609级第六章药品生产管理.ppt

《609级第六章药品生产管理.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《609级第六章药品生产管理.ppt（154页珍藏版）》请在三一办公上搜索。

1、第六章 药品生产管理,本章要点,掌握药品生产管理；药品生产质量管理规范及其认证管理熟悉药品生产企业的概念及性质；药品生产质量管理的术语；药品生产质量管理的特点了解药品生产的概念；药品生产的特点；药品生产企业的特征；GMP与ISO9000的比较,第一节 药品生产与药品生产企业,一、药品生产,（一）药品生产,药品生产：是指将原料按照一定工艺加工或制备成符合国家标准的供医疗用的医药产品过程。,WHO的GMP将药品生产定义为：原辅料的采购、产品的加工、质量控制、质量评价、储存和运输及有关控制的所有作业的总称。,不同剂型、不同种类药品有不同的加工制备方法，因此其生产方式和管理要点也会有所不同。,（二）药

2、品生产特点,产品标准化，管理规范化品种规格多、更新换代快药品生产的复杂性、综合性原料、辅料投入多、废气、废液、废渣产出多,机械化、自动化程度要求高，仪器设备材质、精度要求高环境卫生、工艺卫生、人员卫生要求严格药品生产时按照阶段性生产方式组织生产,二、药品生产企业,（一）药品生产企业定义,药品生产企业：是指生产药品的专营企业或兼营企业，是应用现代科学技术自主的进行药品的生产经营活动、实行独立核算、自负盈亏的具有法人资格的经济实体。,（二）药品生产企业分类,根据经济所有制类型分类国有企业集体所有制企业私营企业股份制企业联营企业港、澳、台投资企业股份合作企业外商投资企业（中外合资经营、中外合作经营、

3、外商独资经营）,根据企业规模分类大型企业中型企业小型企业根据产品的市场角度分类处方药生产企业非处方药生产企业两者兼有的生产企业,（三）药品生产企业特征,药品生产企业是知识密集型产业对专利的高度依赖对专利的高度垄断性药品生产企业是资本密集型企业大量的资金保障新药研发药品生产属于流程性制造行业不同流水线，各流水线分设工段、岗位，生产连续性强，流程规范性高,药品生产企业兼并重组趋势明显通过并购，资金，人才、技术迅速聚拢形成合力，以提高企业的竞争力药品生产企业社会和经济效益协调性担负着为人类健康服务的社会职责以最小的投入获得最大产出药品生产企业机会风险并存新药开发可以提高企业的竞争力新药品种储备是企业

4、未来增长的保证依赖专利制度会得到丰厚的回报、极大的收益,药品生产企业质量管理与环境保护相结合企业必须通过环境保护评估和和消防设施达标评估。药品生产企业是多品种分批生产多个品种生产以提高市场竞争力世界各国均对药品的批和批号进行严格管理药品生产企业是无名市场生产和定单生产兼有的混合企业,第二节 药品生产企业的自身管理,作业（第184页）将药品生产企业管理依药厂开办、产品注册、GMP认证、药品生产到产品销售制成流程图，并指出各阶段药品管理的相应法规及法律渊源。,第三节 药品生产监督管理,药品生产监督管理：是指药品监督管理部门依法对药品生产条件和生产过程进行审查、许可、监督检查等管理活动。,2004年

5、8月5日，国家食品药品监督管理局发布了药品生产监督管理办法。,一、对药品生产企业开办条件的 监督管理,具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人一定数量的药学技术人员是企业必不可少的条件。一定数量的管理人员、专业工程技术人员和技术工人在生产过程中起着主导作用。这些人员必须具备“执业药师”或专业技术职务证书。,具有与药品生产相适应的厂房、设施、和卫生环境厂房的建造必须依据有关的法律规范、技术规范或标准。厂房建造既要防止药品在生产过程中受交叉污染、又要保证生产操作人员的健康，更要保证避免或降低对社会环境的污染。,具有能对所生产药品进行质量管理和质量检测的机构、人员以及必要的仪

