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1、第三章 免疫学基础,9981022年（宋代）中国 人痘苗预防天花,1796年 Edward Jenner 英国 牛痘苗预防天花,天花是由天花病毒感染人引起的一种烈性传染病，没有患过天花或没有接种过天花疫苗的人，均能被感染，染病后死亡率高。天花病毒是痘病毒的一种，人被感染后无特效药可治，患者在痊愈后脸上会留有麻子，“天花”由此得名。天花病毒外观呈砖形，约200纳米300纳米，抵抗力较强，能对抗干燥和低温，在痂皮、尘土和被服上，可生存数月至一年半之久。天花主要通过飞沫吸入或直接接触而传染,康熙早年的生活一直笼罩在痘魔的阴影下。他刚出生时，正值天花大流行。不得不由乳母抱出紫禁城，栖身于西华门外的一座
2、宅邸（雍正时改为福佑寺）中“避痘”，长期得不到父母之爱。两岁那年，他患上了天花。在乳母、正白旗汉军包衣曹玺之妻孙氏悉心照料下，硬是从天花的魔掌中挣脱出来，脸上却留下了与痘魔殊死博斗的点点痕迹。,第一节 概述,学习目标：,1、掌握概念：免疫、抗原决定基、异嗜性抗原。2、掌握抗原的概念和特性。3、掌握决定抗原免疫原性的条件。4、熟悉医学上重要的抗原。,一、免疫的概念免疫（Immunity）：是机体识别和排除抗原性异物，维持自身生理平衡和稳定的功能。,即识别自己和非己，排除非己的功能,传统的免疫概念：机体抗感染的能力,对机体都是有利的。,正常有利 免疫功能失调 有害,现代免疫概念与传统概念的主要不同
3、点：,免疫应答不一定是细菌、病毒等病原因子引起，非病原因子或自身物质也能引起；免疫应答不一定对机体有利，也可以有害；免疫功能不仅仅是抗感染，还有其他多种功能。,二、免疫的功能-三种功能,1、免疫防御:即抗感染免疫。2、免疫稳定：清除死亡细胞。3、免疫监视：清除突变细胞。,第二节 抗原,一、抗原的概念和特性（一）抗原的概念抗原（antigen,Ag）：是指能与免疫活性细胞上的抗原受体结合，促进其增殖、分化，产生抗体及效应细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。,活化的B细胞,抗体,活化的T杀伤细胞,（二）抗原的两个重要特性,2、免疫反应性(immunoreactivity)即抗原性(antig
4、enicity),在体内外与相应抗体或效应细胞发生特异性结合的特性。,麻疹疫苗,进入机体,麻疹病毒,进入机体，与抗体结合,卡介苗,致敏淋巴细胞,结核杆菌,进入机体，与细胞结合,免疫应答,进入机体,麻疹抗体,（三）抗原特异性,抗原特异性：特定抗原只能刺激机体产生特异性的抗体或致淋巴细胞，并且只能与该特异性的抗体或致淋巴细胞结合并相互作用。既表现在免疫原性上，也表现在免疫反应性（抗原性）上,比如：接种乙肝疫苗只能预防乙肝而不能预防甲肝 特异性是免疫应答最基本的特点，是免疫学诊断与防治的理论依据,交叉反应,概念：抗原（或抗体）除与其相应抗体（或抗原）发生特异性反应外，有时还可与其他抗体（或抗原）发生
5、反应，称为交叉反应。若两种不同的微生物抗原具有相同或相似的抗原决定簇，则称为共同抗原。,交叉反应,共同抗原,（四）抗原的分类：1.根据抗原的性能:（1）完全抗原 凡具有免疫原性和抗原性（免疫反应性）的物质称为完全抗原。（2）半抗原（hapten）只有抗原性而无免疫原性的物质称为半抗原。,完全抗原具有免疫原性和免疫反应性的物质。如蛋白质、微生物、外毒素等。半抗原（hapten）只具有免疫反应性而无免疫原性的物质。多为小分子物质，如多糖、类脂、某些药物。载体(carrier)可与半抗原结合，使其成为完全抗原的物质。如血清蛋白。,青霉素分子,进入机体,半抗原,蛋白载体,完全抗原,抗体,抗原抗体结合,
