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1、内分泌系统疾病,总 论,为了适应不断改变着的外界环境并保持机体内环境的相对稳定性，人体必须依赖于神经系统、内分泌系统和免疫系统的相互配合和调控，使全身各器官系统的活动协调一致，共同担负起的代谢、生长、发育、生殖、运动、衰老和病态等生命现象。,内分泌系统的组成：内分泌腺、内分泌组织和细胞,内分泌腺：垂体（腺垂体和神经垂体）、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰岛等弥散性神经-内分泌细胞系统（APUD细胞系统）：主要分布在脑、胃肠及胰岛中组织的激素分泌细胞：非内分泌组织的细胞也往往具有激素的合成和分泌功能，如：心房肌细胞分泌心钠素（ANP）、血管内皮细胞分泌内皮素等,激素在体内作用方式,内分泌(en
2、docrine)：经典内分泌的概念，激素-静脉-体循环-全身-特异受体旁分泌(paracrine)：由细胞分泌后弥散至细胞间隙作用于邻近的靶细胞自分泌(autocrine)：分泌的物质直接作用于自身细胞胞内分泌(intracrine)：细胞内的化学物质直接作用于自身细胞 胞浆-胞核,激素的生理作用,生殖生长和发育能量的生成、利用和储存维持内环境的稳定调节中枢神经系统及植物神经系统功能,内分泌的发展史,腺体内分泌学研究组织内分泌学研究分子内分泌学研究,激素分类与生化内分泌系统的调节内分泌系统的疾病内分泌疾病的诊断原则内分泌疾病的防治原则,激素分类与生化内分泌系统的调节内分泌系统的疾病内分泌疾病的
3、诊断原则内分泌疾病的防治原则,分类（根椐化学特性）,肽类激素：相应DNA序列-转录-mRNA-翻译前体-激素，如前甲状旁腺素原-甲状旁腺素原-甲状旁腺素，前胰岛素原-胰岛素原-胰岛素。氨基酸类激素：T4、T3是在甲状腺球蛋白分子中经酪氨酸碘化和偶联而成，再经多个步骤合成并贮存于滤泡胶质最终释放。胺类激素：如肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺类固醇激素：如睾酮、雌二醇、孕酮、VitD,激素降解和转换,激素通用过血液、淋巴液和细胞外液而转运到靶细胞发挥作用经肝、肾和靶细胞代谢降解而灭活（肽类激素的半衰期仅3-7分钟，甲状腺激素、类固醇激素与转运蛋白结合，半衰期延长）激素的水平取决于激素的分泌率和激素的
4、代谢清除率激素的分泌、与蛋白结合、降解：使激素保持动态平衡。,激素的作用机制,激素要发挥作用，必需转变为具有活性的激素根据激素作用机制分为两类肽类激素、胺类激素、细胞因子等作用于细胞膜受体类固醇激素、T3、维生素D等作用于细胞质或核内受体,细胞膜受体,G蛋白组成:一般由三个亚基组成,分别叫、,、两亚基通常紧密结合在一起,只有在蛋白构象改变时才分开。亚基与与鸟苷三磷酸结合（GTP），从而作用于腺苷酸环化酶促使ATP转变为cAMP,cAMP进入细胞核产生相应的效应。,G蛋白偶联受体与信号转导,Gs的偶联受体激活腺苷酸环化酶的模型,G蛋白偶联受体介导的细胞信号通路,根据引起的级联反应的不同，分为：c
5、AMP信号通路 磷脂酰肌醇信号通路,磷脂酰肌醇信号通路效应,G-蛋白,激活磷酯酶C(PLC),PIP2,IP3,DG,受体,磷脂酰肌醇信号通路效应,磷脂肌醇信号途径,胞内受体的结构:,甾类激素介导的信号通路,初级反应阶段：直接活化少数特殊基因转录的，发生迅速；,次级反应：初级反应产物再活化其它基因产生延迟的放大作用,反应阶段：,激素分类与生化内分泌系统的调节内分泌系统的疾病内分泌疾病的诊断原则内分泌疾病的防治原则,内分泌系统的调节,。神经系统与内分泌系统的相互调节。内分泌系统的反馈调节。免疫系统和内分泌功能,神经系统与内分泌系统的相互调节,下丘脑产生的激素可直接或接间作用用靶器官是联系神经系统
6、和内分泌系统的枢纽,内分泌系统的反馈调节,下丘脑垂体靶腺轴的反馈调节代谢物质的反馈调节激素间的相互作用,下丘脑垂体靶腺轴的反馈调节,下丘脑,垂体,靶腺,促激素,靶腺激素,+,-,+,+,+,+,免疫系统和内分泌功能,激素分类与生化内分泌系统的调节内分泌系统的疾病内分泌疾病的诊断原则内分泌疾病的防治原则,内分泌系统的疾病,功能亢进 原发性功能减退 继发性功能正常,功能减低的原因 内分泌腺的破坏 内分泌腺激素合成缺陷 内分泌腺以外的疾病,功能亢进的原因 内分泌腺肿瘤 多内分泌腺瘤 异位内分泌综合征 激素代谢异常 医源性内分泌紊乱 激素的敏感性缺陷：受体或受体后缺陷,激素分类与生化内分泌系统的调节内分泌系统的疾病内分泌疾病的诊断原则内分泌疾病的防治原则,内分泌疾病诊断原则 功能诊断：代谢紊乱证据 激素分泌情况 动态功能测定 病理诊断 影像学、核素、超声、细胞学检查 病因诊断 自身抗体、染色体检查、HLA鉴定,激素分类与生化内分泌系统的调节内分泌系统的疾病内分泌疾病的诊断原则内分泌疾病的防治原则,功 能 亢 进,手术切除放射治疗药物治疗三种治疗可以相互配合以提高疗效,功 能 减 退,替代治疗(hormone replacement thrapy,HRT)尽量模拟生理分泌节律内分泌腺组织移植,
