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1、,药物新剂型与新技术,第三章 胶束、纳米乳、亚微乳与复乳的制备技术,第一节 常用乳化剂、助乳化剂与乳化设备第二节 胶束第三节 纳米乳与亚微乳的制备技术第四节 复乳 第五节 其它,常用乳化剂、助乳化剂与乳化设备,一、常用乳化剂二、常用助乳化剂三、乳化设备,第一节 常用乳化剂、助乳化剂与乳化设备,天然乳化剂,合成乳化剂,混合乳化剂,常用助乳化剂,天然乳化剂,天然乳化剂包括糖类的阿拉伯胶，明胶，白蛋白和酪蛋白，大豆磷脂，软磷脂及胆固醇等。这些天然乳化剂降低界面张力的能力不强，但他们易行成高分子膜而使乳滴稳定。明胶及其他蛋白质类乳化剂的带电状况受溶液pH影响，在其等电点时稳定性最小。,天然乳化剂,天然
2、乳化剂的优点是无毒，价廉，缺点是一般都存在批与批之间的差异，对大量生产很不利，其产品的差异可能在生产的时候不显著，但几个月之后进明显了。猪制品不被某些宗教信仰者所接受，牛制品可能有疯牛病的危险，另外有许多都可能受微生物的污染。,合成乳化剂,合成乳化剂品种较多，分为离子型和非离子型两大类，药剂学中常用非离子型乳化剂，因其毒性较低。,非离子型乳化剂,脂肪酸山梨坦与聚山梨酯,聚氧乙烯脂肪醇醚类,聚氧乙烯聚丙乙烯共聚物,脂肪酸山梨坦80与据山梨酯80已用于制备胰岛素复乳和氟尿嘧啶复乳等。,此类共聚物中聚氧乙烯部分增加，则其水溶性增加，聚氧丙烯部分增加，则其水溶性下降，随聚氧乙烯和聚丙乙烯聚合度不同，可
3、分为液态，半固态和固态，分别用字母L、P、F来表示。,商品名为Brij，亲水性，该类中的平平加，系非离子型O/W型乳化剂，为白色膏状物，易溶于水，有良好的乳化、分散性能，性质稳定，耐酸、碱、热、硬水、金属盐。其用量一般为油相重量的5%-10%（一般搅拌）2%-5%（高速搅拌），不宜与某些羟基酸或羧酸类药物配伍。,混合乳化剂,为了调整乳化剂的HLB值，常用混合乳化剂，混合乳化剂的HLB值有加合性。将质量为Wa的乳化剂a与质量为Wb的乳化剂b组成混合型乳化剂，则由下式可求得：HLBab=（HLBaWa+HLBbWb）/(Wa+Wb),混合乳化剂,如果混合乳化剂是由两种以上的乳化剂组成，其HLB值亦
4、可由类似上式的计算方法得到，这种方法还可用于配制一定HLB值的混合型乳化剂，以适应特定乳剂的需要。,混合乳化剂,HLB值仅是确定乳化剂的亲水、亲油作用相对大小的一种经验方法，用来指导乳化剂的制备，石油一定局限性的。乳化剂的其他性质，加在界面上的分子缔合反应，与溶液中其他组分的缔合作用等，也会影响乳化剂的形成。,常用助乳化剂,助乳化剂可以调节乳化剂的HLB值，并形成更小的乳滴。常用的助乳化剂有正丁醇、乙二醇、乙醇、丙二醇、甘油、聚甘油酯、磷酸单辛酯的钠盐、甘氨胆酸钠、脂肪钠等。,乳化设备,乳化时通常必须靠外力作用，然后乳化剂再使乳滴稳定。使用不同的设备可以得到粒径不同的乳剂，粒径还会因操作不同而
5、变化。,乳化设备,不同乳化设备可以制成不同粒径的乳剂1 搅拌 2 胶体磨 3 超声波 4 高速搅拌器 5两部高压乳化剂,乳化设备,超声波乳化器,以超声波作为乳化能源，乳化时间短，但因能量大，可引起药物的分散失效，也可能带来金属污染。,电动搅拌器,转速一般为1000r/min以下，制得的普通乳径范围较宽。,高压乳匀机,高速搅拌器,利用产生的剪切力与与击碎力使液滴分散，在一定范围内，转速越高，搅拌时间越长，乳滴越小。操作室应尽量避免起泡。,胶体磨,依靠转子与定子之间产生的高速剪切力使液滴分散，可用于制备粘度较大的乳剂。,使液体通过狭缝产生较为均匀的分散力，形成较小的乳滴，制得的乳滴粒径较为均匀。,
