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1、第二十六章作用于呼吸系统的药物新乡医学院药理学教研室吴尚奎电话：,目标 1掌握沙丁胺醇、氨茶碱的作用特点、作用机制，临床应用、不良反应和用药护理要点。2熟悉平喘药的分类；色甘酸二钠、麻黄碱和异丙肾上腺素的平喘作用特点、临床应用和不良反应。3了解可待因、异丙阿托品、酮替酚和祛痰药的作用特点和不良反应；肾上腺皮质激素的使用原则。,呼吸系统疾病是常见病，多发病。而呼吸系统疾病的常见症状是咳、痰、喘及呼吸衰竭等。而咳、痰、喘往往同时存在，多与炎症有关。咳、痰、喘、炎之间又有一定相互联系，所以治疗起来比较复杂。如治疗不及时，病情发展可导致肺气肿、支气管扩张、肺源性心脏病等。,痰：1.可刺激呼吸道黏膜引起
2、咳嗽，阻塞呼吸道，影响通气，引起呼吸困难 喘。2.易发生继发感染，使痰液更多，加重咳嗽 及支气管痉挛，可引发支气管哮喘。,炎症：可增加痰液，加重咳嗽和喘。,根据以上情况可适当选用镇咳药、祛痰药、平喘 药、抗菌消炎等药物缓解咳、痰、喘、炎等。本章主要谈平喘药、镇咳药、祛痰药。重点是平 喘药。,第一节 平喘药 1.平喘药：凡能缓解或消除喘息症状的药物称平喘药。主要 用于支气管哮喘的治疗。,2.哮喘：支气管哮喘是一种由免疫性和非免疫性刺激引起 的气道炎症和气道高反应性病变，由各种炎症细 胞、炎症介质、气道固有组织和炎症细胞之间相 互作用引起的极为复杂的病理过程。,哮喘特征：（1）气道炎症（2）可逆性
3、气道阻塞，可自然或经治疗后缓 解，部分病人不能完全缓解（3）气道对各种刺激的反应性增高,（1）抗炎平喘药（2）抗过敏平喘药（3）支气管扩张药,药物治疗,3.喘息的病理生理变化 支气管平滑肌受交感神经和副交感神经双重 支配。当交感神经兴奋时，其末梢释放的递质NA 与细胞膜上受体结合，激活腺苷酸环化酶，使 细胞内cAMP增加，游离Ca2+减少，使支气管平 滑肌松弛，抑制组胺等过敏介质的释放，增加纤 毛运动，发挥平喘作用。当副交感神经兴奋时，神经末梢释放的递质（Ach）与细胞膜上M受体相结合，激活鸟苷酸环 化酶，使细胞内 cGMP增加，支气管收缩，组胺 等过敏物质释放增加。,正常情况下交感神经与副交
4、感神经保持动态平衡，使cAMP/cGMP维持一定比值，使支气管平滑肌维持一定张力。根据以上情况提出哮喘发病的有关学说：,（1）受体功能低下学说 发现哮喘病人血清中存在2受体抗体，使 2受体密度下降（肺部），认为这是哮喘 病人肾上腺素能神经低反应的根本原因。,（2）M受体功能亢进学说 发现哮喘病人呼吸道对Ach的反应性增高，导致cAMP/cGMP比值明显降低。,（3）变态反应学说 当抗原再次进入体内，便与肺部致敏肥大细 胞上的 IgE 抗体结合，释放一系列炎性介质（组胺、白三烯、嗜酸性粒细胞趣化因子、嗜中性粒细胞趣化因子、血小板激活因子 等），使支气管黏膜上皮等反应性增高。,（4）其他：如药物性
5、哮喘，运动性哮喘等。这些哮喘虽与过敏反应无关，但这些因素可 能直接刺激肥大细胞释放炎性介质，导致与 过敏反应相似的病理生理变化过程。,4.平喘药分类（1）支气管扩张药 a.肾上腺素受体激动药 b.茶碱类 c.抗胆碱药（M受体阻断药）（2）抗炎性平喘药 a.糖皮质激素类药物 b.抗白三烯药物（3）抗过敏平喘药,一.肾上腺素受体激动药 这类药物主要通过兴奋受体，激活腺苷酸环化 酶，提高细胞内cAMP水平，使cAMP/cGMP比值 增加，游离Ca2+下降，支气管平滑肌松弛。抑制 过敏介质释放，增加纤毛运动，降低血管通透性 发挥平喘作用。常用药物有：肾上腺素 麻黄碱 异丙肾上腺素 2受体激动剂,肾上腺
