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1、病 理 学 基 础,一.绪 论,什么是病理学？,用自然科学的方法研究疾病的形态结构、代谢和功能等方面的改变，从而揭示疾病的病因，发病机理及转归的医学基础学科病因学 发病机制 病理变化 临床病理联系 介于基础医学与临床医学之间的桥梁学科,人体病理学的研究方法,1.尸体剖验（autopsy，尸检）即对死者的遗体进行病理解剖和后续显微镜观察。通过肉眼和镜下观察组织器官的大体形态和组织学改变。2.活体组织检查（biopsy，活检）即用局部切取、钳取、细针吸取、搔刮等手术方法，从患者活体获取病变组织进行病理诊断3.细胞学检查（cytology）通过采集病变处的细胞，涂片染色后进行诊断。,实验病理学研究方
2、法,1动物实验（animal experiment）即在各种实验动物身上复制某些人类疾病的动物模型（animal model）2组织和细胞培养（tissue and cell culture）将某种组织或单细胞用适宜的培养基在体外培养，研究各种因子作用下细胞、组织病变的发生和发展,形态观察方法和新技术,大体观察 组织学和细胞学观察 苏木素-伊红染色（HE）组织化学和细胞化学免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）-利用抗原抗体的特异性反应来定位组织和细胞中某种化学成分,超微结构观察流式细胞术图象分析技术激光扫描共聚焦显微术分子生物学技术,病理学发展史,二.细胞、组织的损
3、伤,细胞适应 变性 细胞死亡,正常细胞,适应细胞 细胞死亡,可逆性损伤的细胞,萎缩、肥大、增生、化生,坏死、凋亡,变性（细胞内外异常物质沉积）,细胞适应适应（adaptation）指细胞、组织、器官和机体对于内外环境中有害因子的刺激作出的非损伤性的应答反应。萎缩 肥大 增生 化生,萎缩,发育正常的器官、组织，由于实质细胞体积变小或数目减少使其体积缩小发育不全、未发育,正常心脏,心脏萎缩,心脏褐色萎缩 冠状动脉蛇形状弯曲,总菜单,心肌萎缩,正常心肌,脂褐素,生理性萎缩 病理性萎缩 营养不良性萎缩 废用性萎缩 去神经性萎缩 压迫性萎缩 内分泌性萎缩,肾盂积水 肾压迫性萎缩,肥大,概念细胞、组织、器
4、官体积的增大肥大代偿性肥大：由工作负荷增加引起的肥大 内分泌性肥大：激素刺激引起的肥大常见类型:生理性肥大 病理性肥大,增生,概念 器官或组织的实质细胞数目增多类型：生理性增生 病理性增生弥漫性增生 结节状增生肿瘤性增生不受机体调控的细胞增生,化生,概念一种分化成熟的细胞为另一种分化成熟的细胞所替代的过程化生化生不是由原来分化成熟的细胞直接转变而来，而是由较幼稚的细胞或干细胞向另一方向分化形成 化生发生于上皮细胞，间叶细胞化生只能发生在同源性细胞之间,.,常见化生类型 1.鳞状上皮化生 squamous metaplasia 2.肠上皮化生 intestinal metaplasia 3.间叶
5、组织的化生 mesenchymal metaplasia化生的意义 1.适应性改变 2.失去了原有的功能 3.往往是癌变的基础,柱状上皮的鳞状上皮化生,宫颈鳞状化生,Metaplasia of esophageal squamous mucosa has occurred here,with gastric type columnar mucosa at the left.,Barrett 食管,支气管粘膜上皮鳞状化生,肠上皮化生 intestinal metaplasia 多见于胃窦部，腺上皮细胞为杯状细胞、肠吸收细胞和潘氏（Paneth)细胞所取代。,肠上皮化生,肠上皮化生,变性 Dege
6、neration,指细胞或细胞间质受损后因代谢发生障碍所致的某些形态学改变，表现为细胞浆或细胞间质内有各种异常物质或过多正常物质的蓄积,1.细胞水肿（水变性）,细胞损伤的早期形态表现心、肝、肾等实质细胞缺血、缺氧、感染、中毒等病理变化：肉眼 光镜：胞浆疏松、淡染 气球样变（ballooning change)电镜:胞浆基质疏松，线粒体、内质网肿胀,肝细胞水变性,2.脂肪变性 fatty degeneration,概念实质细胞内脂肪的异常沉积肝、心、肾脂滴主要成分为中性脂肪（甘油三酯）脂肪特殊染色：冰冻切片 苏丹III/饿酸,（1）肝脂肪变性病理变化：肉眼 光镜临床意义：脂肪肝 肝硬变（2）心肌
7、脂肪变性左心室内膜下和乳头肌“虎斑心”（3）肾脂肪变性,肝脂肪变性,脂肪特染：苏丹III,脂肪特染,总菜单,脂肪酸在肝脏中的代谢,游离脂肪酸 乙酸盐 脂肪酸 氧化成酮体，CO2-磷酸甘油 磷脂 甘油三酯 胆固醇酯 载脂蛋白 脂蛋白,肝脂肪变性的原因,1.肝细胞胞浆内脂肪酸增多2.饮酒 磷酸甘油 促进甘油三酯的合成3.载脂蛋白减少 脂蛋白形成减少,3玻璃样变性或透明变性 hyaline degeneration,概念 细胞内、血管壁和结缔组织内出现均匀红染、毛玻璃样半透明蛋白质的沉积,（1）细动脉壁玻璃样变,高血压：肾、脑、脾、视网膜等的细动脉 细动脉硬化糖尿病：全身动脉硬化,(2)纤维结缔组织
