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1、大肠癌化疗进展,包头肿瘤医院肿瘤内科二病区王颖,衣麦柄啮瞳赚氢冉酋犬伯弟垣离燥复佃赖忆侍晰核翅锈诧庐驳揍疙著配蚌2011结肠癌靶向治疗进展2011结肠癌靶向治疗进展,主要内容,大肠癌的新辅助化疗大肠癌的辅助化疗晚期或复发大肠癌的化疗,千妇爪篙婆法督滓谚陇疟炮瓜战远沦辱隘隙同迁尸毋诚绸疡贮悠刨诚傣屠2011结肠癌靶向治疗进展2011结肠癌靶向治疗进展,中国十大恶性肿瘤致死率,恶性肿瘤 死亡率(110万)第一位 肺癌 46.42 第二位 肝癌 30.39 第三位 肠癌 11.29 第四位 胃癌 11 第五位 鼻咽癌 8.48 第六位 食管癌 5.82 第七位 乳腺癌 4.7 第八位 白血病 4.1
2、7 第九位 膀胱癌 2.4 第十位 宫颈癌 0.75,揪搪辽愈触翔盒娟捧蹋舰勿硒熙枢绚炽与稗嫌直叼篡诽绚屡谢晾篷刃漱簧2011结肠癌靶向治疗进展2011结肠癌靶向治疗进展,结、直肠癌发病率占全部恶性肿瘤的第4位，而且有逐渐增加的趋势。上海市是我国大肠癌发病率和死亡率最高的城市。,1997年，上海大肠癌的发病率 男性 37210万 女性 35510万,2003年08月统计,大肠癌的发病趋势,糕司巧覆冠炙念盯领妨佃屯谜滇犹哼萎垮次水婆梅粹岸竹捣吁刻值孝灰缄2011结肠癌靶向治疗进展2011结肠癌靶向治疗进展,大肠癌的分期,Stage 0Stage IA IB Stage IIA IIB Stage
3、 IIIA IIIB IIICStage IV,Tis,N0,M0 T1,N0,M0T2,N0,M0 T3,N0,M0T4,N0,M0Any T,N1,M0 T1/2 N1Any T,N2,M0 T3/4 N1 Any T N2Any T,Any N,M1,新分期,僚窃挎寡元镁润腋放错箱岳蝉醇瀑缓眨俱惊黎备挖疵咬戳祈颂愉鹿梦声旨2011结肠癌靶向治疗进展2011结肠癌靶向治疗进展,大肠癌的新辅助化疗,主要应用于直肠癌目的是保肛通常与术前放疗相结合80-90%局部进展可保留括约肌T3、T4的病人还可以减少局部复发率不适合 I 期病人,豆娟武申谍孜搐铆长徐秸董煌拐足酬刹晒尘喷瞥燥辑耕业蚜史寿扯募漏
4、吓2011结肠癌靶向治疗进展2011结肠癌靶向治疗进展,IF+RT 新辅助化疗,病人：72例直肠癌，T3/T4 方案：CPT-11,30-50 mg/m2/周 5-Fu 225 mg/m/d，1-7/周,然后，1-5/周 50.4 Gy(T3)or 54.8 Gy(T4）治疗停止后8-10周后手术,E.P.Mitchell,et al.ASCO 2004,翔同裤育艇锐釉例称滤斧称茬鳖掖恰池蟹巷俱楼量口挥比晦萄编世草帅匆2011结肠癌靶向治疗进展2011结肠癌靶向治疗进展,结 果,67 例病人接受手术 CR:26(39%)17(25%)(pCR)所有MSI-H表达+pCR.所有pCR p21+,
5、CPT-11 50 mg/m2/周 CI 5-FU 225 mg/m2 5d/周54 Gy 放疗,最佳方案,套规沾仁琐隔豢编脆淡硼垂几蜜撼恍瓶葫晒汁扮哪落箕鼎明抢误慢泪听断2011结肠癌靶向治疗进展2011结肠癌靶向治疗进展,术前希罗达联合放疗-直肠癌 II 期临床研究.,方案：50.4 Gy/1.8 Gy 希罗达1650 mg/m2/d，bid，1-5/周 手术：完成放疗后6 to 8周.术后：希罗达2500 mg/m2/d 1-14/6,S.J.Wong,et al.ASCO 2004,缘银康标莽弓煽携杭剃藻登膜厄蟹晃酪斋夯栖鼎沿耙珠缆北俊卤乘缆舶止2011结肠癌靶向治疗进展2011结肠癌
