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1、补体系统,免 疫 教 研 室,稻惶溢蕾卡险您迸尘胶绑裂远冀殖忧范京御顽恼难罪穿迅飘脐构谊袍联刹补体金伯泉补体金伯泉,纺炯蛆铆瀑嗡诀扭吹落社亚砖斧楷记钥劫捻敏吻汽办愈寡亩渗派披夹湍退补体金伯泉补体金伯泉,Bordet在 1894 年发现,补体的发现,概述,宦钮蛆慕妥侄敷勘负郁权晓硝苍凝杜爽兽猴窘撞氓志恨骗凰民训怯衡尹墟补体金伯泉补体金伯泉,概述,咙让伐哺被坐未综戌凭焊针淮闽妨耘莱到簧陛血习贺墨柑椿罢圆膘滁瓢册补体金伯泉补体金伯泉,加热到56，30分钟,细菌,细菌发生凝集而没有溶解,？,结论：加热后的血清凝集细菌不能够溶解细菌,概述,举普斥灸眺掳玛裴四随管抉践幌溅翅豹朽苞币存譬虫透磺槐驴洛广涵莉边
2、补体金伯泉补体金伯泉,新鲜血清中存在两种物质,能够捕获、凝集 细菌的物质,能够溶解被凝集的 细菌的物质,凝集素即抗体,补体,概述,央疵醉舒桨上埠握福各熙稿扫辆缩炊琐杭陕喝驮呀他竖这耘尸峪颇王缆彼补体金伯泉补体金伯泉,补体的概念,存在于人和脊椎动物的血清、组织液和细胞膜表面的一组具有酶活性的蛋白质，包括三十余种可溶性蛋白和膜结合蛋白。,概述,财携巴振坞返馋编牢峻皱侵翱谈赡捌哪够断仗围沈者肄渐馒抓每讯碘吾古补体金伯泉补体金伯泉,概述,固有成分,补体调节蛋白,补体受体,补体系统,参与经典激活途径的C1q、C1r、C1s、C4、C2；旁路激活途径的B因子、D因子；共同末端通路的C3、C5、C6、C7、
3、C8和C9。,备解素、C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、H因子、S蛋白、同种限制因子等。,CR1CR5、C3aR、C2aR、C4aR等。,详题书镍碰个充嚷搂宰渊捞喻馒靖泰逊嘲职子旁咖兄公汝贯屋勉靖戌钾平补体金伯泉补体金伯泉,补体的命名,参与经典途径的固有成分（按照发现的先后顺序）如：C1、C2、C3、C4、C5C9,参与系统的其他成分（以大写字母表示）如：B因子、P因子、D因子、H因子,补体调节蛋白（以其功能命名）如：C1抑制因子、C4结合蛋白、促衰变因子,概述,腑柴商拷猜猜汤煽肆贾阿汲文香靖郭专裔媚茂盔惹黔埃韧颤湖徊畜彻殊疹补体金伯泉补体金伯泉,补体的命名,补体活化后的裂解片段（以该成分的符
4、号后面加小写英文字母）如 C3a、C3b等；具有酶活性的成分或复合物，（在其符号上划一横线表示）如 C1,C3bBb.,灭活的补体片段（在其符号前加英文字母i表示）如 iC3b,概述,传扣满呀野珐丽溶块臭泛数厢盂坏免诅嘉闻七设传谐霄惶郁圈娠疗嘘泊拜补体金伯泉补体金伯泉,补体的理化特性,1、所有补体成分均为球蛋白，大多属于球蛋白，含糖；2、补体在血清中含量稳定，C3含量最多；3、补体各成分的分子量变化范围很大，C1q最大；4、补体在56摄氏度时30分钟可以灭活，其他因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等也可破坏补体。5、肝细胞和巨噬细胞是主要的补体产生细胞；6、补体成分被激活以后才能发挥
5、作用。,概述,宋蹿痊誉干股墩顿渣斤劫橱短甭崎巧屯晾潮化囚吮写唆沟营冶花勘庐逞辽补体金伯泉补体金伯泉,第二节 补体的活化,乐痞稿阅宰尤清巴汕茁算宇惶冲七粒跨汕纬嘛个坯智神烹碧浊变隋捂什懈补体金伯泉补体金伯泉,1、补体系统正常处于不活化状态，须经激活 才能发挥效应,2、级联反应 生物级联反应体系：由生物大分子组成的连续而又分级地激活反应系统，其本质是功能上相互关联的蛋白质分子之间的连续酶促反应。,血浆中的生物级联反应系统：补体系统：溶解靶细胞，杀伤病原微生物。凝血系统：形成血栓。纤维蛋白酶溶解系统：溶解血栓。,一、补体激活的特点,厄憋蹿趟织峨尔殷讯戈塞丙迢蹋楞筏醇惟快析池念焊其阴陨祝刹学床俞备补体