6、器设备目的：防止事故，尽一切可能将差错消灭在药品制造完成以前。质量管理和质量检验机构的人员必须经过培训、考核，合格者方可上岗。测试仪器及设备，要符合中华人民共和国计量法的规定。,具有保证药品质量的规章制度 重视和加强各个生产环节的生产全过程的管理，制订各项规章制度，如工艺规程、验证规程、物料管理、留样管理等制度。在实施中，正确地记录执行情况，并保存，同时加强日常监督检查。,二、对开办药品生产企业的 申请与审批管理,新开办药品生产企业的申请人向所在省级药品监督管理部门提出申请，并提交相应材料。新开药品生产企业、新建生产车间或新增生产剂型的，应在取得药品生产证明文件或批准正式生产之日起30日内，申

7、请GMP认证。,（一）开办药品生产企业的申请,（二）开办药品生产企业的审批,审批程序,药品生产许可证：是药品生产企业有权生产药品的资格证明，是对药品生产企业生产能力、生产条件的要求和认可，是药品安全、有效，质量可控的证明。无许可证的企业不得生产药品。,（三）药品生产许可证及其管理,1.药品生产许可证的颁发及内容颁发：由国务院药品监督管理部门统一印制。分为正本和副本，具有同等法律效力，有效期为5年。许可事项：企业负责人、生产范围、生产地址。,2.药品生产许可证的管理管理机构：省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门负责具体工作，再向国家食品药品监督管理局备案。变更事项：变更事项需重新核发药品生

8、产许可正本，有效期不变。换发许可证管理：有效期满或遗失向原发证机关申请换发药品生产许可证。缴销管理：药品生产企业终止生产或关闭的，由原发证机关缴销药品生产许可证，并通知工商行政管理部门。,三、委托生产管理,药品委托生产：是已经取得药品批准文号的企业，委托其他药品生产企业生产该药品品种的行为。,药品委托生产审批部门：国家或者省级食品药品监督管理部门。国务院食品药品监督管理部门负责：注射剂、生物制品（不含疫苗制品、血液制品）和跨省的药品委托生产。其他由双方所在省级食品药品监督管理部门负责。,（一）药品委托生产监管、审批部门和 委托生产的产品管理,委托生产的产品管理疫苗制品、血液制品以及SFDA规定

9、的其他药品不得委托生产。特殊管理的药品必须依照有关法律法规的规定办理。,药品委托生产的委托方应取得该药品批准文号的药品生产企业，受托方应当持有与生产该药品的生产条件相适应的GMP认证证书。药品委托生产双方应签署合同。委托方负责药品的质量和销售，受托方只负责生产药品。,（二）对药品委托生产双方的要求,境内委托生产：由国家食品药品监督管理部门或省级食品药品监督管理部门负责，给予批准的，发放药品委托生产批件。境外委托加工：由所在地省级药品监督管理部门负责。所加工的药品不得以任何形式在中国境内销售、使用。在国务院食品药品监督管理部门备案。,（三）委托生产的申请与审批,四、监督检查,监督管理机构和个人机

10、构：国家食品药品监督管理局、省级药品监督管理部门和县级以上地方（食品）药品监督管理部门。个人：发现有违法生产的活动，有权举报。,（一）监督检查,监督检查内容监督检查内容包括药品生产许可证换发的现场检查、药品生产质量管理规范跟踪检查、日常监督检查等。,生产企业责任药品生产企业质量负责人、生产负责人发生变更的，15日内向所在地省药品监督管理部门备案。关键生产设施等条件发生变化的，30日内报所在地省药品监督管理部门备案，需进行检查。发生重大药品质量事故必须立即报告所在地省药品监督管理部门，24小时内再向国家食品药品监督管理局报告。,第四节 质量、质量管理、ISO9000族国际质量标准,一、质量、质量

11、管理和药品质量,2000年ISO9000:2000质量管理体系基础和术语中“质量”定义为：一组固有特性足要求的程度。也就是说，质量是指“一组固有的可区分的特征满足明示的、通常隐含的或必须履行的需求或期望的程度”。,（一）质量的概念,质量管理：是指“在质量方面指挥和控制组织的协调活动”。医药企业质量管理：就是围绕着使医药产品质量能满足质量要求，而开展的策划、组织、计划、实施、检查和监督、审核等所有管理活动的总和，由组织的最高管理者领导，组织全体人员参与并承担义务。,（二）质量管理相关术语（ISO9000:2000）,质量策划：致力于制订质量目标，并规定必要的运行过程和相关资源以实现质量目标，编制