6、胶束,概述胶束的形成胶束的增溶作用胶束的一般制备方法作为药物载体的聚合物胶束,胶束,胶束是胶体分散体中的一种，属于缔合胶体，自20世纪70年代以来，由于胶束在石油工业，纺织业和农业方面的广泛应用，研究逐渐增多。胶束在药学中起初用于药物的增溶，近年也用于给药系统的载体。,概论,胶束可以作为给药系统，用于提高稳定性，延缓释放，和具有靶向性。表面活性剂分子缔合形成胶束时的最低浓度称为临界胶束浓度（CMC）。在一定温度下，不同表面活性剂的CMC不同，形成胶束的分子缔合数也不同。形成胶束的最低的温度称为临界胶束温度（CMT），高于此温度胶束将解缔合成为单体。,概论,影响临界胶束浓度的因素表面活性剂的结构
7、不同，溶液的CMC值就不同，通常结构相似的表面活性剂，烃基的碳链增长，CMC值明显降低，亲水基链增长CMC值仅略有增加，亲水/疏水比例固定时，三嵌段比二嵌段共聚物的CMC值高。,概论,当两亲性分子遇到选择性溶剂时，便可能形成胶束。通常使用的选择性溶剂是水，当表面活性剂在水溶液中的溶解度很小时，基本上进分布在表面，溶液内部仅有个别分子，浓度达到CMC后表面分子饱和，浓度大于CMC时，表面活性剂分子急剧进入溶液内部，由于水分子间强大的偶极引力，使表面活性剂受到排斥，而其疏水部分相互靠近，吸引产生缔合，自发形成胶束。,胶束的增溶作用,形成胶束能增加难溶性物质的溶解度而产生的胶束增溶作用，是表面活性剂
8、水溶液浓度达到CMC后的重要特性，能够产生增溶作用的表面活性剂称为增溶剂。,胶束,添加物的影响,增溶剂的种类,增溶质的性质,温度的影响,种类、用量及加入方法,影响增溶量的因素,影响增溶量的因素,增溶剂的种类一般规律是CMC值越小及胶束分子缔合数越大，则增溶效果越强，同系物碳链越长，其胶束体积越大，其增溶量也越大。疏水链有分枝的和有不饱和结构的，其增溶效果越弱。,影响增溶量的因素,增溶质的性质用于药物的增溶时，增溶质即是药物。在增溶剂种类和浓度一定时，同系物药物的分子量越大，增溶量越小。分子量越大，体积也越大，胶束所能容纳的药物量自然也越少。但总的来说，对药物的增溶作用的普遍适用的规律还不多。,
9、影响增溶量的因素,温度的影响一般温度的影响，因增溶剂种类及药物的不同而异。对非离子型表面活性剂，通常升高温度使胶束的体积增大，可明显的增大非极性或弱极性药物的增溶量。对离子型表面活性剂，温度升高非极性或弱极性药物的增溶量也略微增大，但温度高过Krafft点后溶解度急剧增加而不利于胶束的形成。,影响增溶量的因素,增溶剂的种类、用量及加入方法增长表面活性剂疏水段的长度将提高疏水药物的增溶量。增溶系统是溶剂、增溶剂和增溶质组成的三元系统，三者的用量比例适当，可得澄明水溶液，加水稀释仍保持澄明，否则相反。而实际增溶时，增溶剂的加入方法不同，增溶的效果也不同。,影响增溶量的因素,添加物的影响各种类型的添
10、加物都能改变胶束的增溶作用，由于存在共溶质效应，及同时加入胶束系统的各种溶质之间的相互作用的效应，竞争胶束中增溶位点是其中的主要影响因素。分为无机物和有机物两种。,胶束的一般制备法,物理包裹法此法较为常用主要分为自组装溶剂蒸发法、透析法、和乳化法。化学结合法利用药物与聚合物疏水链上的活性基团发生化学反应，所制得药物胶束，可以有效避免肾排泄及网状内皮系统的吸收，提高生物利用度。,概述纳米乳的制备静脉注射用纳米乳的制备药物的分配、释放与吸收质量评价,纳米乳与亚微乳的制备技术,概述,纳米乳通常是粒径为10-100 nm 的乳滴分散在另一种液体中形成的胶体分散系统，呈透明或半透明，其乳滴多为球形，大小