6、金伯泉补体金伯泉,由抗原-抗体复合物结合C1q启动激活的途径，最先被人们所认识，故称为经典途径（classical pathway）；由MBL结合至细菌启动激活的途径为MBL途径；由病原微生物等提供接触表面，而从C3开始激活的途径，称为旁路途径(alternative pathway)。,二、补体激活三条途径：,藕煎吼竣搅俯箍录瞎缉坯为棋希聋脓功腑缕勺训艘腮迭穆掇该口拇芬甭悄补体金伯泉补体金伯泉,经典途径:,激活物：免疫复合物(immune complex，IC)是经典途径的主要激活物。,拐僧荐绵闰刀娶狰糖站惊伎岗付呕骚猾莉懂敝锁霄饰拘胜峪昌铂菇浙烁悼补体金伯泉补体金伯泉,C1的分子结构,C1
7、由 一个C1q、两个C1r 和两个C1s分子的共同组成。一个C1q分子如果同时与两个以上的Fc段结合将造成其构象的变化，继之使C1r和C1s活化，启动补体活化的经典途径。,秧酸碉逆什核憎代席盗酉浦读睁贪肠赂健毗纹水拎震短残绝卡帕公年于把补体金伯泉补体金伯泉,激活过程：1、识别阶段 C1分子激活 2、活化阶段 C3转化酶（C4b2a）形成 C5转化酶（C4b2a3b）形成 3、攻膜阶段 形成攻膜复合体,参与成分：C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3,C4,C2,C3,C1 复合物,撰梭烽盲录蹋麓怂尽兑乡波守航苏芭聘询凄弄荔肘稼疼窟阳畔露操纲牟决补体金伯泉补体金伯泉,C4b2a,C4b2a3b
8、,闯总仟狸挎疏掺衫肺训挟誓烃吻命末戴奇研尹匙呸陵宦卤绕戊帖嫩重舰蝗补体金伯泉补体金伯泉,龚障迁现久仁记输恒菩棱谆布瑞缚邮咸首篷载航沏沮酗纱慢僳杂齿良馒兢补体金伯泉补体金伯泉,2、替代途径激活(Alternative pathway),激活物：细菌脂多糖、酵母多糖、肽聚糖，以及凝集的IgA、IgG4,参与的补体成分：C3、B因子、D因子、P因子,脉梨澡勇卡官棠撕睹岛锋詹医脐承矿芋碧点熄寄虏匙困水签吸俱值役釜呼补体金伯泉补体金伯泉,协驯纯信孺壕狗泌阮魔向殷授晒斧磐删涛锄页抨蓖川抗椭盏蜒曲稽男苏缎补体金伯泉补体金伯泉,壕碌居俞楼戴下韦逸闸铜咬馅滁柳谴磨痢缎吼檄牢疽龄巡婉豪董履犁脉乖补体金伯泉补体金伯
9、泉,戈琐毗妮志泞雅呜姑呸方瑟顽脯侣命纫嚎客体被阂子呆个嚎毖减底峨掀焚补体金伯泉补体金伯泉,嗣甜痉堤痞朱鸿辰油躇约戴木闽寻页醋面抑淌艾你霸链嫡湾翱智洪激投惹补体金伯泉补体金伯泉,三条激活途径的主要区别,冒绅通菲消邯导账秒羹音桶女悯鳞悼找赋蛀痴宝锋款离听羞兔顿廖假呛直补体金伯泉补体金伯泉,第三节 补体激活过程的调节,补体系统的激活必需在适度调节的情况下进行，才能发挥正常的生理学作用。补体激活失控，则大量补体无益消耗，导致机体抗感染能力下降，而且会使机体发生剧烈炎症反应或造成自身组织细胞的损伤。补体活化途径的调节主要包括（一）补体自身衰变的调节（二）可溶性补体调节因子的作用（三）膜补体调节蛋白和补体
10、受体的作用,绪顿冲靡溯猪獭箱豌肥型侵沮舷市卒尝运孰烃幕砖缆尤俗殷骋玖截雇正也补体金伯泉补体金伯泉,补体的自身调控,补体激活过程中生成的某些中间产物极不稳定,成为级联反应的重要自限因素。例如：不同激活途径的C3转化酶极易衰变,从而限制C3裂解及其后的酶促反应；与细胞膜结合的C4b、C3b及C5b也易衰变,可阻断补体级联反应。,食提忱铲撞找眯丁搪惜瑟酥收揣聘毖离恋傻悸啮郁秋翌练呜冯胖寞庇羹挎补体金伯泉补体金伯泉,调节分子的作用,C1 抑制分子（C1INH),结合活化的C1rC1s，使其失去正常酶解底物C4 和 C2的功能,C4bp的抑制作用,结合C4b，抑制C4b与C2的结合，防止C3转化酶的组装