12、质量计划是质量策划的一部分。,质量控制：是指质量管理的一部分，致力于满足质量要求。,质量保证：是“质量管理的一部分，致力于提供质量要求会得到满足的信任”。,质量改进：是质量管理的一部分，致力于增强满足质量要求的能力。,质量管理体系：是指“在质量方面指挥和控制组织的管理体系”。,药品（原料药及其制剂）的质量特性：有效性、安全性、稳定性、均一性都是药品的固有特性。药品质量的形成经过药品研究、药品生产、药品经营及使用几个阶段，各阶段相对独立、又密切相关，每一阶段都有独特的内容和特点。,（三）药品质量,二、质量管理的发展历程,质量检验阶段统计质量控制阶段全面质量管理阶段,三、ISO9000族国际质量标

13、准,国际标准化组织(ISO)：1947年成立。是世界上最大的具有民间性质的标准机构，是联合国经济和社会理事会和联合国贸易和发展理事会的最高一级咨询组织。以促进国际的合作和工业标准的统一。总部：在瑞士的日内瓦。,（一）国际标准化组织,ISO的宗旨：“在世界范围内促进标准化工作的发展，以利于国际物质交流和互助，并扩大在知识、科学、技术和经济方面的合作”。ISO的主要活动：制订国际标准，协调世界范围内的标准化工作，组织各成员国和技术委员会进行情报交流，以及与其它国际性组织进行合作，共同研究有关标准化的问题。,质量管理认证制度的发展（三个阶段）,（三）质量管理认证制度和国际质量标准,ISO9000族国

14、际标准的发展,1980年，ISO成立了质量管理和质量保证标准化技术委员会。1987年，共发布了六项国际标准，通称为1987版ISO9000系列国际标准。1994年，对标准进行了修订，并陆续发布了10项指南性国际标准。2000年，ISO正式发布2000版ISO9000族标准。,四、现代质量管理的八项原则,组织依存于顾客。制药企业应认识不同顾客对药品需求的特殊性，动态地聚焦顾客的需求变化，研究如何满足顾客的需求。,（一）以顾客为关注焦点,领导者确立组织统一的宗旨及方向。一个优秀的领导者应当创造并保持使员工能充分参与实现组织目标的内部环境。制药企业领导人必须直接负责企业的质量管理。,（二）领导作用,

15、各级人员都是组织之本，只有全体人员的充分参与，才能使他们的才干为组织带来收益。“全员参与”要求从企业最高管理者至普通员工的全员参与管理。,（三）全员参与,将活动和相关资源作为过程进行管理，更高效地得到期望的结果。医药企业全面质量管理所管理的过程是产品设计过程、原材料的加工生产过程及生产制造过程。一个过程的输出将成为下一个过程的输入。,（四）过程方法,药品生产质量管理是一个系统工程，是综合运用药学、工程学、管理学及相关的科学理论和技术手段，对生产中影响药品质量的各种因素，进行具体的规范控制，进行合理配置和优化组合，通过计划、组织、控制、协调、激励等管理职能，保证按预定的目标实现优质、高效、低耗、

16、均衡、安全、文明的生产。,（五）管理的系统方法,组织的一个永恒目标：持续改进总体业绩。组织内部每个成员的目标：产品、过程和体系的持续改进。,（六）持续改进,有效决策是建立在数据和信息分析的基础上。制药企业质量管理体系的核心内容是GMP，GMP就是要一切有据可查。没有记录就等于没有发生，并对记录的数据和信息进行分析、判断，做出决策。同时，药品质量必须建立信息反馈系统，要有可追溯性。,（七）基于事实的决策方法,组织与供方是相互依存的，互利的关系可增强双方创造价值的能力。企业和供应商是一个利益的共同体，应加强相互之间的信息沟通，均以顾客为关注焦点，改进双方的质量管理体系或水平，生产出高质量的产品，达