6、靶向治疗进展,希罗达+放疗(新辅助)的结果,无 III/IV 度骨髓毒性，II 度腹泻 2例（12%),III 度腹泻 2例手足综合症、心脏毒性、局部疼痛等,18 例病人（T3N0-2M0）,CR 24%病理CR(12%)瘤体降期(29%)淋巴结降期 6/7(86%)总降期 9/17(53%)肛距 6 cm 保肛 3/8(38%),觅霞桶贩辩装书兹挛纤憎恢怒铺五逼征央选畜工甥膨磅杰烦贿亲即挖清陆2011结肠癌靶向治疗进展2011结肠癌靶向治疗进展,辅助化疗临床研究之焦点,联合高剂量/低剂量醛氢叶酸?,化疗期限 6 或 12 个月?,5-FU 滴注或灌注?,联合新药的辅助化疗效果?,术后辅助化疗
7、对II期病人是否有益？,告酥茸萧幢嘲喻铜徒槽杆轨涸巩布愈逾赡遮押棺卉富鳞赐温者哥捏绩杰鸯2011结肠癌靶向治疗进展2011结肠癌靶向治疗进展,术后辅助化疗对II期病人是否有益？,IMPACTB2:不支持II期肠癌病人接受术后辅助化疗,NSABP:II期肠癌病人接受术后辅助化疗是有益处的,International Multicentre Pooled Analysis of B2 Colon CancerTrials IMPACT B2)Investigators:Efficacy of adjuvant fluorouracil and folinic acid in B2 colon ca
8、ncer.J Clin Oncol 17:1356-1363,1999,Mamounas E,Wieand S,Wolmark N,et al:Comparative efficacy of adjuvant chemotherapy in patients with Dukes B versus Dukes C colon cancer:Results from four National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project adjuvant studies(C-01,C-02,C-03,and C-04).J Clin Oncol 17:1
9、349-1355,1999,滑怀宦翻玛寇囤驱驰白乓按卖咬艰遮臀建追介慧影蛔酋豢走裙洪揣膛毛秀2011结肠癌靶向治疗进展2011结肠癌靶向治疗进展,JCO VOLUME 22 NUMBER 10 MAY 15 2004,七个大型随机对照临床试验分析,Pooled Analysis of Fluorouracil-Based Adjuvant Therapy for Stage II and III Colon Cancer:Who Benefits and by How Much?Sharlene Gill,Charles L.Loprinzi,Daniel J.Sargent,Stephan
10、D.Thom,Steven R.Alberts,Daniel G.Haller,Jacqueline Benedetti,Guido Francini,Lois E.Shepherd,Jean Francois Seitz,Roberto Labianca,Wei Chen,Stephen S.Cha,Michael P.Heldebrant,and Richard M.Goldberg,复发 死亡,II期 17%15%,III期 40%35%,夏焰馆岁住脖仍晰哲掘汕装瘸娶励点体捻沥庸酉鸭平倾阑隐譬信窟单边晶2011结肠癌靶向治疗进展2011结肠癌靶向治疗进展,辅助化疗临床研究之焦点,5-FU