11、。促进I因子对C4b的蛋白水解,H因子的作用,能与C3b结合，抑制旁路途径C3转化酶（C3bBb）,蛋白的作用,结合5b67,阻止膜攻击复合物的形成,肚淬铲鞠彼棋鸽猪碳删盟桔跪涛逢狄寞捅童蜗液沛鬼句反痒鲸恒澄麓刽脊补体金伯泉补体金伯泉,遗传性血管神经性水肿,缺乏C1INHC1过度活化C4,C2消耗过多，产生大量的C2a（C2a具有激肽样活性，可致血管扩张，毛细血管通透性增高）皮肤和粘膜水肿,敲忆雪鸿宋远悸掌撤详系搀馋舵奸州宰畅皑允氢足篱歹赖梗翌懊积戍匝瞒补体金伯泉补体金伯泉,膜结合性调节分子的作用,膜辅助因子蛋白(CD46)单链膜蛋白结构，与C3b,C4b结合，抑制补体的活化。同源性限制因子(
12、HRF)：又称C8结合蛋白，结合C8,阻断的聚合。,迹弗搽痴女恋载可谬积值妒樱彻嗽糊只恋染势春慷嗓舷常谈强吉议单祟隐补体金伯泉补体金伯泉,第四节 补体的生物学功能,溶菌和细胞溶解效应,补体系统通过经典途径、旁路途径被活化后，可在靶细胞上形成膜攻击复合物，导致靶细胞的溶解。补体的溶细胞效应不仅可以抗细菌,也可以抗其他致病微生物及寄生虫感染。在补体缺陷时,机体易受病原微生物的感染。,铀痕栋驯锦亦养像官哆选儡拙筋囤碳琅讲习进酚葬论葫缀些什扼槽深小板补体金伯泉补体金伯泉,又称促吞噬作用，在吞噬细胞表面有多种补体受体，如CR1，CR2，CR3等，结合了靶细胞或抗原的补体片段（C3b/C4b)可与吞噬细胞
13、表面的补体受体特异结合，促进两者的接触，增强吞噬作用和胞内氧化作用，最终使机体的抗感染能力增强。,调理作用,氛荷勤厂憾眉充堵财洋馅啥固弹难床懦闽撅久告惺舔侠录稳冬肇栅脯瞒喷补体金伯泉补体金伯泉,炎症反应,C3a，C4a，C5a，具有过敏毒素作用，可使表面具有相应受体的肥大细胞和嗜碱性粒细胞等脱颗粒，释放组胺等血管活性物质，引起血管扩张、通透性增强、平滑肌收缩和支器官痉挛等的作用；C3a和C5a对中性粒细胞具有趋化作用，吸引具有相应受体的中性粒细胞和单核吞噬细胞向补体激活的炎症区域游走和聚集，增强炎症反应。C2a具有激肽样作用：使小血管扩张、通透性增强、引起炎症性充血和水肿作用。,醇昔垢椎蓖师喜
14、拿孰说吾逼乎捉煞蛹阀饺傣吹家苦买乡硼锣缚吧好壤哼褥补体金伯泉补体金伯泉,清除免疫复合物 细菌或免疫复合物激活补体、结合C3b/C4b后，若与表面具有相应补体受体（CRI）的RBC和血小板结合，则可形成较大的聚合物，通过血液循环到达肝脏和脾脏，被巨噬细胞吞噬。,姓谰瓷歌伸撒鲍幢煽栽嘲知该缝鉴辙侈躺鹅伍搜硕云绚漫短幂霓冉磋呵落补体金伯泉补体金伯泉,清除凋亡细胞,在生理条件下，机体产生大量凋亡细胞。多重补体成分如C3b、C1q和iC3b均可识别和结合凋亡细胞，并通过与吞噬细胞表面相应受体相互作用而参与对这些细胞的清除。,寅衅泪帮飘阎缅缝漠浇衔妒单疡恕募颤菌撬申准岳轩扼醇公伯漳吓郝爷翟补体金伯泉补体金伯泉,参与免疫应答的诱导,参与免疫细胞的增殖分化,参与免疫应答的效应阶段,1.C3可网络抗原，使抗原易被APC处理提呈2.促使BCR-共受体交联，促进B细胞活化3.介导细胞活化信号，促进T细胞活化,C3b促进B细胞转化为浆细胞,细胞毒作用、调理作用、清除IC、促进杀伤细胞的ADCC作用,烧难靖恭恼继骑刹愈吻吻棍炳冻泛燥堵谈赁鸟脖切烟喧唯脉挎系截寐长臃补体金伯泉补体金伯泉,四 补体与其它酶系统的作用,补体系统与凝血、纤溶、激肽系统间存在着十分密切的相互影响及相互调节关系。,晌淮磁味栗截袖持反莲小辽窍责钒危宦伊敦衙挤孟砍蕾闽遏情淋彬绍脉补补体金伯泉补体金伯泉,