6、素（adrenaline,Ad）1.兴奋支气管平滑肌2受体作用强 2.平喘作用快、强。主要用于哮喘急性发作。3.不良反应：对1及2 受体选择性不强，易引 起心率加快，血压升高等。,麻黄碱（ephedrine）1.作用与肾上腺素相似 特点：（1）作用温和而持久（2）口服有效 2.主要用于哮喘轻症和预防发作。,异丙肾上腺素（isopronaline）1.平喘作用快、强、短（吸入0.5-1分钟作用明 显，维持1小时）2.主要用于控制哮喘急性发作,3.缺点：（1）口服无效（2）对1、2受体选择性不强，易 引起心律失常（3）作用时间短,*为了克服异丙肾上腺素等药对2受体选择性不 强，作用时间短，口服无效
7、的缺点，找到了一类 对2 受体选择性高的药物2受体激动药。,2受体激动药 特点：1.对2 受体选择性强，对受体几无作 用，对心脏不良反应轻。2.口服有效，作用时间长。3.治疗剂量不良反应轻，剂量大可致心悸，肌肉震颤，好发部位在四肢和面颈部（激 动骨骼肌2受体引起）,常用药物：沙丁胺醇：平喘作用强而持久。可口服或吸 入给药，适用于夜间哮喘发作。克仑特罗：（氨哮素）：松弛支气管平滑肌 作用比沙丁胺醇强。可口服或吸 入给药。,特布他林（博利康尼）作用与沙丁胺醇相似，可口服或 皮下注射。,福莫特罗（formoterol）沙美特罗（salmeterol）为长效选择性2 受体激动剂。1.作用强而持久。除松
8、弛支气管平滑肌作用外，也有抗炎作用。2.主要用于慢性哮喘及慢性阻塞性肺病，由于 作用时间长，特别使用于夜间发作者。3.不良反应与其它2受体激动药相似,用药护理要点 1.用药期间 应注意病人血压、心率等变 化？,2.高血压病人、心绞痛病人、甲状腺机 能亢进病人慎用？,3.过速性心率失常病人禁用？,二.茶碱类 茶碱类中有氨茶碱，胆茶碱等，其中以氨茶碱最常 用，是平喘药常用药物。一.药理作用,1.作用特点（1）松弛支气管平滑肌作用强，对处于痉挛状态的 支气管作用更强。（2）增强膈肌收缩力，减轻膈肌疲劳。,（3）有强心、利尿、扩张血管、兴奋中枢神经作用。1）加强心肌收缩力，心输出量增加。2）肾血流量及
9、肾小球滤过均增加，尿量增加 3）扩张冠状血管及外周血管。4）兴奋中枢神经。,2.平喘机理（1）抑制磷酸二酯酶，使细胞内cAMP增加，支 气管平滑肌松弛。此作用不强。,（2）阻断腺苷受体，对抗内源性腺苷诱发的支气 管收缩作用。,（3）促进肾上腺髓质释放儿茶酚胺（NA与Ad），间接发挥拟肾上腺素的作用。,（4）抑制 Ca2+由平滑肌内质网的释放，使细胞内 Ca2+降低。（5）近年来研究发现有抗炎作用。,二.临床应用 1.急慢性支气管哮喘及慢性支气管炎。口服：用于轻症及预防；静脉：用于急症及病情危及者。,2.急性心功能不全？,三.不良反应 1.局部刺激作用 口服：恶心、呕吐、食欲不振。饭后服症状减轻
10、。肌注：可引起红、肿、痛。现已少用。2.中枢兴奋 兴奋、不安、失眠。剂量过大可致惊厥。,3.静脉给药速度过快可引起严重不良反应：心动过速，心律失常，血压剧降、惊厥、甚至死亡。必须稀释后缓慢静注。,举例：某某，男，8岁，急性肺炎。,四.用药护理要点 1.药物的相互作用（1）肝药酶抑制剂:红霉素、普萘洛尔、西咪替丁、异丙肾上腺素。,（2）肝药酶诱导剂 苯巴比妥、苯妥英钠、利福平。,（2）遇酸性药物茶碱可发生沉淀,（3）喹诺酮类药物可抑制茶碱的代谢,2.安全性评价（1）注意病人血压及心功能?（2）监测血药浓度（3）缓慢静脉注射?,三.M受体阻断药 阿托品是M受体阻断剂的代表药，具有平喘作用.但缺点较
