生化糖尿病.ppt

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1、糖糖糖尿病,许娟、林志杰、许昭昭、林星河,血尿常规:尿糖+尿蛋白+酮体+,糖尿病,葡萄糖10.0(3.9-6.1 mmol/L)糖基血红蛋白13.4(0.0-6.5%),概念:部分或完全胰岛素缺失、细胞胰岛素受体减少、或受体敏感性降低导致的疾病,以高血糖和糖尿为特征的一类疾病,糖尿病,多发于青少年,主要与遗传有关,定位于人类阻止相容性复合体上的单个基因或基因群,是自身免疫病,多3540岁之后发病,有的患者体内胰岛素产生过多,有的则以胰岛素抵抗为主。因胰岛素抵抗,胰岛素敏感性下降,血中胰岛素增高以补偿其胰岛素抵抗,血糖3.89 6.11 mmol/L,血糖的来源和去路,糖、脂肪、氨基酸代谢的协调

2、肝、肌肉、脂肪组织等器官代谢的协调,糖代谢葡萄糖的吸收,肾、小肠:依赖性的钠-葡萄糖协同转运(SGLT),其他:协助扩散(GLUT1、2、3、4、5),糖代谢糖酵解与糖异生,:己糖激酶(葡糖-6-磷酸酶):6-磷酸果糖激酶-1(果糖二磷酸酶-1):丙酮酸激酶(丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶):丙酮酸脱氢酶复合体,糖代谢糖酵解与糖异生,:己糖激酶(葡糖-6-磷酸酶):磷酸果糖激酶-1(果糖二磷酸酶-1):丙酮酸激酶(丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶):丙酮酸脱氢酶复合体,糖代谢糖酵解与糖异生,F-6-P,F-1,6-2P,F-2,6-2P,胰岛素,激活剂,糖代谢糖酵解与糖异生,:己糖激

3、酶(葡糖-6-磷酸酶):磷酸果糖激酶-1(果糖二磷酸酶-1):丙酮酸激酶(丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶):丙酮酸脱氢酶复合体,糖代谢糖酵解与糖异生,磷酸烯醇式丙酮酸,丙酮酸,草酰乙酸,乙酰CoA,磷酸烯醇式丙酮酸,糖代谢糖酵解与糖异生,:己糖激酶(葡糖-6-磷酸酶):6-磷酸果糖激酶-1(果糖二磷酸酶-1 1):丙酮酸激酶(丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶):丙酮酸脱氢酶复合体,糖代谢糖原合成与分解,磷酸化酶,磷酸化无活性,磷酸化有活性,血糖3.89 6.11 mmol/L,血糖的来源和去路,胰岛素相对不足,血糖,来源 去路,血糖升高,超过肾糖阈,尿液出现糖,葡萄糖与血浆蛋白不可逆

4、结合,生成糖基血红蛋白,血浆渗透压升高,重吸收的水减少,尿液增多,刺激渴觉中枢,产生渴觉,糖代谢,脂肪代谢:,水解CM-TG、肝合成的VLDL-TG入脂,脂蛋白酯酶,胰岛素,血液中TG、VLDL升高,HSL-激素敏感性甘油三酯脂肪酶,脂肪代谢脂肪动员,1.脂肪酸活化为脂酰CoA(线粒体外),脂肪代谢脂肪酸-氧化,2.脂酰CoA经肉碱转运进入线粒体(脂酸-氧化的主要限速步骤),3.脂酰CoA分解产生乙酰CoA、FADH2、NADH+H+,三羧酸,酮体,超过肾阈值,引起酮尿,胆固醇,氨基酸代谢脱氨代谢,糖尿病足周围神经病糖尿病酮症糖尿病性肾病动脉粥样硬化糖尿病视网膜症,糖尿病并发症,糖代谢受阻,脂

5、肪动员,TG、LDL,高血糖,酮体生成,酮尿,损伤血管内皮,动脉粥样硬化,下肢浮肿,坏疽,微循环受阻,视物模糊,泡沫尿,下肢麻木,无冠瓣根部斑块,肾功能不全,尿素氮,白球比例,高血压,糖尿 多尿,糖尿病足,周围神经病,糖尿病酮症,糖尿病性肾病,糖尿病视网膜症,糖尿病治疗措施,合理饮食,运动与适当体力劳动,药物治疗,降糖药种类,一类:促胰岛素分泌的促泌剂磺脲类药,格列奈类药;二类:减轻胰岛素抵抗,减少糖吸收,增强胰岛素敏感性的药物双胍类药;-糖苷酶抑制剂;胰岛素增敏剂(噻唑烷二酮类药物)临床新药:GLP-1(胰高血糖素样肽1)受体激动剂艾塞那肽(百泌达)GLP-1类似物利拉鲁肽。DDP-4抑制剂

6、西格列汀。选择性SGLT-2(钠-葡萄糖共转运蛋白-2)抑制剂。胰岛素,糖尿病治疗措施,thank you!,高血糖可增加血管内皮细胞通透性,血管皮的屏障作用降低;可使内皮细胞分泌扩血管物质一氧化氮减少,而合成缩血管物质内皮素增多,影响血管的舒张和收缩功能;会促进和增加胆固醇等脂质沉积于受损的内皮上,逐渐形成动脉粥样硬化。,高血糖对血管内皮的损伤,VLDL,LDL,LDL受体,单核-吞噬细胞系统,-,吞噬较多胆固醇后成为泡沫细胞沉积在动脉内皮下,总蛋白TP 50.8(60.0-84.0g/L)白蛋白 GLB 22.0(35.0-54.0 g/L)白球比例A/G 0.76(1.09-2.50),葡萄糖GLU 10.0(3.9-6.1 mmol/L)甘油三酯TG 2.47(0.4-1.86mmol/L)胆固醇CHOL 8.25(3.40-6.10mmol/L)低密度脂蛋白胆固醇 6.04(1.10-3.50mmol/L)载脂蛋白 2.15(0.6-1.10mmol/L)尿素氮BUN 8.7(3.10-7.40mmol/L)乳酸脱氢酶LDH 362(109-245IU/L),

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