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1、第 40 章大 环 内 酯 类(macrolides)林 可 霉 素 类(lincomycin)多肽类抗生素(polypeptide antibiotics),Pharmacology,Pharmacology,第一节 大环内酯类抗生素,大环内酯类：由一个多元碳的大环内酯及一个或多个 脱氧糖组成。,大环内酯类抗生素按化学结构分为：,1、14元大环内酯类：包括红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素等。2、15元大环内酯类：包括阿奇霉素。3、16元大环内酯类：包括麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、罗他霉素等。,常用药：红霉素、克拉霉素、阿奇霉
2、素,肽链延长,移位酶,大环内酯类,(-),Pharmacology,一、抗菌作用机制 与细菌核糖体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。二、耐药机制 细菌对大环内酯类抗生素产生耐药的方式主要有以下几种：1、产生灭活酶（酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶等）2、靶位结构改变(结合部位甲基化)3、摄入减少和外排增多,三、药代动力学 1、吸收 红霉素不耐酸，易被破坏，口服吸收少。2、分布 大环内酯类能广泛分布于除脑脊液以外 的 各种体液和组织。,Pharmacology,3、代谢 红霉素主要在肝脏代谢，并能通过与细胞色素P450系统相互反应而抑制许多药物的氧化。4、排泄 红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚
3、积和分布在胆汁中，部分药物经肠肝循环被重吸收。,Pharmacology,从链霉菌培养液中提得。,红霉素（erythromycin）,药动学特点：,口服可吸收，但不耐酸，生物利用度低可制成肠溶片，可静滴（乳糖酸红霉素）。,抗菌作用,1.抗G+菌强（金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌）,抗G-菌：如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳 鲍特菌、布氏杆菌及军团菌高度敏感。,Pharmacology,3.对肺炎支原体、衣原体、螺旋体、立克次体有效。,【机制】与细菌核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。,【应用】抗G+菌的疗效不如青霉素，主要用于：1.耐青霉素的金葡菌感染及对青霉素过敏者。,2.首
4、选治疗：白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体 所致婴儿肺炎、弯曲杆菌败血症、军团菌病。,3.可替代青霉素治疗炭疽、气性坏疽、梅毒、放线菌病,Pharmacology,4.大叶性肺炎、溶血性链球菌引起的扁桃体炎、猩红 热、丹毒、中耳炎、鼻窦炎。,克拉霉素 特点：口服吸收较红霉素好，血药浓度高；抗G+菌、军团菌、肺炎支原体最强；抗沙眼衣原体、流感杆菌、厌氧菌强于红霉素；主要用于呼吸、生殖泌尿道、软组织感染。,Pharmacology,阿齐霉素 抗菌相似红霉素，抗G+菌（金葡菌、肺炎 球菌、链球菌）相当、或略低于红霉素。对G-菌强于红霉素。（2）抗肺炎支原体最强（同类药）。（3）主要治疗呼吸道和软组织
5、感染。,Pharmacology,第二节 林可霉素类,林可霉素（洁霉素）：链霉菌变种液中提得。克林霉素（氯林可霉素、氯洁霉素）：是林可霉素的半合成品，抗菌强，毒性低，常用。,1、抗G+菌强（肺炎球菌、链球菌、金葡菌），对G-菌效差。2、对多数厌氧菌有效。,特点：二药抗菌谱、机制相同：,Pharmacology,3.作用机制与大环内酯类相同，作用于核糖体50s亚基上。4.金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎为首选。5.厌氧菌感染：脆弱类杆菌、产气荚膜梭菌、放线杆菌等引 起的口腔、腹腔和妇科感染。6.治疗G+菌引起的呼吸道、骨及软组织、胆道感染及败血症、心内膜炎等。7.可引起胃肠道反应，一般反应轻微，表现为
6、胃纳差，恶心、呕吐、胃部不适和腹泻，但也有出现严重的假 膜性肠炎者，多见于林可霉素。,肽链延长,移位酶,林可霉素类,(-),Pharmacology,第三节 多肽类抗生素,一、万古霉素类,万古霉素：链霉菌中产生的糖肽类抗生素 去甲万古霉素：少一甲基，抗菌略强万古霉素,抗菌作用及机制,本类药对G+菌产生强大杀菌作用，尤其是MRSA和MRSE。与细胞壁前体肽聚糖结合、阻断细胞壁合成，造成细胞壁缺陷而杀灭细菌。,转肽酶,万古霉素,b-内酰胺类,G,M,(-),(-),Pharmacology,耐药性 可诱导耐药菌株产生一种能修饰细胞壁前体肽聚糖的酶，使其不能与前体肽聚糖结合而产生耐药性。,体内过程,
7、口服难吸收，绝大部分经粪便排泄，肌内注射可致局部剧痛和组织坏死，只能静脉给药。分布到各组织和体液，可透过胎盘，但难透过血脑屏障和血眼屏障，炎症时透入增多，可达有效水平。,Pharmacology,临床应用,1.仅用于严重革兰阳性菌感染，特别是 MRSA、MRSE 和肠球菌属所致感染，如败血症、心内膜炎、骨髓炎、呼吸道感染等。2.可用于对-内酰胺类过敏的患者。3.口服给药用于治疗伪膜性结肠炎和消化道感染。,不良反应,1、耳毒性 2、肾毒性 3、过敏反应 4、其他,Pharmacology,二、多粘菌素类,多粘菌素B、粘菌素（多粘菌素E，抗敌素）从多粘菌培养液中提取的多肽抗生素，二药抗菌作用相似，
8、毒性大，局部给药。,【抗菌作用】抗G-杆菌强大，尤其绿脓杆菌；但对变形杆菌无效。对阴性球菌、G+菌、真菌无效,【机制】多粘菌素类具有游离氨基（带正电）与细菌细胞膜磷脂磷酸根（带负电）结合，破坏细胞膜，杀菌。,Pharmacology,【应用】曾用于严重的绿脓杆菌、G-杆菌耐其他药物的严重 感染，多以被其他药物取代。主要用于局部感染。,毒性大：肾毒性、神经毒性、神经肌肉阻滞等。,三、杆菌肽类,杆菌肽：从枯草杆菌中提取的多肽抗生素。,抗菌谱：相似青霉素，抗G+菌（耐药金葡菌、链球菌 等）强大。,Pharmacology,耐药性：不易产生耐药性，与其他药无交叉耐药。应用：口服不吸收，毒性大，仅局部用于G+菌感染（疖、痈、溃疡等）,复习思考题,1.属于大环内酯类抗生素的药物及其 共同特点有哪些？2.林可霉素类抗生素的特点有哪些？,药 理 学,