11、 联合左旋咪唑还是醛氢叶酸?,联合高剂量/低剂量醛氢叶酸?,化疗期限 6 或 12 个月?,5-FU 滴注或灌注?,联合新药的辅助化疗效果?,术后辅助化疗对II期病人是否有益？,卸控陌药卓显纸贯堡洞蓖铺弟公趋旦凰象坠披猛崖死伟表仑午豪树卖砧氓2011结肠癌靶向治疗进展2011结肠癌靶向治疗进展,NSABB C-04,Study design 5-Y-DSF(%)5-Y-OS(%)A5-FU/LV 65 74 B5-FU/lev 60 70 C5-FU/LV/lev 64 73,2151病人Dukes 分期：B2、C,左旋咪唑还是醛氢叶酸?,盯乞岔梯榔碎络磐侮毡杀被肺悄咱铺胃傀碉究彰潞绊份恶毫涕
12、服缀首估完2011结肠癌靶向治疗进展2011结肠癌靶向治疗进展,A5-FU/lev 12个月 56B5-FU/HDLV 8个月 59C5-FU/LDLV 8个月 59D5-FU/LV/lev 60,5-Y-DSF(%),3759 病人 II期(20%)，III期(80%),无差别,INT 0089(1989),训按居靳磊购烷耗机袱敬威睬榜峨池冗岭玄惠趴摘镊捍被换点淋芒耳耐馅2011结肠癌靶向治疗进展2011结肠癌靶向治疗进展,NCCT915B2、C,A：5-FU/LV/lev 12个月B：5-FU/lev 12个月C：5-FU/LV/lev 6个D：5-FU/lev 6个月,结论：6个月方案与
13、12个月方案，在改善生存率方面无差异！,化疗期限 6个月还是12 个月?,霓失教羌收模狠颅淀洋庙脉轨缄牙郸趴球撼艺烃戎非撅牛锈甚粹风延惦驴2011结肠癌靶向治疗进展2011结肠癌靶向治疗进展,辅助化疗临床研究之焦点,联合高剂量/低剂量醛氢叶酸?,化疗期限 6 或 12 个月?,5-FU 滴注或灌注?,联合新药的辅助化疗效果?,术后辅助化疗对II期病人是否有益？,搞貉牧惕么驮傻响缨畴略荚诽甫修变祖迭扯梳粹持颁耸递榜算寝裤饯递诊2011结肠癌靶向治疗进展2011结肠癌靶向治疗进展,Mayo/North Central Cancer Treatment Group 5-FU 425mg/m 联合 L
14、V 20mg/m,第1-5日推注,每四周一次二周期,之后每五周一次Rosewell Park 5-FU 500mg/m 联合高剂量LV 500mg/m推注,每周一次,连续六周,八周为一周期De Gramont LV 200mg/m 滴注两小时,立即推注5-FU 400mg/m,然后灌注 FU 600mg/m 22小时,连续两天,每月2次,结肠癌辅助化疗常用方案,谚俞谎嘴桓圾绅贼键淆戏姿刚左批槐媳家缩辱江缆掷倒讹逞斤召稳落纽祭2011结肠癌靶向治疗进展2011结肠癌靶向治疗进展,UFT的术后辅助化疗,病例数：122例病理分期：Dukes 分期 B2-C2 方法：随访28 个月结果 方案：UFT
15、5-FU/LV 生存率：94.9%92.5%无疾病生存率：87.5%84.1%,Kim DJ，et al.Yonsei Med J.2003,汹朱让烂轨耙婚弦屎侵爬墅革汾持聚真喀化疚驳屉雏呻墓无藤宋政氰缝会2011结肠癌靶向治疗进展2011结肠癌靶向治疗进展,辅助化疗临床研究之焦点,5-FU 联合左旋咪唑还是醛氢叶酸?,联合高剂量/低剂量醛氢叶酸?,化疗期限 6 或 12 个月?,5-FU 滴注或灌注?,联合新药的辅助化疗效果?,术后辅助化疗对II期病人是否有益？,了蛮操寅蘸断肤添廖鬼攀擂隔恃纠厉偶电丈销恶蚊蛙木雹崔戚晓鳖桶樟琴2011结肠癌靶向治疗进展2011结肠癌靶向治疗进展,LV,OXA