11、比较均匀，经热压灭菌或离心液不能使之分层，通常属于热力学稳定系统。胶束的疏水核芯可以包裹药物，这种胶束有时又称为纳米乳或纳米粒。,概述,纳米乳与亚微乳都可以作为药物的载体，目前在药剂学的临床应用还不太多，但研究工作已相当深入和广泛。纳米乳由于需要乳化剂的乳化剂的量比较大，如何选择毒性低的乳化剂、降低乳化剂的用量，从而降低纳米乳的毒性，是目前探讨的问题之一。在利用相图研究纳米乳的组成时，采用改良三角形相图法，找出最佳组成比，可以减少乳化剂的用量。,概述,纳米乳近年愈来愈收到重视，主演作用于药物的胶体性载体。其主要优点是毒性小、安全性高，高压乳化法易于大生产。其他优点还有课增大难溶于水的药物的增溶
12、性、提高易水解药物的稳定性，也可作为缓释药物给药系统或靶向给药系统。,纳米乳的制备,形成条件需要大量的乳化剂：纳米乳的乳滴小，界面大，需要更多的乳化剂才能成乳。需要加入助乳化剂：助乳化剂可以插入到乳化剂界面中，形成复合凝聚膜，提高膜的牢固性和柔顺性，又可增大乳化剂的溶解度，进一步降低界面张力，有利于纳米乳的稳定。,纳米乳的制备,制备纳米乳的步骤,确定处方,配制纳米乳,静脉注射用纳米乳的制备,作为胃肠外给药的载体，亚微乳的特点包括：提高药物稳定性、降低毒副作用、提高体内及经皮吸收、使药物缓释、控制或具有靶向性。,静脉注射用纳米乳的制备,溶入水相或油相,用组织捣碎机值得粗乳,冷却至20以下，再用两
13、部高压乳匀机乳化,调节pH值，过滤除粗乳滴与碎片，进一步保证静注用亚微乳的质量,制备过程,药物的分配、释放与吸收,药物在油、水两相中有一定的分配系数，因此在纳米乳或亚微乳的两相中也有一定的分配。了解药物的分配对其制备和药物的释放，均有一定意义。要测定药物在油相和水相中的分配系数D,可以将药物至于水、油两相混合系统中，经振荡达到平衡，由两相的药物浓度比，即可求得D.,药物的吸收,ThemeGallery is a Design Digital Content&Contents mall developed by Guild Design Inc.,Text in here,纳米乳从中央室向周边室
14、注射慢的多，而其从中央室往周边室的运转很快，在中央室的浓度很低，消除也较少，纳米乳的AU较大而CL较小，说明延长了体内的循环时间。,注射用释药及吸收特性,药物的精辟吸收收到对扩散起障碍作用的角质层的限制，纳米乳因其透气性强，其制剂常用于经皮给药。,经皮吸收,纳米乳溶液服用后吸收较快，通常12h服用一次，血药浓度低谷时器官的排斥的可能性增大，加大药量又会带来毒性。,口服吸收,质量评价,乳滴粒径及其分布乳滴粒径是静脉注射用纳米乳或亚微乳的重要质量指标之一。通常，静脉注射用亚微乳的乳滴应不造成毛细血管阻塞或肺栓塞。,质量评价,测定乳滴粒径的方法（1）电镜法：透射电镜（TEM）法扫描电镜（SEM）法T
15、EM 冷冻碎裂法（2）其它方法：光子相关光谱法 激光衍射测定法,质量评价,药物的含量纳米乳或亚微乳中药物含量的测定一般采用溶剂提取法。溶剂的选择原则，主要是使药物最大限度的溶解在其中，而最少溶解其它材料，溶剂本身也不应干扰测定。,质量评价,稳定性目前还没有评价纳米乳或亚微乳稳定性的完善的方法。亚微乳在热力学上通常是不稳定的，在制备过程及贮存中乳滴都有增大的倾向。评价器稳定性事决定其贮存期的基本因素。,质量评价,物理稳定性物理稳定性的高低主要通过粒径的变化来考察，除直接测定粒径变化外，还有以下方法：浊度法离心分光光度计法计算法,质量评价,化学稳定性目前尚无完善标准，大致应包括：（1）pH值：亚微
16、乳的主要降解途径是其中的磷脂及甘油三酯的水解，从而引起的pH降低。（2）药物含量：药物可因氧化、水解、光解等化学反应而变化，也因乳化剂形成胶束的催化作用而加速分解。,复乳,概述复乳的形成以及类型复乳的制备技术复乳的物理性质药物的释放质量评价,一、概述,（一）定义 复乳也称二级乳是由初乳进一步乳化而成的复合型乳剂，通常有W/O/W型和W/O型复合乳滴粒径一般在50m以下。（二）应用进展 复乳的特点是具有两层或多层液体乳膜结构，故可更有效的控制药物的扩散速率，因此药物做成复乳后，可以缓释或控释，起到药库的作用复乳可以口服也可注射，通常外水相得W/O/W型复乳可用于肌肉内注射或静脉注射，外油相的O/
