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1、第十章 肾上腺素受体激动药,拟肾上腺素药结构和药理作用与AD、NA相似的药物。拟交感胺类 与兴奋交感神经的效应相似的胺类。,第一节 构效关系及分类,基本化学结构：-苯乙胺,儿茶酚胺类,肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素多巴胺多巴酚丁胺,3，4位为OH基,非儿茶酚胺类,间羟胺、去氧肾上腺素麻黄碱、沙丁胺醇等,一、构效关系,R1 R2 R3 R4 R5 adrRNA OH OH OH H H adr OH OH OH H CH3 Isp OH OH OH H CH(CH3)2 DA OH OH H H H Meta H OH OH CH3 H Eph H H OH CH3 CH3,4,3,不易被MA
2、O氧化，作用时间长，促进NA释放,外周强 中枢强,作用短 长,二、拟肾上腺素药分类,a、b受体激动药：肾上腺素、多巴胺、麻黄碱,去甲肾上腺素、间羟胺去氧肾上腺素、甲氧胺,异丙基肾上腺素、多巴酚丁胺 沙丁胺醇,a受体激动药,b受体激动药,DA 受体：肾血管、肠系膜血管、冠脉、脑血 了 管舒张,第二节 肾上腺素受体激动药,根据对1、2肾上腺素受体的选择性，分为：,1、2受体激动药，如去甲肾上腺素 1受体激动药，如去氧肾上腺素 2受体激动药，如可乐定,去甲肾上腺素（noradrenaline，NA，norepinephrine，NE）,酸性溶液中稳定,在碱性中易分解，不能与 碱性药配伍。避光保存。,
3、一、a1、a2受体激动药,口服不能吸收。皮下及肌注易引起组织坏死。只能静脉滴注。停止滴注作用迅速消除(经COMT、MAO转化)。,【体内过程】,【药理作用】,1.血管激动血管a1受体，使血管特别是小动脉和小静脉收缩,强烈激动受体，对1受体激动作用较弱，对2受体几无作用。,冠状血管舒张，血流量增加,(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP 腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。,2心脏 NA较弱激动心脏1受体，兴奋心脏。,剂量过大时:升高自律性，致心律失常，但较Adr少,3.血压
4、,小剂量：收缩压（兴奋心脏作用结果）舒张压+/-（因此时药物收缩血管作用不明显）脉压差,大剂量：收缩压（同上）舒张压（药物收缩血管作用明显增加）脉压差,4、其他：可使孕妇子宫平滑肌收缩频率增加；大剂量时出现血糖升高。对中枢神经系统的作用较弱。,【临床应用】,休克：不作为主要药物，仅限于早期神经源性休克、嗜铬细胞瘤切除后以及药物中毒时的低血压。上消化道出血：1-3 mg稀释口服，可使食道和胃内血管收缩，产生局部止血作用。,【不良反应与注意事项】,1.组织局部缺血坏死:静脉滴注时间过长，浓度过高或药液漏出血管外，可引起局部缺血坏死。防治：更换滴注部位、毛巾热敷或酚妥拉明皮下浸润注射。2.急性肾功能
5、衰竭：如剂量过大或滴注时间过长可使肾脏血管剧烈收缩，引起少尿、无尿和肾实质损伤。解救：减量或停用、甘露醇脱水利尿3.停药后血压下降：防治：逐渐减量,【禁忌症】,本药禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、少尿、无尿、严重微循环障碍患者以及孕妇。,直接激动受体，促进神经末稍释放NA产生快速耐受性不易被MAO破坏，作用持久对肾血管收缩作用弱，不易引起肾衰代替NA用于各种休克早期,间羟胺（阿拉明）,二、1受体激动药,去氧肾上腺素、甲氧明,作用机制与间羟胺相似，直接或间接激动1受体，不易被MAO灭活；用于休克、低血压状态、阵发性室上性心 动过速;去氧肾上腺素还可作扩瞳药，检查眼底作用比阿托品弱,不引起
6、眼压升高及调节麻痹。,三、a2受体激动药,羟甲唑啉：治疗鼻粘膜充血和鼻炎阿可乐定：降低眼内压，青光眼短期辅助治疗,1、外周突触后膜a2受体激动药,2、中枢性a2受体激动药,可乐定、甲基多巴：治疗高血压,第三节、受体激动药,肾上腺素(adrenaline，AD)【药动学】口服无效，易被破坏,可皮下、肌肉注射或静脉滴注;肌肉注射吸收快;皮下注射吸收较慢，常用;吸收后再摄取类似NA，可被COMT、MAO代谢产物VMA肾脏排泄,强烈激动、受体,【药理作用】,1、心脏：兴奋1-R 心率和传导加快 心肌收缩力 心输出量冠状动脉舒张(2-R),2、血管,取决于血管平滑肌上、2受体的分布密度和剂量大小。,1：
