《胆碱阻断药》PPT课件.ppt

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1、第八、九章 胆碱受体阻断药,Cholinoceptor blocking drugs,抗胆碱药 Anticholinergic drugs,按受体选择性及用途分:,M受体阻断药,N受体阻断药,天然生物碱:,人工合成:,阿托品、东莨菪碱,后马托品、普鲁本辛,NN阻断药:,(神经节阻断药),NM阻断药:,(肌松药),美加明,去极化型:琥珀胆碱 非去极化型:筒箭毒碱,第八章 M受体阻断药,Muscarinic cholinoceptor blocking drugs,一、阿托品和阿托品类生物碱,曼陀罗(datura stramonium L),颠茄(atropa belladonna L),莨菪(h

2、yoscyamus niger),洋金花(datura sp.),阿托品 Atropine,山莨菪碱 Anisodamine,东莨菪碱 Scopolamine,6,7,中枢镇静强,中枢镇静作用减弱,一、阿托品和阿托品类生物碱,Tablet,Injection,Eye Drop,Eye Ointment,死亡女神“Atropos”,(一)阿托品(atropine),叔胺类,起效快,t1/2为4h,药理作用及临床应用,健康人 s.c 小剂量(0.5mg/70kg)Atr出现的第一反应是口干随剂量递增相继出现排尿减少,瞳孔扩大,心率增加,胃肠动力受抑制,眼调视障碍,中毒可出现中枢症状,抗M样作用,应

3、用:有机磷酸酯中毒的救治,1.抑制腺体分泌,唾液腺和汗腺最敏感-阿托品热对胃酸分泌影响较小对胰腺液、胆汁、肠液无作用,消化道溃疡无效,全身麻醉前给药及严重盗汗、流涎症,应用,东莨菪碱,2.眼,(1)扩瞳(2)眼内压升高(3)调节麻痹局部或全身给药均可出现,青光眼禁用,远物清楚,近物模糊,(1)虹膜睫状体炎(2)眼底检查(3)验光配镜,应 用,后马托品,3.松弛平滑肌,对过度活动或痉挛平滑肌作用明显,胃肠道膀胱、输尿管胆道、支气管子宫,应用:胃肠道绞痛及膀胱刺激症疗效好小儿遗尿症胆、肾等绞痛常与哌替啶合用,普鲁本辛,阻断突触前膜上的M1受体,减弱其抑制Ach释放的作用,小剂量(0.40.6mg)

4、,部分病人心率减慢 较大剂量(12mg),心率加快,4.心脏,(1)心率,阻断M2受体,抑制迷走N,(2)房室传导,能对抗迷走N兴奋引起的房室传导阻滞,应用:缓慢型心律失常的治疗,剂量谨慎、防室颤,思 考 题,某男,65岁,患有冠心病2年余,药物控制稳定。一日因腹痛、腹泻,自行服用阿托品,服药后,心绞痛发作。请你来分析一下,该患者为何会出现该症状?,治疗量,无明显影响 大剂量(2mg以上),有扩张小血管、解除微循环痉挛、改善微循环的作用,5.血管和血压,应用:抗休克:感染中毒性休克,对伴有高热或心率过快者不用,山莨菪碱,机制未明,与抗M样作用无关,6.CNS 随着剂量的加大,作用由兴奋到抑制,

5、导致昏迷,最后呼吸衰竭。较大剂量 延脑、大脑兴奋大剂量 烦躁不安、多语、谵妄中毒剂量 幻觉、定向障碍、惊厥严重中毒 昏迷、呼吸麻痹,不良反应,常见:口干、皮肤干燥潮红、视力模糊、心悸 中毒症状:高热、心跳加快 中枢先兴奋后抑制,致呼吸循环衰竭 青光眼、前列腺肥大禁用,洗胃、导泻、物理降温;葡萄糖盐水、利尿剂等加速排泄;新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱;中枢兴奋用地西泮对抗,1 解痉作用稍弱于阿托品,对腺体、散瞳仅为阿托品的1/201/10 2 难过血脑屏障,中枢兴奋作用少见。3 扩血管作用比阿托品强,用于中毒性休克比阿托品好。,(二)山莨菪碱(654-2 Anisodamine),(三)东莨宕碱