17、到为双方创造价值的目的。,（八）与供方互利的关系,质量管理八项基本原则间的关系,第五节 药品生产质量管理规范,药品生产质量管理规范是药品生产的科学的、系统的全面质量管理制度，是保证药品生产质量并把发生差错、混药、污染的可能性降到最低程度所规定的必要条件和最可靠的办法。,一、药品GMP的产生与发展,1962年前，样品检验结果是判定样品质量的唯一法定依据，但不能真实的反映药品实际质量状况，重大的药物灾难发生作为催化剂而诞生了GMP。美国国会于1963年颁布了世界上第一部GMP。1977年，WHO向各国推荐GMP，并确定为WHO的法规。,美国食品药品管理局的药品cGMP世界卫生组织药品GMP（WHO

18、-GMP）欧洲自由贸易联盟的GMP英国的GMP（橙色指南）日本药品GMP：是世界上第二个实现了GMP法制化的国家。人用药物注册技术要求国际协调会（ICH）,（一）国际上的GMP简介,1982年，中国医药工业公司和中国药材公司分别制定药品生产管理规范（试行）和中成药生产质量管理办法我国制药工业组织制定的。1988年，卫生部颁布我国第一部法定药品生产质量管理规范1992年，卫生部修订颁布了药品生产质量管理规范1998年，国家药品监督管理局再次修订颁布GMP，即现行GMP,（二）我国GMP推行过程,1999年，国家药品监督局颁布了药品GMP认证管理办法，分别于2002年和2005年修订颁布药品生产质

19、量管理规范认证管理办法。2006年，国家食品药品监督局颁布了药品GMP认证检查评定标准（试行）于2007年颁布，2008年1月1日执行。2009年，SFDA修订了GMP专家修订稿，共15章、335条，适用于所以药品的生产。,二、药品生产质量管理规范简介,医药产品进入国际市场的先决条件 GMP是世界各国对药品生产全过程监督管理普遍采用的法定技术规范。只有通过GMP认证才是符合社会质量管理国际化、标准化、动态管理的发展趋势的。,（一）实施GMP的重要意义,企业生存和发展的必由之路 GMP是药品生产和质量管理的基本准则，必须遵循的原则，是国家对药品生产质量管理的最基本要求。实施GMP能有效提高企业的

20、整体水平，提高产品市场竞争力。,医药企业对社会公众用药安全负责的具体体现 在药品生产全过程实施GMP，是保证生产出优质药品的一整套系统的、科学的管理规范，从而确保人民用药的安全有效。,GMP的指导思想：任何药品质量形成是设计和生产出来的，而不是检验出来的。,（二）GMP的指导思想、目标要素和“三不放过”原则,GMP的目标要素将认为的差错控制在最低限度；把可能对药品造成污染、混杂、差错的因素降到最低限度，防止对药品的污染；建立严格的质量保证体系，实行全面质量管理，确保产品质量。,药品生产企业质量控制“三不放过”原则 出现质量事故不查出原因不放过不找到解决措施不放过不对当事人进行教育不放过,按照适

21、用范围分类,（二）GMP的范围,按照适用范围分类,法规性的GMP：作为法典，具有法律效应的GMP 如美国、日本、中国等国有政府或立法机关颁布的GMP。指导性的GMP：将GMP作为建议性的规定，有些GMP起到对药品生产和质量管理的指导作用，如WHO的GMP、我国医药工业公司于1982年制定的GMP。,三、GMP的内容概述,从专业性管理的角度，可分为两大方面一是质量控制：一系列的工作质量管理。另一方面是质量保证：保证生产合格的药品。,GMP的三要素为硬件、软件和湿件（人员）完美的硬件条件，健全的软件内容，都需要具备演进到科学作风和良好的职业道德的人员去管理、使用，才能发挥应有的作用。,第六节 中国

22、药品生产质量管理 规范的主要内容,结 构共十四章，89条：第一章 总则（12）；第二章 机构与人员（37）：第三章 厂房与设施（830）；第四章 设备（3137）；第五章 物料（3847）；第六章 卫生（4856）；第七章 验证（5760）；第八章 文件（6165）；第九章 生产管理(6673)；第十章 质量管理（7476）；第十一章 产品销售与收回（7779）；第十二章 投诉与不良反应报告（8082）；第十三章 自检（8384）；第十四章 附则（8589）。,一、GMP总则,共条。制定依据：根据中华人民共和国药品管理法，特制定规范。规范的作用：GMP是药品生产和质量管理的基本准则。适用范围：