7、皮肤、粘膜、内脏（尤其是肾）血管收缩 2：骨骼肌、肝血管、冠状血管扩张。(低浓度)对脑和肺血管作用微弱，有时由于血压升高而被动地舒张；,对血压的影响与其剂量密切相关。,3.血压,治疗量:收缩压增加，舒张压不变或降低因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。,大剂量:收缩压增加，舒张压升高 因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。,4.平滑肌,（1）支气管：强大的舒张作用（2受体）（2）胃肠平滑肌张力降低（1受体）（3）膀胱逼尿肌舒张（2受体）膀胱括约肌收缩（受体）可引起排尿困难和尿潴留,取决于组织器官上肾上腺素受体的类型。,5.代谢 提高代谢,升高血糖,增加耗氧量,6中枢神经系统 不易透
8、过血脑屏障 大剂量时可出现中枢兴奋症状，如呕吐、激动、肌强直，甚至惊厥等。,1、心脏骤停 心室内注射，配合人工呼吸及心脏挤压。多种原因所导致：溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病等。电击：应先除颤，再用肾上腺素。,【临床应用】,2、过敏性疾病 1）过敏性休克:首选药物，优点：收缩血管，血压上升 兴奋心脏，扩张冠脉，改善心功能 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管 2）支气管哮喘 用于支气管哮喘急性发作。3）血管神经性水肿及血清病,【临床应用】,减慢吸收 延长局麻时间减少吸收 减少中毒反应,3、与局麻药配伍 局部止血（鼻粘膜与齿龈出血）,【临床应用】,4、治疗青光眼,高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿
9、病、甲亢等,心悸、烦躁、头痛、血压升高；严重时引起心肌缺血、心律失常等。,【不良反应】,【禁忌症】,口服无效，可静滴给药不易通过血脑屏障作用短暂（被MAO、COMT代谢而失活）,多巴胺（dopamine，DA）,【药动学】,小剂量激动DA-R，扩张肾、肠系膜、冠状血管 较高浓度能激动1-R，增加心肌收缩力大剂量则激动-R，使血管收缩，肾血流量和尿量减少,主要激动1-R、-R及DA-R,1、心血管,【药理作用】,低剂量激动DA-R：扩张肾血管滤过率肾血流量及排Na+，利尿。大剂量激动-R：收缩肾血管,2、肾脏,【药理作用】,1、各种休克：如感染中毒性、心源性、出血性休克。（可增加CO，改善微循环
10、，升高血压）2、急性肾功衰（与利尿药合用增加疗效）,【临床应用】,剂量过大可致：心动过速、心律失常、肾血管收缩等,【不良反应】,1、口服可吸收。2、作用弱而持久：心缩力加强、CO增加，BP上升，松弛支气管平滑肌。3、能兴奋中枢神经系统4、易产生快速耐受性（促进NA释放）,麻黄碱（Ephedrine）,激动、1、2受体,1、预防或治疗轻症支气管哮喘2、防治低血压状况 3、消除鼻粘膜充血所致的鼻塞4、缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤 粘膜症状,不安，失眠等,【临床应用】,【不良反应】,第四节 受体激动药,1、2受体激动药：异丙肾上腺素1受体激动药：多巴酚丁胺2受体激动药：沙丁胺醇、特布他林,一、1
11、、2受体激动药,可气雾吸入、注射及舌下给药作用持续时间较Adr略长,异丙肾上腺素（Isoprenaline，Isp）,2、血管和血压：可舒张骨骼肌及冠脉血管(2R)，收缩压，舒张压,强烈激动1、2受体,1、心脏(1-R)：心缩力，心率，传导，心输出量，心肌耗氧量,【药理作用】,3、支气管平滑肌扩张(2-R),4、血糖，FAA(1-R、2-R),1、支气管哮喘急性发作：2、度房室传导阻滞：3、心脏骤停：合用间羟胺（心室内注射）心脏过度抑制所致的停跳4、感染性休克：适用于中心静脉压高、心输出量低者,【临床应用】,【不良反应与注意事项】,常见不良反应有心悸、头痛、皮肤潮红，过量可致心律失常甚至室颤。
12、禁用于冠心病、心肌炎、甲状腺功能亢进 及嗜铬细胞瘤患者。,二、1受体激动药,多巴酚丁胺（dobutamine）,与ISP比较:心肌收缩力 心率应用：心梗后的心衰不良反应：房颤室率加快,三、2受体激动药,本类药物选择性地激动2受体，对心脏1受体作用较弱。使支气管、子宫和骨骼肌、血管平滑肌松弛。与ISO比较，本类药物具有强大的解除支气管平滑肌痉挛作用，而无明显的心脏兴奋作用。临床主要用于治疗支气管哮喘。常用的药物有：沙丁胺醇、特布他林、克仑特罗、奥西那林、沙美特罗等，,Figure 102.Effects of intravenous infusion of norepinephrine,epinephrine,or isoproterenol in human beings.,肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺的作用、应用与严重不良反应间羟胺、去氧肾上腺素、麻黄碱、多巴酚丁胺的特点及用途,【小结】,
