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1、学习内容和要求,1.传出神经系统的递质2.传出神经系统递质学分类3.传出神经系统的受体与效应4.传出神经系统药物作用方式与分类,掌握,掌握,神经系统,中枢神经,周围神经,中枢神经抑制药：镇静催眠药等,中枢兴奋药：咖啡因等,传出神经系统药,传入神经：局麻药,传出神经：,传出神经,自主神经,非自主神经：运动神经,副交感神经,交感神经,一、传出神经系统的递质,（一）传出神经系统的解剖学分类,突触：节前纤维与次一级神经元的连接；神经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。,（二）传出神经系统的递质,递质(transmitter):当神
2、经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。,乙酰胆碱(Ach),去甲肾上腺素(NA),传出神经系统递质,1、NA的生物合成、贮存、释放、生效和消除过程,（1）.NA的合成,囊泡,胞浆,酪氨酸,多巴胺-羟化酶,多巴脱羧酶,多巴,多巴胺,酪氨酸羟化酶,NA,Ad,苯乙胺-N-甲基转移酶,2.NA的贮存NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。,（3）.NA的释放胞裂外排(exocytosis)：当神经冲动到达末梢
3、时，Ca2+进入末梢，Ca2+降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，NA排入突触间隙。,量子化释放(quantal release)：每一个“量子”相当一个囊泡的释放量，一个“量子”释放不引起动作电位，数百个“量子”释放才引起动作电位的产生及效应。从囊泡中溢出、置换出NA。,(4).NA的生效 释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。(5).NA的消除(1)摄取(uptake)摄取-1(uptake-1)或神经摄取(neuroal up-take)或摄取贮存型。释放到间隙的NA约有7590%被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。,摄取-2(uptake-2)
4、或非神经组织摄取（non-neuroal up-take)或摄取代谢型。心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被T和MAO代谢。,(2).灭活 摄取-1的NA，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶(mono-anine ox-dase,MAO)破坏。摄取-2的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶(actechol-O-ethyltransferease,T)和MAO所破坏。,2、Ach的生物合成、贮存、释放及消除过程,(1).Ach的合成,(2).Ach的贮存Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含100050000分子的Ach。(3)
5、.Ach的释放胞裂外排和量子化释放。,(4).Ach的生效释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。,(5).Ach的消除Ach释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)所水解。每一分子的AchE 1min内可水解105分子Ach。,二、传出神经按递质分类,根据神经末梢所释放的递质不同，将传出神经分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。,1、胆碱能神经(cholinergic nerve)：兴奋时神经末梢能释放Ach的神经。(1)全部交感和副交感神经节前纤维；(2)全部副交感神经节后纤维；(3)运动神经；(4)极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺 髓质
6、。,2、去甲肾上腺素能神经兴奋时神经末梢能释放NA的神经。包括：绝大部分交感神经节后纤维,三、传出神经系统的受体,根据递质选择性与受体结合的不同而命名。1、胆碱受体(acetylcholine receptor)：能选择性与Ach相结合的受体。2、肾上腺素受体(adrenoceptor)：能选择性与NA、AD相结合的受体。,1、胆碱受体(1)M 胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarine receptor,M受体)分型：用药理学方法,以配体对不同组织M受体相对亲和力不同,将M受体分为五种亚型,称为M1、M2、M3、M4、M5。部位：全部副交感神经节后纤维所支配的效应器 细胞膜上（心脏、血管、平滑
7、肌）交感神经节后纤维所支配的汗腺和骨骼肌血管,M胆碱受体分子结构460590个氨基酸残基 G蛋白偶联的超级家族受体(superfamily of G-prptein-coupled receptors),M受体激动后效应 心脏：抑制，四负减弱心肌收缩力，减慢传导，减慢心率，缩短心房不应期。血管：扩张 胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，支气管平滑肌：兴奋时收缩。腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌增加。眼睛：瞳孔括约肌、睫状肌收缩，瞳孔缩小。,(2)N 胆碱受体（烟碱受体，Nicotine receptor)N1(NN)受体：神经节N受体神经节兴奋N2(NM)
8、受体：骨骼肌神经肌肉接头N受体 骨骼肌收缩,N胆碱受体 配体门控离子通道型受体 二个亚基和、亚基组成五聚体,Receptor molecular mechanisms,肾上腺素受体 G蛋白偶联受体受体亚型与不同的G蛋白偶联受体亚型与同一种G蛋白偶联,2、肾上腺素受体,(1)受体1 受体：皮肤、粘膜血管，部分内脏血管，1受体激动时血管收缩。瞳孔开大肌，瞳孔开大肌收缩，瞳孔扩大。,突触前膜：激动时负反馈抑制NA的释放。2受体 突触后膜（20%）:皮肤、粘膜血管收缩，胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。,(2)受体1受体：心脏，1受体激动时心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。2受
9、体：支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管，2受体激动时均表现为松弛或扩张。突触前膜受体：激动时促进NA释放。中枢受体：激动时交感神经活性增加。,3、多巴胺受体（DA)(1)中枢DA(2)外周DA：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张。,三、传出神经系统药物的基本作用及分类,（一）基本作用1.直接作用于受体：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似，称为激动药。药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而 产生递质相反的作用，称为阻断药或拮抗药。,2.影响递质(1)影响递质释放促进递质释放（NA）如麻黄素，间羟胺等。抑制递质释放（NA）
10、如可乐定，碳酸锂等。(2)影响递质转运和贮存如利舍平，去甲丙咪嗪等。(3)影响递质的转化如AchE抑制药：新斯的明，有机磷酸酯类等。,(二）、分类拟似药 拮抗药1、胆碱受体激动药 1、胆碱受体阻断药(1)M,N受体激动药:卡巴胆碱(1)M受体阻断药(2)M受体激动药:毛果芸香碱 非选性M受体阻断药:阿托品(3)N受体激动药:烟碱 M1受体阻断药:哌仑西平2、抗AchE药:新斯的明 M2受体阻断药:拉碘胺3、肾上腺受体激动药 M3受体阻断药:(1)受体激动药 hexahydrosiladifenidol 1 2 受体激动药:去甲肾上腺素 2、AchE复活药:解磷定 1受体激动药:去氧肾上腺素 3、肾上腺受体阻断药,2 受体激动药:可乐定(1)受体阻断药(2)、受体激动药:肾上腺素 1 2 受体阻断药:酚妥拉明(3)受体激动药 1 受体阻断药:哌唑嗪 1受体激动药:多巴酚丁胺 2 受体阻断药:育亨宾 1、2受体激动药:异丙肾上腺素(2)受体阻断药 2 受体激动药:沙丁胺醇 1、2受体阻断药:普萘洛尔 1 受体阻断药：阿替洛尔 2 受体阻断药:布他沙明(3)1、2、1、2受体阻断药:拉贝洛尔,1.传出神经系统按递质可以分为哪几类？各包括哪些解剖学分类的神经？2.传出神经系统的受体有哪几类？各类受体是怎样分布的及激动后效应又如何？,思考题,
