药理学第2版06传出神经药理学.ppt

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1、第5章 传出神经系统药理概论,本节问题1、传出神经如何按递质分类?2、传出神经的受体分布及生理效应?3、药物分类及代表药物?,传出神经系统指将神经冲动由中枢传向外周的神经。影响这类神经,从而改变效应器活动的药物,称为传出神经系统药物。,1.传出神经按解剖学分类:自主神经(ANS)交感神经 支配心、平滑肌和腺体 副交感神经 运动神经(SMNS):自中枢发出后,中途不更换神经元,直接达到骨骼肌,无节前和节后神经纤维之分。,传出神经,第一节 传出神经系统的组成,中枢神经系统,肾上腺髓质,腺体、平滑肌、心脏,汗腺、骨骼肌血管,心、血管、平滑肌,骨骼肌,运动神经,交感神经,副交感神经,图6-1 传出神经

2、分类模式图,解剖分类,第二节 传出神经系统的递质,1)胆碱能神经(Cholinergic Fibers)去甲肾上腺素能神经3)多巴胺能神经:肾、肠系膜血管、冠状血管等的神经纤维。,证明迷走神经兴奋时释放递质的蛙心实验,图6乙酰胆碱的发现,Transmitter,突触的超微结构,中枢神经系统,Ach,Ach,Ach,Ach,肾上腺髓质,Ach,Ach,Ach,NA,腺体、平滑肌、心脏,心、血管、平滑肌,骨骼肌,运动神经,交感神经,副交感神经,图6-传出神经分类模式图Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾上腺素 胆碱能神经;去甲肾上腺素能神经,汗腺、骨骼肌血管,1.胆碱能神经(兴奋时释放ACh)包括:全部

3、运动神经 全部自主神经节前纤维 全部副交感神经节后纤维 少部分交感神经的节后纤维 支配肾上腺髓质的交感神经2.去甲肾上腺素能神经(兴奋时释放NA)包括:几乎全部交感神经节后纤维,(二)传出神经按递质分类,二 传出神经递质的合成、储存、释放、消除,乙酰CoA,胆碱 Ach,Ach,Ach,胆碱+乙酸,入血,突触前膜,突触间隙,突触后膜,(一)乙酰 胆碱的合成与消除,Ach,AchE,胆碱乙酰化酶,胆 碱,酪氨酸,多巴 DA,NA,NA,COMT、MAO破坏,MAO,线粒体,DA NA,(二)去甲肾上腺素的合成与消除,酪氨酸羟化酶,多巴脱羧酶,神经外组织:心肌、血管平滑肌,75-95%,摄取1(储

4、存),摄取2,三、受体(receptor,R),M胆碱受体460590个氨基酸残基 G蛋白偶联的超级家族受体(superfamily of G-prptein-coupled receptors),Receptor molecular mechanisms,N胆碱受体 配体门控离子通道型受体 二个亚基和、亚基组成五聚体,Receptor molecular mechanisms,肾上腺素受体 G蛋白偶联受体受体亚型与不同的G蛋白偶联受体亚型与同一种G蛋白偶联,受体(receptor,R),(一)受体的命名和分类1.胆碱受体(凡接受Ach的受体)(1)毒蕈碱(muscarine)型胆碱受体,即M

5、R,M1M5。(2)烟碱(nicotine)型胆碱受体,即NR。NM(N2)R:位于神经肌接头。NN(N1)R:位于神经节。,中枢神经系统,Ach,Ach,Ach,Ach,肾上腺髓质,Ach,Ach,Ach,NA,腺体、平滑肌、心脏,腺体、骨骼肌血管,心、血管、平滑肌,骨骼肌,运动神经,交感神经,副交感神经,NM(N2),M,M,NN(N1),NN(N1),NN(N1),NN(N1),、,图受体的分布,2.肾上腺素受体(凡接受肾上腺素或去甲肾上腺素的受体)R:分为1R(主要在突触后膜)2R(主要在突触前膜)R:分为 1R(心脏)、2R(支气管和血管)、3R(脂肪组织)。,(二)受体的功能及其分

6、子机制,1.M-R 与G蛋白耦联 PLC IP3,DAG E AC()K+、(-)Ca2通道2.N-R:属于配体门控离子通道型受体3.AD-R:与G蛋白耦联R1R 磷酯酶(C、D、A2)IP3,DAG E2R AC cAMPR AC cAMP,磷酯酶C(PLC)、甘油二酯(DAG)、三磷酸肌醇(IP3)、AC腺苷酸环化酶,第三节 传出神经系统的生理功能,1、胆碱受体的主要分布和兴奋时的主要效应,受体 主要分布 激动时的效应,心脏 抑制(心率、传导、收缩力)支气管平滑肌 收缩 M 内脏平滑肌(胃肠、膀胱、胆道)收缩 眼(虹膜括约肌、睫状肌)收缩(缩瞳、调节痉挛)腺体(汗腺、唾液腺、支气管腺)分泌

7、 N1 神经节 兴奋 N 肾上腺髓质 促NA、Adr释放 N2 骨骼肌 收缩,受体,主要分布,激动时的效应,1,血管平滑肌(皮肤、粘膜、内脏)瞳孔开大肌,收缩 血压 收缩 扩瞳,2,去甲肾上腺素能神经突触前膜,负反馈调节NA释放,1,心脏脂肪组织,兴奋(心率、传导、收缩力)分解,2,血管平滑肌(骨骼肌、冠脉)舒张支气管平滑肌 舒张肌、肝糖原 分解去甲肾上腺素能神经突触前膜 正反馈调节NA释放,2、肾上腺素受体的主要分布和兴奋时的主要效应,第四节 传出神经药的作用机制与分类,(一)作用方式:1、直接与受体结合(激动或阻断受体):受体激动药或拮抗药2、影响递质的合成、代谢、转运和贮存 1)影响递质

8、的生物合成:如-甲基酪氨酸 2)影响递质的代谢:新斯的明、毒扁豆碱 3)影响递质的转运和贮存:麻黄碱、利血平,分 类,常 用 药 物,拟胆碱药,M.N受体兴奋药 氨甲酰胆碱 M受体兴奋药 毛果芸香碱 N受体兴奋药 烟碱 抗胆碱酯酶药 新斯的明、毒扁豆碱,抗胆碱药,M受体阻断药 阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱 N1受体阻断药 美加明、潘必定 N2受体阻断药 筒箭毒碱、琥珀胆碱,拟肾上腺素药,a、受体兴奋药 肾上腺素、麻磺碱、多巴胺a 受体兴奋药 去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素受体兴奋药 异丙肾上腺素、多巴酚丁胺,抗肾上腺素药,a 受体阻断药 酚妥拉明、妥拉苏林、酚苄明 受体阻断药 普萘洛尔a、受体阻断药 拉贝洛尔,(二)传出神经药物分类,传出神经有哪些递质及受体?传出神经受体分布及效应?,思考题,

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