11、多，不宜应用？,近年来人工合成的异丙托溴胺（异丙托品）采用气雾吸入给药，具有较好疗效：,特点：1.有明显扩张支气管平滑肌作用。2.因局部吸入给药，不良反应轻，少数人 可有气管痒感。3.用于治疗老年性哮喘及对2 受体激动 药耐受的病人。,氧托溴胺、泰乌托品属于新的抗胆碱类,四.糖皮质激素类药物 糖皮质激素是目前治疗支气管哮喘最有效的抗炎 药物。这一作用与其抗炎和抗过敏作用有关。,1.对严重哮喘或持续状态经其他药物治疗无效时 可用糖皮质激素类药物控制症状。常用药物药物：泼尼松，地塞米松等。,2.全身应用不良反应多，应严格掌握适应症。,3.近年来采用局部给药，取得了较好疗效，并减 轻了全身不良反应。
12、,4.药物：倍氯米松 氟尼缩松 布地萘德,倍氯米松（Belomethasonl）1.局部抗炎作用强（较地塞米松强数百倍），是治疗 支气管哮喘最有效的抗炎抗过敏药。2.无全身不良反应，长期用不抑制肾上腺皮质功能。3.作用慢，不能用于急性发作的急救。4.久用可引起鹅口疮与声音嘶哑。每次用药后漱口，不使药物残留于咽喉部，可明显减少发生率。,氟尼缩松（flunisolide）作用与倍氯米松相似，但作用持久。布地萘德（budesonide）作用,不良反应与倍氯米松相似。,五.过敏介质释放抑制剂药 色甘酸二钠（sodium cromoglycate）一.作用：不直接扩张支气管平滑肌，不激动受体，不能对抗组
13、胺等过敏物质的作用。,1.稳定肥大细胞膜，阻止肥大细胞释放过敏介质。本品与细胞膜上钙通道蛋白质结合，加速钙通 道关闭，抑制Ca 2+内流，阻止肥大细胞脱颗粒。因对过敏物质无直接作用，所以作用慢，可用 于哮喘发作的预防。,2.直接抑制引起支气管痉挛的某些反射。能保护 SO2、冷空气、甲苯二异氰酸盐等引起 的支气管痉挛。,3.抑制非特异性支气管高反应性。4.抗炎作用 减少呼吸系统炎症细胞数目，阻断中性粒细胞 趣化因子的释放，降低气道微血管通透性。,二.临床应用 1.支气管哮喘预防性发作（粉雾吸入）因对已发作的哮喘无效（对已释放的过敏物质 无效）。对外源性哮喘疗效显著，（即对抗原、抗体反应发生的哮喘
14、疗效好）,2.过敏性鼻炎、过敏性湿疹及某些皮肤瘙痒症。3.溃疡性结肠炎及其它胃肠道过敏性疾病。,四.用药护理要点 1.因作用缓慢，告诉病人起效时间，避免病人随 意更换药物或停药。2.将胶囊的粉末放入特制吸入器吸至咽部。,酮替芬 作用：1.稳定肥大细胞膜 2.H 1受体阻断作用 3.加强2受体激动药平喘作用 应用：单用或合用用于防治轻、中度哮喘,三.不良反应：毒性低，少数病人因粉雾刺激可引 起 咳嗽，甚至诱发哮喘。,奈多罗米（nedocromil）作用 1.作用与色甘酸钠相似，但稳定肥大细胞膜作用 比色甘酸钠强 2.有抗炎作用。3.可降低气道反应性,应用 1.哮喘发作的预防，2.也可用于哮喘 的
15、维持治疗。,第二节 镇咳药咳嗽是呼吸系统的防御反射，轻度咳嗽有利于排痰，同时能将呼吸道刺激物排除。一般咳嗽不需镇咳药，但过度频繁，剧烈咳嗽，影响病人休息、睡眠、体力消耗，给病人带来痛苦，而且可引起多种并发症，此时如及时应用镇咳药是有利的。,咳嗽反射由四个环节组成 1.感受器：呼吸道上皮下的感受器、平滑肌束中 的牵张感受器及软骨周围的感受器。2.传入神经：迷走神经，喉上神经，舌喉神经。3.传出神经：呼吸肌的运动神经、气管的迷走神 经传出纤维，膈肌及喉反神经等。4.延脑的咳嗽中枢,一个药物只要能抑制咳嗽反射弧的任何一个环节，均具有镇咳作用。目前常用的镇咳药按作用部位不同可分为两大类：,（1）中枢性