17、W/O型复乳只可用于肌内、皮下或腹腔注射，此外复乳还用于微囊化工艺中，如复乳包囊法。,二、复乳的形成及类型,初乳进一步乳化，可形成W/O/W型（O/W/O型）的复乳，形成的油滴中有一个或多个微水珠，水珠和油滴外都各有一层乳化膜，见右图，因此，复乳形成的过程就是两次普通乳形成的过程。,二、复乳的形成及类型,W/O/W依次叫内水相、油相和外水相，内外水相的组成可以相同，叫二组份二级乳，如组成不同则叫三组份二级乳,可用W1/O/W2表示，同样，也可有O/W/O型的二组份二级乳及O1/W/O2型的三组份二级乳，目前研究较多的是W/O/W型复乳。W/O/W型复乳又可分为3种类型，即A型、B型、C型。A型
18、，油滴中基本只含一个较大的水珠，这种油滴较小；B型，油滴基本都含有数目不太多的微水珠，这种油滴较大，而其中的水珠比A型的小，水珠之间有明显距离；C型，油滴基本都含较多的、大小不等的水珠他们拥挤在一起二无法分辨，通常仅能对油滴进行研究。三种类型中以B型稳定性最好。,三、复乳的制备技术,（一）制备条件和方法 对复乳进行有目的的制备和研究开始于20世纪60年代中期，同时或分步加入两种乳化剂（分别为亲油性及亲水性），乳化剂的用量和比例恰当，且采用适当的乳化技术，可以或直接得到W/O/W型复乳，此为一步法，一步法操作简但不易控制，通常多用二步法。文献常引用的是Matsumoto等（1976）的经典方法，
19、即用油溶性的非离子型乳化剂先制得W/O初乳，再用水溶性的非离子型乳化剂的水溶液与初乳制得W/O/W型初乳。由二步法制得的复乳不仅比较稳定，而且W1与W2中的药物含量可根据释药要求进行调整，用相反的操作可制备O/W/O型复乳。,三、复乳的制备技术,(二）影响成乳的因素 1.油相的选择 在药剂学中常用的油均可用于制备复乳，如液状石蜡、长链脂肪酸、橄榄油、精制豆油、花生油、芝麻油等植物油，还可用于它们的混合物。油相对复乳的稳定性及释药特性关系很大，尤其是油相的黏度，黏度太高或太低均不能得到理想的复乳。油的黏度在0.050.12Pas范围内可制得粒径适宜、具塑性流体性质、稳定性高的复乳。液状石蜡（黏度
20、0.05Pas）无臭、价廉，形成的复乳易倾倒，作口服复乳的油相比较适宜。注射用油（黏度0.12Pas）也可做成复乳。,三、复乳的制备技术,2.乳化剂的影响 离子型或非离子型的乳化剂虽都可以使用，但非离子型乳化剂通常毒性都较小，且非离子型乳化剂比离子型乳化剂有较高的产率，它们有不易与离子化合物反应，故非离子型乳化剂常用于制备复乳。(1)HLB值的影响 在制备水/肉豆蔻酸异丙酯/水复乳时，研究了乳化剂和的HLB值的影响。初乳由油47.5%和HLB值为28、由脂肪酸山梨坦85（HLB1.8）+脂肪酸山梨坦20（HLB8.6）以不同比例混合成的六组乳化剂2.5%组成，以分层的程度作为不稳定的指标，发现
21、当混合乳化剂HLB值为4.5时，所得的初乳最稳定，故用HLB值为4.5的乳化剂制备初乳。再用HLB值为616、由脂肪酸山梨坦80（HLB4.3）和聚山梨酯80（HLB15.0）以不同比例混合成的8组乳化剂（做成外水相，体积与初乳相等）制备W/O/W型复乳，发现HLB值为6.5 最稳定。,三、复乳的制备技术,（2）复乳乳滴的结构 Florence等（1982）实验表明，W/O/W型复乳乳滴结构取决于乳化剂的性质。用乳化剂脂肪酸山梨坦80 2.5%、水50%、肉豆蔻酸异丙酯47.5%作为初乳出发，用不同的非离子型亲水性表面活性剂作为乳化剂，制得A、B、C三种类型的W/O/W型复乳。这三类复乳的结构
