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1、第二十三章肾上腺皮质激素类药物,学习目标,掌握糖皮质激素类药物的药理作用、临床应用、用法、不良反应及应用注意事项。熟悉糖皮质激素的合理应用了解盐皮质激素的药理作用、促皮质激素及皮质激素抑制药的临床应用。,肾上腺皮质激素：是由肾上腺皮质细胞分泌的一类激素的总称。包括:糖皮质激素:氢化可的松等 盐皮质激素:醛固酮等 性激素:,肾上腺皮质位置,肾上腺髓质,肾上腺皮质,肾上腺结构与功能示意图,皮 质,肾上腺,肾上腺皮质分泌的激素,球状带 15束状带78网状带7,盐皮质激素,糖皮质激素,性 激 素,内,外,肾上腺皮质激素类药物,球状带：盐皮质激素 醛固酮;影响水盐代谢 受肾素-血管紧张素调节束状带：糖皮
2、质激素 氢化可的松;影响三大物质代谢及其他 受ACTH 调节网状带：性激素,第一节 糖皮质激素药,药动学 脂溶性高,口服、注射均吸收短效制剂口服1-2小时起效，作用持续8-12小时 90%以上与血浆蛋白结合77%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合15%与白蛋白结合,小剂量(生理剂量)调节三大物质、水、电解质代谢大剂量(药理剂量)产生“四抗”等药理作用 使三大物质、水、电解质代谢紊乱,不良反应,临床应用,【糖皮质激素的药理作用】,药理作用 抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等,糖皮质激素（GCs）,抗炎作用机制：抑制炎性介质调节多种细胞因子的产生与释放,(1)抑制炎症介质产生与释放(2)抑制炎症胞产生相关
3、细胞因子(3)抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走(4)降低炎症的血管反应,2.抗免疫作用 作用于免疫过程中多个环节 小剂量抑制细胞免疫 大剂量干扰体液免疫。,3.抗毒作用,机体对细菌内毒素的耐受力 减轻对机体的损伤 对外毒素无作用。,4.抗休克机理：稳定溶酶体膜，心肌抑制因子的形成。加强心肌收缩力。降低血管对缩血管活性的敏感性,改善微循环。,5.对物质代谢的影响,a 作用：血糖，肝糖元、肌糖元含量b 大剂量使用后果：血糖,糖尿,诱发加重糖尿病(禁用),胰岛素分泌（生理表现）,促进脂肪合成血糖,(1)糖代谢：,(2)蛋白质代谢,a 作用：合成，分解b 大剂量使用后果：生长减慢，肌肉消瘦，皮肤变薄，
4、骨质疏松，淋巴组织萎缩，伤口愈合延迟。c 防治：饮食疗法(高蛋白低糖)使用同化激素,(3)脂肪代谢,a 作用：促分解，抑合成。b 大剂量使用后果：血中脂肪酸，胆固醇 动脉硬化 血压,激活皮下四肢脂肪酶,四肢脂肪分解,脂肪重新分布于面、背及臀部,满月脸水牛背,向心性肥胖,又因胰岛素分泌,促进脂肪合成,脂肪重新分布，形成向心性肥胖,111,(4)水、电解质代谢,a 类似醛固酮的作用 保Na+水钠潴留 水肿、血容量 血压 排K+血K+诱发强心甙中毒,b 减少钙、磷吸收，增加尿排 血钙、血磷 骨质脱钙,6.其他作用(1)血液和造血系统:RBC、Hb、血小板 淋巴细胞、单核细胞(2)CNS：兴奋性儿童惊
5、厥(3)消化系统:胃酸、胃蛋白酶分泌。,（4）骨髓：骨质疏松作用 抑制细胞活性，骨质合成减少、分解加速,（5）允许作用 无直接效 增强儿茶酚胺的血管收缩作用 增强胰高血糖素的升血糖作用,（6）退热作用 抑制体温中枢,糖皮质激素药理作用小节1.抗炎作用2.抗毒作用3.抗免疫4.抗休克5.允许作用6.退热作用7.血液与造血系统 8.中枢兴奋 9.长期应用有致骨质疏松作用,【临床应用】1.替代疗法：垂体功能减退 肾上腺次全术后 肾上腺皮质功能不全(艾迪生病)。,艾迪生病,2.严重感染（1）严重急性感染 如中毒性菌痢、爆发性流行性脑膜炎、败血症。注意：必须合用足量有效的抗菌药 一般病毒感染不用,（2）