23、适用于药品制剂生产的全过程；原料药生产中影响成品质量的关键工序精制、烘干、包装。,二、机构和人员,共5条。建立独立权威的质量管理机构，并配备合适的人员。制定权责明晰的部门职责，使各部门协调合作，高效运转。加强人员的培训设计，提高人员的素质。,人员资质要求表,人员培训对从事药品生产的各级人员应按本规范要求进行培训和考核。,三、厂房与设施,共23条。厂房与设施被称为硬件，是指制剂、原料药、药用辅料和直接接触药品的药用包装材料生产中所需的建筑物以及与工艺配套的空气调节、水处理等公用工程。,生产厂房：包括一般厂房和有空气洁净级别要求的洁净厂房。药品生产企业厂房设计时应综合考虑厂址选择、厂区规划、厂房布

24、局和厂房设施，能最大限度降低物料或药品遭受污染的风险。,（一）厂房设计,厂址选择 药品生产企业必须有整洁的生产环境，生产区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；,厂区规划生产、行政、生活和辅助区总体布局应合理，不得妨碍。厂房应按生产工艺流程及所要求的洁净级别合理布局。同一厂房和邻近厂房进行的各项生产操作不得相互妨碍。,厂房布局厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别进行合理布局。确定厂房结构：要考虑主、辅车间分开，人流、物流分开，同一厂房和邻近厂房进行的各项生产操作不得相互妨碍。对特殊产品要求：-内酰胺结构类药品；青霉素类；避孕药品；激素类；抗肿瘤类药品；放射性药品。,确定工艺布局（

25、遵循“三协调原则”）人流、物流协调：应尽量减少迂回交叉。工艺流程协调：工艺流程“顺流不逆”。洁净级别协调：遵循“同心圆”原则，按洁净度的高低由内及外布置，以防污染。,确定工艺生产用房，辅助生产用房,厂房设施厂房应有防止昆虫和其他动物进行的设施；厂房在设计和施工时，应考虑便于进行清洁工作；生产区和储存区就有与生产规模相适应的面积和空间；,在设计和建设厂房时，要符合医药、环保、消防等部门相应规定，并制定管理标准后进行施工，应保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。施工遵循的原则：易清洁原则；密闭原则；防污染原则。厂房内安装的水池、地漏不得对药品生产产生污染、100级洁净区内不得设置地漏

26、。,（二）厂房施工,空气洁净度：是指洁净室（区）内空气中含尘（微粒）多少和大小以及微生物数来确定的。,（三）洁净厂房验收,1.洁净厂房分级要求,2.各药品生产环境的空气洁净度级别要求,3.洁净厂房内其他环境参数要求,温、湿度要求：温度应控制在1826，相对湿度应控制在4565。洁净室压力：不同洁净室之间压差等级不少于5 Pa，洁净室与室外压差至少为10 Pa，并有指示压差的装置。,噪声：动态时设备运行的噪声应75 dB；乱流洁净室噪声应60 dB；单向（层流）流洁净室的噪声应65 dB。送风方式：100级，选用层流流型；1万30万级，选用乱流型。洁净室消毒：采用电子辐射法，紫外线消毒灭菌、臭氧

27、消毒等。洁净室（区）应根据生产要求提供足够的照明。,四、设备,共7条。设备的选用原则：一是满足生产工艺和质量控制要求；二是不应污染药品和生产环境；三是有利于清洗、消毒和灭菌；四是能适应验证需要。,设备的材料要求设备的结构要求特殊设备要求,（一）设备的设计、选型,设备的选型与制药企业的工艺设计密切相关。设备的选型既要考虑生产性、可靠性、节能性、维修性和成套性等，更要考虑GMP的符合性。,布局与工艺协调：设备安装应按工艺流程顺序排布，与生产区域的空气洁净级别相适应，防止遗漏差错。预防污染的原则,（二）设备安装,设备管理是以设备为研究对象，从设备选型、采购（或设计、加工）、调试、验证、运行使用、检修

