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1、第三十三章 抗病毒药和抗真菌药,学习目标,熟悉:抗病毒药齐多夫定、拉米夫定、利巴韦林和干扰素的临床应用、不良反应及用药监护。抗真菌药两性霉素B、酮康唑、伊曲康唑的临床应用、不良反应及用药监护。了解:其他药物的临床应用、不良反应及用药监护。,内容提要,抗病毒药 治疗艾滋病的抗HIV药 治疗疱疹病毒药物 治疗流感病毒药物 治疗肝炎病毒的药物,抗真菌药 抗生素类抗真菌药 唑类抗真菌药 丙烯胺类抗真菌药 嘧啶类抗真菌药,第一节 抗病毒药,人类传染病约75是由病毒引起的,其中严重危害人类健康的有流感、艾滋病、病毒性脊髓灰质炎、乙型脑炎、肝炎、麻疹、非典型肺炎、天花、狂犬病等。病毒是细胞内寄生的微生物。结
2、构简单,由核酸和蛋白构成,不能独立进行生命代谢,必须靠宿主细胞为它提供原料、能量、酶和合成场所,才能进行增殖。,病毒包括DNA、RNA(病毒的结构),侵入人体过程:吸附、穿入宿主胞内脱壳增殖复制核酸与蛋白质合成成熟释放,病毒生物合成释放图,阻止病毒的吸附:如免疫球蛋白阻碍病毒穿入和脱壳:如金刚烷胺阻碍病毒生物合成:如利巴韦林、阿昔洛韦 增强宿主抗病能力:如干扰素,【抗病毒药作用机制】,一、抗人类免疫缺陷病毒(HIV)药,抗HIV药,作用机制:抑制反转录酶或蛋白酶,第一个获准治疗艾滋病的药物 治疗HIV感染-首选药作用:减轻或缓解AIDS相关症状应用:与其他抗HIV药合用 增强疗效、防止或延缓耐
3、药性产生。,抗病毒药,齐多夫定(ZDV),不良反应,骨髓抑制:白细胞或红细胞减少剂量过大:精神错乱,拉米夫定 胞嘧啶衍生物抑制乙肝病毒(HBV)和HIV的活性用于艾滋病,与齐多夫定合用不良反应:轻,抗病毒药,HIV蛋白酶抑制剂 利托那韦(RTV)奈非那韦(NFV)沙奎那韦(saquinavir)茚地那韦(IDV)联合用药治疗艾滋病,抗病毒药,二、其他抗病毒药物,病毒吸附,穿入细胞,脱壳,核酸、蛋白合成,包裹和装备,病毒释放,金刚烷胺,多糖,核苷类似物,碘苷,阿糖腺苷,阿糖胞苷,阿昔洛韦,阿昔洛韦-P,病毒胸苷激酶,利巴韦林(病毒唑)广谱抗病毒药 抗RNA和DNA病毒:流感病毒、腺病毒、疱疹病毒
4、和呼吸道合胞病毒等。治疗:病毒性肺炎和支气管炎效果最佳。,抗病毒药,阿昔洛韦(ACV)目前最有效的抗单纯疱疹病毒药物之一治疗单纯疱疹病毒感染-首选药,抗病毒药,更昔洛韦 作用:与阿昔洛韦相似 只用于严重巨细胞病毒感染治疗、预防。,抗病毒药,抗流感病毒药,金刚烷胺 抑制流感病毒、风疹和其他病毒 主要用于预防流感,抗肝炎病毒药物,机体细胞在病毒感染或受其他刺激后,体内产生的一类抗病毒的糖蛋白物质抗病毒蛋白 广谱抗病毒药、具有免疫调节和抗肿瘤作用,干扰素(IFN),第二节 抗真菌药,抗真菌药物-抑制或杀死真菌,1.深部感染:白色念珠菌、新型隐球菌、毛霉菌等 引起深部组织和内脏器官感染。如真 菌性肺炎
5、、脑膜炎、心 内膜炎、尿路 感染等。2.表浅部感染:癣菌引起手足癣、体癣、股 癣、头 癣、甲癣等,真菌感染疾病简介,甲真菌病(灰指甲),手癣,脚癣,临床症状:脱屑、水泡、糜烂、瘙痒,抗真菌药分类,全身性抗真菌药 1.深部抗真菌药:两性霉素B、5-氟胞嘧啶、酮康唑、伊曲康唑、氟康唑 2.表浅部抗真菌药:特比萘芬、灰黄霉素外用抗真菌药:克霉唑、咪康唑、制霉菌素。,药理作用 对深部真菌有强大抑制作用 首选-深部真菌感染作用机制 选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合 通透性增加 死亡 高浓度杀菌;对细菌无效。临床应用 口服:肠道真菌感染 注射:全身真菌感染,两性霉素B(amphotericin B),不良反
6、应:毒性大、多 急性毒性反应 肾损害 血液系统毒性反应 心血管系统毒性反应 中枢神经系统反应,防治措施 先给解热镇痛药和抗组胺药,同时给皮质激素 补钾 定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图 肝肾功能不良者慎用,制霉素(制霉菌素)作用:与两性霉素B相似 对念珠菌属较高不易产生耐药性。,抗真菌药,氟胞嘧啶(5-氟胞嘧啶)-人工合成的广谱抗真菌药 易透过血脑屏障,对隐球菌性脑膜炎疗效佳不单用,常与两性霉素B合用。,抗真菌药,咪唑类(imdazole)克霉唑(clotrimazole)酮康唑(ketoconazole)三唑类(triazole)氟康唑(fluconazole)伊曲康唑(itraconazole),唑类抗真菌药,均为人工合成广谱抗真菌药,对浅部真菌和深 部真菌感染均有效 克霉唑、酮康唑-局部用药;氟康唑、伊曲康唑-口服治疗全身真菌感染。,特比萘芬,特点:选择性高、杀菌力强 抗菌谱广、毒性较轻治疗:甲癣和浅表部真菌感染,Thank you!,