22、是：A型复乳由小复乳滴组成（平均直径8.6m），其中82%仅含一个微水珠（平均直径3.3m）；B型复乳由较大的复乳滴组成（平均粒径19m），其中含较小但更多的微水珠（平均粒径2.2m）；C型复乳由很大的复乳滴组成（平均粒径25m），其中含数目众多的、靠近成团而难以分辨的微水珠，可认为，C型复乳中的乳滴（初乳）是絮凝状的W/O型乳剂。,三、复乳的制备技术,(3)乳化剂的用量 所用乳化剂在该相中一般占1%10%，太少乳剂的稳定性差，增大乳化剂的用量虽可增大黏度，增大乳化剂的用量也可减少分层，但增大乳化剂的用量都会提高毒性。在固定相种类和相体积分数（如50%）的条件下，可绘制水-乳化剂-乳化剂三元相
23、图，初步确定乳化剂用量，见右图。,三、复乳的制备技术,3.相体积分数 Davis等（1983）在油相中有12%乳化剂（由10%脂肪酸山梨坦80与2%聚山梨酯80组成)的条件下发现，W/O型初乳中水的相体积分数W/O愈大，复乳的产率愈低；二而复乳中初乳占的相体积分数W/O/W增大时，复乳的产率开始有不同程度的提高，到W/O/W为时，产率保持基本不变。Matsumoto等（1976）发现，在乳化剂的用量很高的实验条件下，W/O增大，对W/O/W型复乳的产率影响不大，但当W/O 0.64且W/O/W从0.1增大至0.5时，复乳的产率从57%升高至95%（即内水相得外溢减少），此后相体积分数在增大，产
24、率基本不变，所以内水相的外溢不是由于油滴的合并锁引起的，而是由于微水珠外的油膜破裂，因为如果是由于油滴的合并，则产率应随W/O/W的增大而降低。,三、复乳的制备技术,4.搅拌速率和搅拌时间 采用二步法制备W/O/W型复乳，成乳时应注意搅拌速率及搅拌时间。第一步加入溶液宜慢，搅拌速率应稍大于第二步，但也不应激烈，否则会引起乳滴的破裂。第一步制备W/O型初乳较容易，如将水相加到含有油溶性乳化剂的油相中并适当搅拌即得。但第二步由W/O型初乳制备W/O/W型复乳可能会遇到问题，当把W/O型初乳加到含有水溶性乳化剂的水相并加以搅拌时，W/O型乳滴（即含微水珠的油滴）分散到水相中去的同时，油滴可能部分破裂
25、，内外水相就会合并，这样有的油滴中就会减少内水相，搅拌过久或过猛，这种情况就更严重。因此，第二步时应避免使用高速或长时间的搅拌，即使仅用手摇动，也难完全避免内水相的外溢损失。,三、复乳的制备技术,5.超声的影响 超声处理容易破坏复乳，通常仅用于制备初乳。如盐酸川芎嗪的W/O/W型复乳，见下图，第一步用超声5min制成初乳（a），第二步由初乳搅拌制成复乳（b），再经超声处理1min，复乳乳滴多数被破坏（c）。,三、复乳的制备技术,6.包封的药物性质 表面活性的或能与表面活性剂反应的药物可降低复乳的稳定性，药物还可能引起内外水相间的渗透压差，从而影响乳剂的稳定性。（三）复乳产率的测定 W/O/W型
26、复乳易发生内水相外溢而使产率降低，故常需测定其产率以评价其制备工艺与问稳定性，复乳产率是复乳形成的百分率或包封率，即内水相所含药量占总药量的百分率。1.电导法 用1g/LNaCl4.75mL（作指示物）为内水相，加明胶溶液、液状石蜡和脂肪酸山梨坦80作为W/O型初乳10mL，加含聚山梨酯80的外水相10mL，制成W/O/W型复乳20mL.用水代替指示物溶液制备空白复乳。用电导仪测得1g/LNaCl溶液、复乳、空白复乳的电导分别为S1、S2、S3,则复乳的产率为：Y（%）=100S1-20(S2-S3)/4.75/S1,三、复乳的制备技术,2.透析法 内水相中用葡萄糖作指示物，制得W/O/W型复