28、、维护、保养，调拨，到鉴定、报废的全过程管理。,（三）设备管理,设备的计量管理设备的状态标志管理设备卫生管理设备维护管理设备验证管理设备档案管理,五、物料管理,共10条。物料管理系统的工作标准：就是保证为药品生产提供足够的符合质量标准的物料，同时将合格的药品发运给用户；要使物料流向明晰，具有可追溯性；要制定物料管理制度,物料的采购物料的验收物料的检验,（一）物料的采购、验收、检验管理,物料的储存物料的养护物料的发放物料的使用,（二）物料的储存、养护、发放和使用管理,印刷要求验收保管要求使用要求其他管理要求,（三）标签、使用说明书管理,六、卫生管理,共9条。卫生管理：包括环境卫生、工艺卫生、人员

29、卫生。环境卫生：指生产区、生产厂房及其周围的卫生要求；工艺卫生：指对所有使用的物料、生产过程及设备等的卫生要求；人员卫生：指对生产现场人员卫生和健康的要求。,环境和工艺卫生管理按生产和空气洁净度等级的要求制定清洁规程。生产区不得存放非生产物品和个人杂物，生产中废弃物应及时处理。洁净室（区）应定期消毒，洁净室（区）仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入。,人员卫生管理药品生产人员应有健康档案。员工应正确洗手、更衣。应严格执行人员净化程序。工作服装管理不同空气洁净级别使用的工作服应分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌。,七、验证,共4条。1.验证定义和范围验证工作：是证明任何程序、生产过程、设备、

30、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。药品生产验证：应包括厂房、设施及设备的安装确认、运行确认、性能确认和产品验证。包括对空气净化系统，工艺用水系统，检验仪器等。,2.验证类型前验证：在新产品、新处方、新工艺、新设备正式投入生产使用前，必须针对其是否达到设定的要求而进行的验证。同步验证：生产中在某项工艺运行的同时进行的验证，是以工艺实际运行过程中所取得的数据为基础，以此证明某项工艺达到预定要求的活动。,回顾性验证：以历史资料的统计分析为基础，证实生产工艺条件适应性的严重，通常用于非无菌产品生产工艺的验证。再验证：是一项工艺、一个过程、一台设备或一种材料经过验证并在运行一个

31、阶段以后进行的重复验证。,3.验证工作的基本程序,4.验证状态的控制验证状态的控制：就是维持验证后的状态，验证不应视为一次性的行为。,八、文件管理,共5条。文件：是质量保证系统的基本要素，是指企业在药品生产和质量管理活动中所遵循的标准、程序，并通过对标准程序的执行所形成的记录、标识凭证。GMP文件要求：所有与生产质量管理相关的程序、办法、规定，在所有的环节都要有对应的文件，力求全面、具体、可操作。,标准文件：是可重复使用的指令性文件，包括技术标准文件、管理标准文件和工作标准文件。记录：为实施或执行标准文件的结果，是对所有过程的记载，以满足产品质量追溯的需要。,（一）文件的类型,标准技术程序标准

32、管理程序标准操作程序标准操作记录,制药企业的文件系统：是指贯穿药品生产经营管理全过程，是连贯有序的系统文件，GMP文件要求所有与生产质量管理相关的程序、办法、规定，在所有的环节都要有对应的文件，力求全面、具体、可操作。,（二）文件的程序与要求,文件的制定程序根据GMP的要求及企业的实际情况设计文件系统。文件的制定要求GMP规定药品生产企业应有各项制度和记录,文件管理：是指文件的设计、制度、审核、批准、印制、分发、培训、执行、撤销、归档和修订变更的一系列过程的管理活动。制药企业要求员工的所有工作要以技术标准、管理标准为依据，要执行工作标准，对所有操作有记录，一切以文件为证，一切用数据说话，一切都

33、有据可查。,（三）文件管理与文件应用,九、生产管理,共8条。生产全过程必须严格执行工艺规程、岗位操作法或SOP，不得任意修改。,1.计划管理：根据产品销售和成品库存制定产品生产计划，下达批生产指令，确定产量、批号。批：在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。批号：用于识别“批”的组数字或字母加数字。生产中的每一个批次都必须要编制生产批号。,（一）生产前的准备,2.文件管理：根据批生产指令单，准备生产工艺规程、岗位操作法、标准操作规程及生产记录文件。生产工艺规程岗位操作法标准操作规程批生产记录平批包装记录的内容清场记录内容,3.物料准备：各工序领取原