6、 Scopolamine,治疗量对CNS有较强抑制作用,但兴奋呼吸中枢 小剂量镇静;较大剂量催眠2.对腺体、瞳孔作用较强 3.对心血管、平滑肌作用弱,(1)麻醉前给药:较阿托品好(2)抗晕动:预防给药效果好,发作后给药效果差。与苯海拉明合用效果更佳,耳后贴剂应用方便。(3)抗帕金森病:对流涎、震颤和肌肉强直有一定疗效。与左旋多巴合用(4)中麻:洋金花的主要成分,东莨宕碱 Scoplamine,抑制腺体,镇静,兴奋呼吸中枢,二、阿托品合成代用品,提高选择性,减少副作用。,1 合成散瞳药:后马托品(homatropine),2 合成解痉药:普鲁本辛(溴丙胺太林)Propantheline brom

7、ide季胺类,对胃肠道解痉作用强而持久,抑制胃酸分泌,胃复康(贝那替嗪)Benactyzine hydrochoride,减少胃酸分泌,还有安定和抗心律失常作用。主要用于有焦虑的溃疡病人,胃壁细胞M1受体阻滞药胃、十二指肠溃疡,哌仑西平,第二节,Nm-胆碱受体阻断药,Nm-Cholinergic Recptor Antagonist,骨胳肌松弛药,Skeletal muscular relaxants,主要用作外科麻醉的辅助剂,一 除极化型肌松药,与运动终板上NMR结合,产生与Ach相似但较持久的除极,使NMR不对Ach起反应,非竞争性肌松药noncompetitive muscular re

8、laxants,deplarizing muscular blokers,新斯的明可抑制假性胆碱酯酶水解药物,使其作用延长,(1)给药后先出现短暂的肌束颤动(2)可产生快速耐受性(3)胆碱酯酶抑制剂不能拮抗,反之可加强肌松.(4)临床使用无神经节阻断作用,特点:,琥珀胆碱(succinylcholine,司可林scoline),肌肉松弛:颈肩胛胸大肌腹肌四肢 强弱:四肢、颈面、喉呼吸肌,用于气管内插管、气管镜、食道镜等短小手术;全麻辅助用药,琥珀胆碱 succinylcholine,(1)遗传性胆碱酯酶缺失者禁用,消除慢,作用延长,易呼吸暂停(2)个别病人可能会发生恶性高热,与遗传有关(3)青

9、光眼禁用(眼外骨骼肌收缩,眼压升高)(4)高血钾禁用(持久去极化,促使 钾释放,防心脏意外),竞争型肌松药(competitive muscular relaxants),(二)非去极化型肌松药(nondepolarizing muscular relaxants),与终板NM受体结合,无内在活性,阻断Ach与受体结合,特点:,1)肌松前无兴奋(震颤)2)与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用,故过量可用新斯的明解救3)在同类阻断药之间有相加作用 4)有程度不等的神经节阻断作用,筒箭毒碱(d-tubocurarine),松弛顺序:头颈四肢、躯干呼吸肌;可因呼吸肌全部麻痹而死亡 较大剂量能阻滞NN受体和释放组胺,可引起心率加快,血压下降,支气管痉挛,应用:辅助全麻药,便于手术进行,因为作用强,排泄慢所以易中毒,重复用药更要注意,防止蓄积中毒,禁用:重症肌无力、支气管哮喘、休克者,小 结,重点掌握Atropine的药理作用、临床应用及不良反应、中毒的解救东莨菪碱、山莨菪碱和阿托品合成代用品的特点及用途琥珀胆碱及筒箭毒碱的特点及临床应用及各自不良反应有机磷酸酯类中毒及解救,

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