285,血糖对HbA1c的贡献,Endocr Pract.2006 Jan-Feb;12 Suppl 1:42-6.,血糖对HbA1c的贡献,Endocr Pract.2006 Jan-Feb;12 Suppl 1:42-6.,血糖对HbA1c的贡献,红细胞寿命与HbA1c,Robert M.Cohen et al
12、.Blood 2008;112:4284-4291,红细胞寿命,Robert M.Cohen et al.Blood 2008;112:4284-4291,红细胞寿命,Robert M.Cohen et al.Blood 2008;112:4284-4291,红细胞寿命与HbA1c,Robert M.Cohen et al.Blood 2008;112:4284-4291,红细胞寿命与HbA1c,Robert M.Cohen et al.Blood 2008;112:4284-4291,红细胞寿命与HbA1c,Am J Hematol.2015 Jan;90(1):50-5.,红细胞寿命与HbA1c,如何选择HbA1c检测方法,请多指教,w,