27、乳后，立即将一定量复乳对一定量纯水进行透析直至达到透析平衡。一般约20h达到透析平衡，也有人仅用4h透析来计算的，但若未达到平衡，则计算的产率会偏高，但过长时间透析，有的物质可能变性。对透析液中的指示物定量得C（g/L），如原内水相中有指示物W(g），复乳中已外溢的内水相体积，外水相体积和透析用的纯水体积分别为V1、V2、V3（L），则复乳的产率为：Y(%)=100-100C/W/(V1+V2+V3)式中C、W、V2、V3是已知的，又已知内水相的体积V内，故上式中已外溢的内水相体积V1可由下式求得：V1=C(V2+V3)/(W/V内-C),四、复乳的物理性质,（一）流变性 液体的流变性大小用黏
28、度表示，乳剂如易于流动，即黏度小，在放置过程中不稳定，易于分层，一般要求制备的乳剂应有适宜的黏度，否则难以保证稳定性。放置时希望乳剂的黏度大，而使用时往往希望它的黏度变小，易于流动。乳剂的流变性可以表现为多种类型，通常分为牛顿型和非牛顿型，非牛顿型又分为塑性型、假塑性型、触变型等。乳剂的流变性往往同它的相体积分数有关，相体积分数小于5%时，乳剂的流动往往属牛顿型，即在一定温度下有固定的黏度值。随着相体积分数的增加，对流动的阻力增大而表现为假塑性流动的特性，即流动愈快显得愈稀。相体积分数很高时则成为塑性流动，即切应力小时不流动，仅发生弹性变形，而当切应力超过一个临界值时，它开始变形而流动，且形状
29、不再复原。当相体积分数接近74%时，乳剂可因发生相转变而黏度发生明显变化。而相体积分数超过74%的乳剂外观常似凝胶，这时乳剂的流动呈触变性，即切应力作用时间的长短对其流变性有影响，静止时呈凝胶状，经震动或搅拌一定时间成为可流动的液态，一放置，又逐渐呈不能流动的凝胶。,四、复乳的物理性质,（二）液晶相与复合凝聚膜 乳剂中的界面膜有单层膜、高分子膜、复合凝聚膜、固体微粒膜和液晶膜等。随着乳剂中乳剂浓度的增加，往往乳剂的稳定性会突然上升，并有油、水以外的第三相出现，即液晶相。乳剂中的液晶相多为乳化剂和水组成，它是在乳化剂油和水分子的相互作用下，形成黏度很大、有一定排列顺序的缔合结构，由于液晶相的出现
30、，乳剂的稳定性突然增大，因为形成的有序层状结构具有弱的分子间力，增强了固定水或油的能力。,四、复乳的物理性质,（三）稳定性 1.乳剂和复乳不稳定的表现和原因 复乳物理稳定性的破坏包括：分层：即分散相乳滴集中、靠近，出现油、水两层。絮凝：即分散相集中在一起成疏松团块的现象，它是合并的前奏。合并、破裂：乳剂的合并、破裂不同于分层和絮凝，是不可逆的变化此时乳滴的膜已被破坏或改组，乳滴已明显合并变大，直至分出透明的油滴或油层，已引起色泽等外观及其他物理性质的变化，只用简单的振摇不能回复成原来的乳剂。相转变：即由O/W型转变为W/O型或相反的变化，这与乳剂的质发生变化有关，此外，还受到相体积分数大小的影
31、响。复乳不稳定的根本原因是界面能太大，会通过油滴或水滴变大来缩小界面、降低界面自由能，即是说，从热力学看，复乳界面自由能太高，存在缩小界面的必然趋势。,四、复乳的物理性质,2.复乳破坏的途径 W/O/W型复乳破坏的一些可能途径见下图，包括：油滴合并（途径1）由于油膜局部破裂所引起的微水珠排出油滴（排出一个，途径2、3、4、5；排出两个，途径6；排出多个，途径7），微水珠先合并，然后被排除（途径8、9、10、11），微水珠逐渐扩散透过油膜外溢（途径12、13、14），其中途径27及9、1114均引起油滴缩小，而途径8和10不会引起油滴微径的变化。,四、复乳的物理性质,（五）肝靶向性 复乳经口服可以有肝靶向性，并可以提高生物利用度。如用于治疗乙肝的阿昔洛韦复乳，一般口服生物利用度仅为10%30%，为了提高其生物利用度且使药物靶向于肝，提高疗效，降低毒副作用，研制其复乳。,五、药物的释放,五、药物的释放,五、药物的释放,Thank you,