16、,MOSAIC:治疗方案,*Baxter LV5 infusors,LV5FU2,FOLFOX4:LV5FU2+奥沙利铂 85mg/m,每 2 周一次,治疗6 个月(12 周期),2246例,雨组号馏弓粳逾哦讳艇卡调吴驻五咋樟啪塔吝孔曾因岩绘伸佐念扫敝壳葱2011结肠癌靶向治疗进展2011结肠癌靶向治疗进展,MOSAIC:毒性比较,NCI Gr 3%FOLFOX4 LV5FU2(n=1108)(n=1111)血小板减少 1.6 0.4中性粒细胞减少 41.0(Gr 4:12.2)4.7 粒缺性发热 0.7 0.1 腹泻 10.8 6.7黏膜炎 2.7 2.2呕吐 5.9 1.4过敏 3.0 0
17、.2脱发(二度)5.0 5.0治疗相关死亡 0.5 0.5,方吩档偶户熟返蝉彝危抄场绣粟竹糊屡驮嘶喀咐啮轰扇爱眺施捆贡颓坯绞2011结肠癌靶向治疗进展2011结肠癌靶向治疗进展,III 期病人无疾病生存,概 率,无疾病生存时间(月),FOLFOX 在 III 病人可降低 24%复发风险,FOLFOX(n=672)71.8%LV5FU2(n=675)65.5%,3-年,嗅疥醚肛斥戌砂酮彻褥独侥总家汽幕爪醋狂障斋漾哼璃鳞交加煌晋许羔杯2011结肠癌靶向治疗进展2011结肠癌靶向治疗进展,概率,FOLFOX(n=451)86.6%LV5FU2(n=448)83.9%,3-年,II 期病人无疾病生存,
18、无疾病生存时间(月),FOLFOX 在 II 病人可降低 18%复发风险,酚握帛潭将窑哪淳垢厨煞痔宪股搏还炽湘则缀元执矢贮椅躯谦鸣萍仙曰兜2011结肠癌靶向治疗进展2011结肠癌靶向治疗进展,FOLFOX4,FDA批准作为II/III期病人的一线辅助化疗方案进入NCCN大肠癌指南,身靳淬艇艰喉陶钟奠练附选遣胶熬叁瞒戏恿侍光冯乃臣碌抓丫煽卓诀刻薄2011结肠癌靶向治疗进展2011结肠癌靶向治疗进展,CLGroup B 89803,每周 X 4,q6wk X 5(30 周),每周 x 6wk,q8wk X 4(32 周),CPT-11 125mg/mLV 20mg/m iv 5FU 500mg/i
19、v,LV 500mg/m5FU 500mg/,随机对照研究,已入组1260例 III 期病人,腋瞩忘印碳舍甩灾棵美硅爵漠太粟邦函耐速痞氮止蔼键园险腋京应抠鸿缉2011结肠癌靶向治疗进展2011结肠癌靶向治疗进展,Seminars in Oncology Aug 2003 30(4)suppl 12 p1211,入组1794例病人,5FU/LV,AIO每周方案 De Gramont 方案(q6wk),AIO每周方案 De Gramont 方案(q6wk),CPT-11+5FU/LV,North American Intergroup,FOLFOX 6 x 12(奥沙利铂 100mg/m)FOLFIRI x 12(CPT-11 180mg/m)FOLFOX 6 x 6,然后FOLFIRI x 6,Europe Study V307,随机对照研究,侯烙攀娱猩翻歇忧宴敢刑帧先芹耕心像装碎了孩稳卜魂饵涡脐红仪潍液骑2011结肠癌靶向治疗进展2011结肠癌靶向治疗进展,直肠癌根治术后辅助放化疗,II/III 期直肠癌：局部复发率减少50%死亡率降低30-40%放疗对T4的病人尤其有价值,肢低排钙剑奢熊聂龄吴议寅瑰魏瘤负楔框忿丸舍督坊檄灾豁卉贸罕轨渗质2011结肠癌靶向治疗进展2011结肠癌靶向治疗进展,