34、辅料、中间产品、包装材料，记录并办理交接手续。4.现场准备生产前管理分区作业管理状态标志管理,投料物料平衡管理防止药品生产的随意性生产记录的管理对于生产中发现的不合格品管理,（二）工序关键控制点的监控,对检验合格的产品可下达包装指令。包装操作场所或生产线应标明生产状态标识。标签应限额发放，并填写领用记录。剩余的材料应在质管部门监督下计数销毁。药品零头包装只限两个批号为一个合箱。直接接触药品的包装材料不得回收使用。,（三）包装管理,十、质量管理,共3条。药品生产企业的质量管理部门受企业负责人直接领导。应负责药品生产全过程的质量管理和检验。,（一）质量管理部门的主要职责,（二）质量检验和留样观察,

35、（三）质量监督生产过程的质量控制质量审核,（四）产品质量文件管理产品质量稳定性考察检验操作规程批检验记录及检验报告书产品质量档案,十一、产品销售与收回,共3条。（一）销售药品生产企业的销售管理，是指成品从验收入库至发出销售的全过程管理，也包括退货和收回成品的管理。每批成品均应有销售记录。销售记录应保存至药品有效期1年。未规定有效期的药品，销售记录应保存5年。药品生产企业应建立出库复核制度。,（二）退货与收回GMP规定：药品生产企业应建立药品退货和收回的书面程序，并有记录。因质量原因退货和收回的药品制剂应在质量管理部门监督下销毁。制药企业已经发现或有证据表明市场销售的产品有质量问题时，必须迅速采

36、取措施，收回已售出的产品。,十二、投诉与不良反应报告,共3条。药品不良反应报告：药品生产企业应建立药品不良反应监察报告制度，指定专门机构或人员负责管理。药品生产出现重大质量问题时，应及时向当地药品监督管理部门报告。药品生产企业应指定专门机构或专人负责处理用投诉。,十三、自检,共2条。自检：是药品质量管理体系一个重要的任务，即是药品监督管理机构检查前的准备，也是企业的一种常用管理手段。药品生产企业应定期组织自检。自检应有记录。,第七节 药品生产企业GMP认证,药品GMP认证：是国家依法对药品生产企业（车间）和药品品种实施药品GMP监督检查并取得认可的一种制度，是国际贸易药品质量认证体制的重要内容

37、，是药品监督管理的重要内容，也是确保药品质量稳定性、安全性和有效性的一种科学的、先进的管理手段。,一、GMP检查的依据、组织机构 和检查人员,中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法实施条例药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范认证管理办法药品GMP认证检查评定标准,（一）GMP检查的依据,国家食品药品监督管理局省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门国家食品药品监督管理局局认证中心承办国家食品药品监督管理局GMP认证具体工作,（二）药品GMP认证的组织机构,药品GMP认证检验员须具备的条件资格认定检查组人员的选派,（三）药品GMP认证检查员管理,认证检查：是针对医药企业的全面检查

38、，其检查的结果主要用于评定医药企业是否达到GMP要求，某种程度上应该是确认生产企业是否具备GMP条件的资格审查。跟踪检查：是药品监督管理部门对取得药品GMP证书的药品生产企业实施检查。,（四）监督检查的方式,二、GMP检查的申请与审查,GMP认证是一个复杂而系统的过程。药品GMP认证的基本程序为：提出申请、受理申请、资料审查、组织专家现场检查、审批发证及公布等。,申请人在企业向所在省级药品监督管理局提出认证申请，填写药品GMP认证申请书，并按规定项目提交资料申请企业对申报材料全部内容的真实性负责。,（一）认证申请,认证资料的审查包括初审、形式审查和技术审查。药品生产企业申请注射剂、放射性药品、SFDA规定的生物制品国家生物制品GMP认证的向国家食品药品监督管理局提出认证申请。除上述之外的药品认证申请向所在地省级食品药品监督管理局提出认证申请。,（二）认证资料的审查,技术审查符合要求的，实施现场检查。一般为3天。注射剂、放射性药品、生物制品的GMP认证现场检查由SFDA负责。其他由药品生产企业所在地省级食品药品监督管理部门负责。,（三）现场检查,国务院药品监督管理部门或省级药品监督管理部门在规定时限内，对检查组提交的药品GMP认证现场检查报告进行审批，符合认证标准的，颁发药品GMP证书，并予以公告。药品GMP证书有效期为5年。,（四）审批与发证,Thank You!,