16、镇咳药：通过抑制咳嗽中枢。（2）外周性镇咳药：抑制咳嗽反射弧中感受器、传入神经和传 出神经中任何 一个环节发挥镇咳作用。*有些药物兼有中枢和外周两种作用。,可待因（codeine）中枢性镇咳药。在镇痛药中已介绍。,右美沙芬1.中枢性镇咳药，镇咳作用与可待因相似，但无镇 痛作用。2.无成瘾性，治疗量不抑制呼吸。3.用于干咳。,喷妥维林（pentoxyverine）商品名是咳必清 1.为人工合成的非成瘾性中枢性镇咳药。镇 咳作用是可待因的1/3。另外具有阿托品样 作用和局麻作用，使支气管平滑肌松弛，减轻气道阻力，抑制呼吸道感受器。,2.无成瘾性，不良反应少而轻。偶有口干、便秘等？青光眼患者禁用？,
17、3.主要用于：上呼吸道感染引起的急性咳嗽。,苯佐那酯（benzonatate）商品名是退嗽。1.化构与局麻药丁卡因相似，有较强局麻作 用，可抑制肺牵张感受器及感觉神经末梢，阻断咳嗽向心性冲动传递。,2.主要用于：干咳及阵咳；也可用于支气管 镜检查前预防咳嗽。,3.不良反应：（1）嗜睡、鼻塞。偶见过敏性皮炎。（2）服用时不可将药丸咬碎，以免引起 口腔麻木。,第三节 祛痰药 痰是呼吸道炎症的产物，主要由气管、支气管腺体和杯状细胞分泌黏液和浆液组成。还参杂有炎症渗出物和脱落细胞等。积痰可引起咳嗽，加重感染等。,祛痰药作用：1.促进呼吸道分泌，使痰液变稀。2.增加纤毛运动，利于排痰。3.降解痰中粘性成
18、分，使痰粘稠度下 降，易咳出。,一.粘痰促排药 氯化铵1.口服后，通过刺激胃黏膜，反射性引起恶 心，使呼吸道腺体分泌增加，痰液变稀，易咳出。另外口服后部分经支气管黏膜分泌，由于 盐类渗透压作用，带出一部分水分使痰液 变稀。,2.主要用于：急慢性呼吸道炎症痰稠不易咳 出者。由于作用弱，常与其他药合用。,3.溃疡病患者慎用（刺激胃黏膜）,二.粘痰溶解药（一）酸性粘蛋白纤维裂解药 溴已新 作用与应用 1.能使痰中的粘蛋白纤（粘多糖）维 断裂，降低痰液粘稠度 2.镇咳作用 3.痰液粘稠不易咳出者,不良反应：1.对胃有刺激性 2.肝脏,（二）粘蛋白二巯键裂解药 乙酰半胱氨酸（acetycysteine）
19、一.作用与用途 1.结构中的巯基（-SH）能使痰中粘蛋白酞链的 二硫键（-S-S-）断裂，降低痰液粘滞性。,2.应用 大量粘稠痰引起的呼吸困难病人。（1）可雾化吸入。（2）在紧急时可气管内滴入，可迅速使痰液变稀，便于吸引排痰。,二.不良反应及注意事项 1.有特殊气味，刺激呼吸道，可引起恶心、呕吐、支气管痉挛。支气管哮喘者不用。2.直接滴入可产生大量分泌物，应及时吸引排痰，无吸痰设备者最好不用。,3.不与青霉素、头孢菌素、四环素混合，否则 可降低抗生素活性。4.支气管哮喘病人慎用？,（三）酶溶解药糜蛋白酶（四）表面活性剂泰洛沙泊,掌握要点1.常用的平喘药分为哪几类？2.2肾上腺素受体激动药的特点
20、有哪些？3.如何评价抗炎平喘药，论述倍氯米松作用特点？4.简述茶碱类的作用、应用和不良反应5.色甘酸钠的作用机理和应用6.常用的镇咳药有哪几类？7.简述粘痰溶解药的代表药8.根据哮喘发病机理，提出防治措施9.肾上腺素受体激动药、茶碱、色苷酸钠用药护理要点,思考题1.C型题（1）引起心律失常的平喘药（2）过量时引起兴奋、惊厥的平喘药 A.异丙肾上腺素 B.氨茶碱 C.两者都是 D.两者都不是2.具有粘痰溶解作用的祛痰药是 A.乙酰半胱氨酸 B.苯丙哌林 C.苯佐那酯 D.氯化铵 E.以上都不是,4.异丙肾上腺素治疗支气管哮喘主要机制是 A.收缩支气管黏膜血管 B.激动1受体 C.激动1受体 D.激动2受体 E.激动2受体,