8、玻璃样变性,瘢痕组织、纤维化的肾小球、动脉粥样硬化的纤维斑块肉眼：灰白色、半透明，质坚韧光镜：胶原纤维增粗、融合，形成半透明均质,（3）细胞内玻璃样变性,肾炎-肾小管上皮细胞内玻璃样小滴 reabsorption droplets酒精性肝病-Mallory alcoholic hyalin浆细胞胞浆中Russell bodies病毒包涵体,Here are Mallory bodies(the red globular material)composed of cytoskeletal filaments in liver cells chronically damaged from alco
9、holism.,细胞死亡 cell death,细胞坏死 necrosis细胞凋亡 apoptosis,细胞坏死,活体的局部组织、细胞死亡后发生的一系列形态变化基本病变 核固缩、核碎裂、核溶解 胞浆红染，胞膜破裂 间质的改变,核固缩,核碎裂,核溶解,细胞坏死,类型 凝固性坏死(干酪样坏死,坏疽)液化性坏死 纤维素样坏死,（1）凝固性坏死,坏死组织失水变干,蛋白质凝固,变成灰白或黄白色,干燥坚实的凝固体肾、脾、心肌等病理改变：肉眼，光镜特殊类型：干酪样坏死，坏疽,脾 凝 固 性 坏 死,肾 凝 固 性 坏 死,镜下坏死区呈均匀淡红色，与正常肾组织有一清楚的分界线，坏死区肾小球、肾小管轮廓仍保留，
10、但细胞核已溶解消失，胞浆呈颗粒状。左箭头正常肾小球；中箭头为死肾小球；右箭头为坏死肾小管）,肾 凝 固 性 坏 死,A 正常心肌 B 心肌梗死,（1）凝固性坏死,干酪样坏死 结核病 组织坏死彻底,（1）凝固性坏死,坏疽 gangrene 大块组织坏死后，由于不同程度的腐败菌感染，而呈现黑色、暗绿色等特殊形态的改变 干性 湿性 气性,（2）液化性坏死,组织坏死后因酶性分解而变成液态脑软化、脓肿、肝细胞溶解坏死脂肪坏死 fat necrosis 创伤性 酶解性(钙皂),（3）纤维素样坏死,纤维素样变性纤维结缔组织和血管壁形态学改变变态反应性结缔组织病 恶性高血压、消化性溃疡,细胞坏死,坏死的结局
11、溶解、吸收 分离排出：糜烂、溃疡 空洞 窦道 瘘管 机化 新生肉芽组织取代坏死组织或 其他异物的过程 包裹、钙化,1.细胞坏死,坏死对机体的影响 坏死细胞的生理重要性 坏死细胞的数量 坏死细胞的再生能力 坏死器官的储备代偿能力,2.细胞凋亡,凋亡 apoptosis 机体细胞在发育过程中或在某些因素作用下，受细胞内在基因及其产物的调控，而发生的程序性细胞死亡（programmed cell death，PCD）,形态学改变单个或少数几个细胞的死亡凋亡小体形成 apoptotic body胞膜完整，不引起周围组织炎性反应,凋亡的形态变化,电镜：细胞浆，细胞器 核染色质浓缩，凝聚，断裂 胞膜泡状突
12、起 凋亡小体形成 凋亡小体被周围细胞吞噬光镜：凋亡细胞固缩，胞浆红染，核 浓缩或消失,凋亡的生物学意义,生理性凋亡：胚胎发育 组织内正常细胞群的稳定 机体防御和免疫反应病理性凋亡：肿瘤细胞的死亡 病毒性感染 自身免疫性疾病 导管阻塞后器官实质细胞 的萎缩,修复 组织和细胞损伤后，机体对所形成的缺损进行修补恢复的过程修复的形式 再生（完全再生）纤维性修复/瘢痕修复（不完全再生）,三.损伤的修复,再生(regeneration):邻近同种细胞通过分裂增殖以完成修复的现象.如完全恢复了原组织的结构与功能,则为完全再生纤维性修复(fibrous repair):通过肉芽组织增生,填补组织缺损,并逐渐转
13、化为瘢痕组织的现象,不稳定细胞(持续分裂细胞)稳定细胞 具有潜在较强的再生力 永久性细胞 再生力微弱或无再生力 心肌、骨骼肌、神经细胞,纤维性修复,通过肉芽组织增生，溶解、吸收损伤处坏死组织及其它异物，并填补组织缺损，而后转化成瘢痕组织。,（一）肉芽组织 granulation tissue,概念：由新生毛细血管和成纤维细胞构成的幼 稚结缔组织形态：颗粒状，柔软湿润，富于血管，似鲜嫩 的肉芽成分：新生毛细血管 成纤维细胞 炎细胞,肉芽组织,肉芽组织的作用及结局作用 抗感染保护创面 填补伤口及其它组织缺损 机化或包裹,炎细胞,毛细血管,成纤维细胞,炎细胞,小动静脉,纤维细胞,减少并逐渐消失,部分改建为,部分闭塞消失,产生胶原纤维,瘢痕组织,肉芽组织,逐渐转化并老化,（二）瘢痕组织 scar,瘢痕（scar）组织是指肉芽组织经改建成熟形成的纤维结缔组织特点:大量平行或交错分布的胶原纤维束；纤维束往往呈玻璃样变；纤维细胞稀少；大体上局部呈收缩状态、苍白或灰白半透明、质硬韧乏弹性。,瘢痕组织 scar 有利:填补创口或其它缺损 增加伤口的张力强度 不利:瘢痕收缩 瘢痕粘连 器官硬化 瘢痕增生过度,