6、防止某些炎症的后遗症 结脑、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、烧伤等 早用糖激素可防止粘连、疤痕形成 各种非特异性眼炎等。,3.自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病,（1)自身免疫性疾病 风湿热、风湿性或类风湿性关节炎 红斑狼疮 自身免疫性贫血，肾病综合征。只缓解症状,（2)器官移植排斥反应（3)过敏性疾病（抗组胺+拟肾上腺素）荨麻疹、血管神经性水肿 支气管哮喘、过敏性休克（不首选）。,4.抗休克治疗,5.血液系统疾病 急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等6.局部应用皮肤病：皮炎、湿疹，肛门瘙痒等眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎,医源性皮质机能亢进症（库兴综合征）物质、水盐
7、代谢紊乱 消化系统并发症（加重溃疡病）诱发、加重感染（结核病）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等 诱发心血管病、精神失常、癫痫等。,1、长期大量应用的不良反应,不良反应及防治,久用可致,轻度：皮肤变薄肌肉萎缩痤疮浮肿低血钾高血压精神症状,重度：易于感染骨质疏松糖尿病消化性溃疡动脉粥样硬化停药反应,2 久用骤停反应（停药反应）,（1）医源性肾上腺皮质功能不全（2）反跳现象（3）停药症状,久用骤停反应（停药反应）,严重可发生肾上腺危象，严加防范。,产生原因：,抗应激力下降，医源性皮质机能减退症 反跳现象 长期用药因减量太快或突然停药导致原发病复发或加重；对激素的依赖性及病情尚未控制。停药症状 出现
8、原来没有的症状肌痛、乏力、发热、情绪低沉等。,临床表现,禁忌症,严重精神病和癫痫；活动性消化性溃疡；骨折、创伤修复期；肾上腺皮质功能亢进；严重高血压，糖尿病，孕妇；抗菌药不能控制的感染等。,【用法和用量】1.大剂量冲击疗法：严重感染和休克。2.一般剂量长期疗法：自身免疫性疾病，白血病等、达效后用最小量维持：3.小剂量替代疗法:艾迪生病，皮质次全术后以补充体内不足 4.隔日疗法：将两日量清晨一次服用。好处:对肾上腺皮质功能的抑制较小。5.局部用药 皮肤病。,GCS药理作用与临床应用,物质代谢 抗炎 抗免疫 抗毒 抗休克 其他,保钠排钾脂肪分解蛋白质分解升血糖,严重感染或炎症局部应用,自身免疫性疾
9、病过敏性疾病,抗休克,血液病,替代疗法,稳定溶酶体膜稳定肥大细胞增血管敏感性抑制巨噬细胞移行、成纤维细胞合成、磷脂酶A2活性,干扰巨噬细胞减少淋巴细胞干扰补体作用,耐受内毒素减少致热原,改善微循环稳定溶酶体膜,造血改变中枢兴奋骨质脱钙,GS药理作用与不良反应,物质代谢 抗炎 抗免疫 抗毒 抗休克 其他,保钠排钾脂肪分解蛋白质分解升血糖,诱发或加重感染,神经兴奋骨质疏松消化系统并发症,功能亢进综合征停药反应心血管系统并发症,稳定溶酶体膜稳定肥大细胞增血管敏感性抑制巨噬细胞移行、成纤维细胞合成、磷脂酶A2活性,干扰巨噬细胞减少淋巴细胞干扰补体作用,耐受内毒素减少致热原,改善微循环稳定溶酶体膜,造血
10、改变中枢兴奋骨质脱钙,糖皮质激素激素记忆口诀,GS复杂但易记 密码54321，一进一退五诱发 四种给法要熟悉注：5：五抗（抗炎，抗毒，抗休克，抗免疫，抗血液s疾病）4：四大代谢（蛋白，脂肪，糖，水盐）3：三大系统（神经，消化，循环）2：两类组织（肌肉，骨）1：一个负反馈（肾上腺皮质反馈轴）一进：医原性肾上腺皮质功能亢进 一退：肾上腺皮质功能减退五诱发：诱发加重感染，诱发溃疡、糖尿病、精神病、高血压四种给药法：1、小剂量代替 2、一般剂量长程 3、大剂量突击疗法 4、隔日疗法,第二节 盐皮质激素,药物：醛固酮 去氧皮质酮作用：保钠排钾,醛固酮,作用：促进肾远曲小管水、Na+、Cl-重吸收 促进K
11、+、H+的排出应用：慢性肾上腺皮质功能不全不良反应：水肿、高血压、低血钾等,第三节 促皮质素及皮质激素抑制药,一、促 皮 质 素（ACTH）作 用：维持肾上腺正常形态和功能。临床应用：诊断肾上腺皮质功能；预防长期应用肾上腺皮质激素所致的肾上腺皮功能不全。,二、皮质激素抑制药,米托坦 选择性使束状带、网状带萎缩坏死 用于皮质癌及其辅助治疗美替拉酮 抑制11 羟化反应用于肾上腺肿瘤、皮质癌 垂体释放ACHT功能试验。,思考题,1.试述糖皮质激素的作用、临床应用。2.糖皮质激素应用于严重感染的目的是什么？应用时有哪些注意事项？3.长期使用糖皮质激素后突然停药为什么会出 现肾上腺皮质功能不全症？如何预防？,
