《11第十一章药物微粒分散系.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《11第十一章药物微粒分散系.ppt（46页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、,王慧云,济宁医学院药剂教研室,第十一章 药物微粒分散系基础理论,Chapt.11Basic theory of medication particulate disperse system,药物传递系统DDS,How the controlled-release encapsulation system works.,1901-2007年靶向制剂的专利技术发展趋势.,天然多糖药物载体微球,VB1 Microcapsule,A nanoemulsion(a)and a macroemulsion(b),micropellet,Liposome,第十一章 药物微粒分散系基础理论,难点：微粒分散系
2、的物理稳定性及相关理论,1.掌握微粒分散系的主要性质与特点2.掌握絮凝与反絮凝的概念及特性3.了解微粒分散体系意义及粒径大小测定方法4.了解微粒分散系的物理稳定性相关理论,重点：微粒分散系的主要性质与特点,本 章 要 求,物理药剂学（physical pharmacy),by Alfred N.Martin,Physical Pharmacy,Purdue University,coarse disperse system 10-7m,第一节 概 述,第一节 概 述,SuspensionSolEmulsionMicrocapsulemicrosphere,粒径 100nm1000nm,粗分散体
3、系,nanoemulsionLiposomenanoparticleNanocapsuleNanomicell,粒径 100nm,胶体分散体系,一、药物微粒分散体系的内涵,微粒分散系在药剂学中的意义,Many drugs have poor solubility,a major problem when the human body is 70%water.In general,poor water solubility correlates with slow dissolution rate,by decreasing the particle size the surface area
4、increases,which leads to an increase in dissolution rate.,体内分布的选择性 喜树碱纳米球混悬液提高药物在分散介质中的分散性和稳定性(米索前列腺醇固体分散体稳定性明显提高),Encapsulation of insulin in liposomes,注射50mm 微粒分别被截留在肠、肝、肾等相应部位,单分散体系 多分散体系,几何学粒径、比表面粒径、有效粒径,常用粒径表示方法：,测定方法,光学显微镜、电子显微镜、激光散射、库尔特计数法、stokes沉降法、吸附法,电子显微镜法,1.以电子束为照明源，通过电子流对样品的透射或反射及电磁透镜的多
5、级放大后在荧光屏上成像的大型仪器.包括透射电镜（TEM）和扫描电镜（SEM）。,电子显微镜,(4)材料：陶瓷、高分子、粉末、环氧树脂(5)化学、物理、地质、冶金、矿物、污泥(杆菌)、机械、电子,(1)生物：种子、花粉、细菌(2)医学：血球、病毒(3)动物：大肠、绒毛、细胞、纤维等,扫描电镜下冰岛蓼属6种植物的花粉形态,SEM,JEM-1011 TEM,爱滋病毒,载药包囊核壳结构,瑞利散射公式,激光的两个特性:相干性 高度集中性(单色),Zetaplus Brookhaven,ZetasizerMarerven,一、微粒分散体系的热力学稳定性,G=s A,热力学不稳定体系，微粒越小，聚结趋势越大
6、,1.表面积增加,聚结结果：,粒度变大，分散性下降,2.表面张力降低,加入表面活性剂 加入助表面活性剂,增加介质黏度,布朗运动,温度越高、微粒越小、介质粘度越小，介质中粒子数越少、则布朗运动越强烈，体系动力学稳定性越高,Stokes公式,（二）tokes定律,V越小体系越稳定，减小粒径、增加介质粘度、减小密度差、控制温度变化、提高微粒粒径均匀性、防止晶型转变,四、微粒的光学性质,Tyndall 现象,五、微粒的电学性质,Electrophresis 现象,v=sE/6phr,微粒在电场作用下的移动速度与其粒径大小成反比,（一）电泳,（二）微粒的双电层结构,第三节与微粒分散体系物理稳定性有关的理
7、论,一、絮凝与反絮凝,混悬剂絮凝剂微粒 微粒絮凝，网状疏松的聚集体絮凝混悬剂特点：沉降速度快，沉降物体积大，沉降物易再分散，其物理稳定性好 混悬剂反絮凝剂微粒 减少微粒聚集反絮凝混悬剂特点：沉降速度慢，沉降物体积小，沉降物结块，不宜再分散，物理稳定性差。但这种混悬剂由于微粒小，混悬液流动性好，易于倾倒，是适于在短时间内应用的混悬剂。,混悬微粒的荷电与水化,混悬微粒的润湿,絮凝与反絮凝,结晶增大与转型,分散相的浓度和温度,影响混悬剂稳定性因素,FA=-A/(12 H2),两球半径,适用于微粒大小比微粒间距离大得多的情形，若微粒非常小，须考虑对板厚与球半径的校正,A131微粒在介质中有效Hamak
8、er常数A11微粒Hamaker常数A33介质本身Hamaker常数,A131=(A111/2-A331/2),FR=64 pah0kTg02e-cH/c,处于临界聚沉状态的势能曲线在最高处满足两个条件：,F=FR+FA=0,1.聚沉值与反离子价数的关系在z-2 z-6,2.聚沉值与介质的介电常数3次方成正比,3.规定零势垒为临界聚沉条件时，聚沉值与微粒大小无关,三、空间稳定理论,（一）实验规律,相对分子质量大小高分子对微粒保护作用的影响(a)较小相对分子量高分子；(b)中等相对分子量高分子；(c)较高相对分子量高分子,敏化作用(sensitization)：高分子在粒子表面覆盖度q 0.5时
9、絮凝效果最好，微粒聚集下沉,（二）理论基础,1、两种稳定理论,1）体积限制效应理论：两微粒接近时，彼此的吸附层不能互相穿透,2）混合效应理论：微粒表面上的高分子吸附层可以互相穿透。,GR=HR-TSR;GR 0 胶粒稳定,(1)HR 0 SR 0;HR SR 加热易聚沉,(3)HR 0 SR 0;稳定性不受温度影响,（二）理论基础,2.微粒稳定的判断,3、空间稳定效应的特点,FT=FR+FA+FS,四、空缺稳定理论 The theory of depletion stabilization,（一）空缺聚沉效应,增加聚合物分子尺寸或溶液的浓度，都会使渗透吸力位能增大，有利于胶体的聚沉。,（二）空
10、缺稳定理论,r 分子链的末端距；（r2)1/2 分子链末端均 方根距离,(a)H2(r2)1/2,(b)(r2)1/2H2(r2)1/2,(c)H(r2)1/2,H2(r2)1/2 空缺吸附层不发生重叠；无自由能变化,(2)(r2)1/2H2(r2)1/2 空缺层发生重叠；自由能增加,(3)H(r2)1/2 链节密度为零；自由能减少，产生吸力位能,大分子量聚合物既是良好聚沉剂，又是良好稳定剂同一聚合物高浓度下发生稳定作用，低浓度下聚沉作用临界聚沉及临界稳定浓度均与M1/2成正比,（三）影响空缺稳定的因素,聚合物分子量的影响,（三）影响空缺稳定的因素,2.微粒大小影响,较大微粒于高浓度聚合物中 呈较大稳定性，低浓度聚合物中呈较大聚沉性,3.溶剂影响,良溶剂：V2*V2*都较小不良溶剂：V2*V2*都较大,五、微粒聚结动力学,（一）快聚结,微粒由初始数目N0减少至一半所需时间,七、微粒聚结动力学,影响G的因素,电解质；微粒大小；,（三）架桥聚结,敏化作用,Thank you,欢迎提出宝贵意见,