6、刺激机体,半抗原(Hapten),免疫应答（immune response）,载体 carrier,完全抗原,+,二、决定抗原免疫原性的条件,抗原物质是否具有免疫原性，一方面取决于抗原本身的性质，另一方面取决于机体对抗原刺激的反应性。（一）异物性（二）理化性质,一、物质本身的性质,（一）异物性 是免疫原性的核心。异物：免疫活性细胞在胚胎期未接触过的物质。抗原与机体之间的亲缘关系越远，组织结构的差异越大，异物性越强，免疫原性越强。异物性是构成抗原免疫原性的首要条件异种物质（异种抗原）。同种异体物质（同种异体抗原）改变和隐蔽的自身物质。,（二）理化性状,1、分子大小与化学组成：分子量越大，免疫原性
7、越强2、分子构象和易接近性：表位的空间构型与受体之间越吻合，免疫原性越强 表位3、抗原的免疫原性还与抗原的物理性状、种类及机体的遗传因素、生理状况等有关。,决定抗原特异性的分子结构基础,抗原决定簇（抗原决定基）：指存在于抗原分子表面的能够决定抗原特异性的特殊化学基团，又称表位。一般5-15个氨基酸残基，5-7个多糖残基或核苷酸。,三、医学上重要的抗原,（一）微生物及其代谢产物：免疫原性较强，因此，可制备成相应疫苗来预防感染，也可根据相应抗体来诊断疾病 外毒素 甲醛 类毒素（保留免疫原性)刺激机体 抗毒素（抗体）,三、医学上重要的抗原,（一）微生物及其代谢产物（二）动物免疫血清（三）异嗜性抗原（
8、四）同种异型抗原（五）自身抗原（六）肿瘤抗原,超敏反应,治疗用动物免疫血清：马血清抗毒素,马血清抗毒素的两重性：,1、特异性抗体-中和毒素2、异种抗原，可刺激机体产生抗马血清抗体。,三、医学上重要的抗原,（一）微生物及其代谢产物（二）动物免疫血清（三）异嗜性抗原：存在于不同种属间的共同抗原,乙型溶血性链球菌细胞壁C抗原 M抗原,链球菌感染,急性肾小球肾炎,大肠杆菌O14型脂多糖,结肠粘膜,溃疡性结肠炎,心瓣膜的糖蛋白心肌成分,风湿热,A族链球菌,肾小球基底膜,（三）异嗜性抗原（hetorophilic antigen）又称Forssman抗原：是指一类与种属无关的存在于人、动物、植物和微生物之
9、间的共同抗原。,（四）同种异型抗原(allogenic antigen),在同种动物不同个体间也存在各种组织成分抗原性的差异，称此种抗原为同种异型抗原。人类同种异型抗原：血型（红细胞）抗原 Rh血型抗原（即Rh-母亲孕育Rh+胎儿，即可产生新生儿溶血症）组织相容性抗原（人主要为HLA）,补体,RBC,Rh血型抗原：人类红细胞膜表面具有D抗原者为Rh+，缺乏D抗原者为Rh-，体内已经产生D抗体的Rh-母体孕育Rh+胎儿，可引起新生儿溶血症。,HLA：即人类主要组织相容性抗原，是广泛存在于人体细胞表面并代表个体特异性的抗原，具有高度多态性，故异体组织器官移植可发生排斥反应,RBC,自身免疫性溶血性
10、贫血,药物,RBC,自身抗体,RBC,抗原抗体复合物,激活补体,红细胞膜,C9,C8,C5b,6,7,（五）自身抗原（autoantigen）正常情况下，机体对自身组织细胞不会产生免疫应答，即自身耐受。但在感染、外伤、服用某些药物等影响下，使隔离抗原释放，或改变和修饰了自身组织的抗原结构，诱发对自身抗原的应答。,1.隐蔽的自身抗原：有些自身物质在正常情况下与免疫系统相隔绝，称为隐蔽抗原。如甲状腺球蛋白、眼葡萄膜色素、精子、脑组织、眼晶体蛋白。由于外伤、感染或手术等原因，使隐蔽抗原进入血流成为自身抗原，则可引起自身免疫性疾病2.修饰的自身抗原：在感染、电离辐射或化学药物等影响下，自身成分的分子结构亦可发生改变，成为自身抗原，刺激机体引起自身免疫性疾病,（六）肿瘤抗原,1、肿瘤特异性抗原：指只存在于某种肿瘤细胞的表面抗原。如黑色素瘤的抗原2、肿瘤相关抗原：指于某种肿瘤的发生有关，但不是该肿瘤细胞所特有的抗原物质。正常时机体可少量存在，在某种肿瘤发生时，其含量明显增加。如肝细胞癌变时，体内的甲胎蛋白（AFP)含量明显增加。,四、佐剂,免疫佐剂 某些物质若先于抗原或与抗原一起注入机体，可增强机体对该抗原的特异性免疫应答(或改变免疫应答类型)，此物质称免疫佐剂。佐剂的作用 增强抗原的免疫原性；增强机体对抗原刺激的反应性；改变抗体类型；引起或增强迟发性超敏反应。,
