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1、纠正心肌能量代谢异常全面优化PCI治疗,广东省人民医院 周颖玲,内 容,2003年,1994年,1977年,PCI技术日新月异,PTCAAndreas Gruntzig,BMSJulio Palmaz,DES,技术革新推动PCI的普及,备注：2008,2009年数据依据2007年增长率（29%）类推,中华心血管病杂志,2009,37(1),死亡 亚急性 靶血管 边支再狭窄 心绞痛 血栓形成 血运失败,PCI术后多种心血管事件发生情况,%,Circulation 2004;109:1244-9,分叉病变患者应用西罗莫司涂层支架,N=85术后6个月,心绞痛的持续存在影响预后,Arch Intern
2、 Med.2008;168(13):14231428,N Engl J Med 2008;359:677-687,PCI联合常规药物治疗仍存在较高比例的心绞痛发作,PCI联合常规药物治疗局限性分析,PCI围术期缺血心肌损害仅开通已有明显狭窄的局部血管，未干预其余已发生病变的血管仅改善血流动力学参数，缺乏直接的心肌保护,内 容,局限性改善之减少围术期心肌损伤,PCI围术期缺血心肌损害仅开通已有明显狭窄的局部血管，未干预其余已发生病变的血管仅改善血流动力学参数，缺乏直接的心肌保护,ASA+UFH+Pretreatment with Clopidogrel(n=46),Positive Tropon
3、in,PCI围术期缺血心肌损伤发生率可高达74%,J Am Coll Cardiol 2002;40:662 8,TOPSTAR研究,0.0,20,1.0,0.5,0,5,10,30,15,25,1.5,2.0,2.5,PCI后天数,0,48,10,5,0,12,24,36,60,15,20,25,PCI后月数,30,P0.001,P0.001,依据围期手术cTnT水平评估30天死亡风险,短期预后,长期预后,依据围期手术cTnT水平评估长期死亡风险,死亡率(%),死亡率(%),PCI围术期缺血心肌损伤影响预后,Circ Cardiovasc Intervent.2008;1:10-19.,PC
4、I缺血心肌损伤机制,自由基生成增多心肌细胞膜过氧化,缺血心肌损伤,ATP合成减少,酸中毒和钙过载,中国心血管病研究杂志，2007,5(5):385-387病理生理学，2002年8月，167-174,Circ Res.(2000)86:580-588Coron Artery Dis(2001)12(suppl 1)s8-s11,抑制率20-40%,曲美他嗪减少缺血心肌损伤，保护心肌,长链3-酮酰辅酶A硫解酶,增加ATP合成,抑制耗氧多的游离脂肪酸氧化,促进葡萄糖氧化,利用有限氧产生更多ATP,减少缺血再灌注时细胞内离子改变,缺血心肌损伤,保护心肌细胞膜,减少酸中毒和钙过载,增加细胞膜磷脂的合成,
5、曲美他嗪减少缺血心肌损伤，保护心肌,缺血心肌损伤,Curr Med Res Op 2002;18:389-96,P 0.02,P=0.001,mm,P=0.001,秒,PCI术前服用万爽力减少术中心肌缺血,P=0.03,44名患者计随机分为两组，一组PCI前给予万爽力，一组常规治疗。记录ST-T改变、从球囊扩张至胸痛开始的时间,Heart 2007;93:703707.,万爽力组 n=136,对照组 n=130,急性口服负荷剂量万爽力减少PCI术中缺血心肌损伤,266名稳定性心绞痛患者随机分成两组，一组在术前30分钟口服负荷剂量万爽力 60mg，分别测量术前及术后患者的肌钙蛋白水平。,入组稳定
6、或不稳定性心绞痛患者101例,注：术后6个月行二维超声心肌应变,国内临床研究证实万爽力对PCI患者的心脏保护作用,Data on file,万爽力显著改善术中心肌缺血,ST段压低(mv),P=0.0002,术中ST段压低,Data on file,P=0.0025,cTnI 浓度-时间曲线,P=0.012,万爽力显著减少PCI术中的缺血心肌损伤,（时间）,P=0.87,备注：cTnI（肌钙蛋白I）是心肌损伤的标志物，对心肌损伤程度高度敏感。,Data on file,万爽力显著降低了患者行PCI后24小时及48小时的CK-MB浓度。,Am J Cardiovasc Drugs,2007;7:1
7、43-150.,CK-MB浓度5 ng/mL的患者人数,P=0.039,*,*,P=0.047,万爽力显著降低PCI术中缺血心肌损伤程度,随机安慰剂对照试验，共52名ACS患者随机分为万爽力组和安慰剂组。PCI前15天开始给药并于术后3个月内持续给药。,局限性改善之长期获益,PCI围术期缺血心肌损害仅开通已有明显狭窄的局部血管，未干预其余已发生病变的血管仅改善血流动力学参数，缺乏直接的心肌保护,急性心梗PCI术后仍有近2/3的患者存在心肌缺血,患者百分比,冠脉血管造影术评级心肌灌注状况,无或仅有极轻微的心肌灌注中度心肌灌注正常心肌灌注,The New England Journal of Me
8、dicine 2008;358(6):557-567Circulation 1998;97:2302-6.,万爽力有效缓解血运重建后再发心绞痛,万爽力,安慰剂,W12,时间（周）,平均每周心绞痛发作次数,P 0.01,.Curr.Med.Res.Opin.2004,20(9):1447,45%,94名患者随机分组，在接受-受体阻滞制治疗的基础上给予万爽力或安慰剂治疗12周。对运动试验参数、临床疗效和安全性进行评估。,显著改善心绞痛症状,Am J Cardiovasc Drugs 2005;5(4):271-278,长期应用万爽力，心肌缺血患者全面获益-为期24个月临床研究,200例患者随机分为
9、两组，常规治疗基础上分别加用万爽力或安慰剂，随访24个月。,Am J Cardiovasc Drugs,2005;5(4):271-278,长期应用万爽力，心肌缺血患者全面获益-为期24个月临床研究,显著改善左心室功能,Am J Cardiovasc Drugs,2005;5(4):271-278,显著降低冠心病死亡率,长期应用万爽力，心肌缺血患者全面获益-为期24个月临床研究,长期应用万爽力，心肌缺血患者全面获益-为期48个月临床研究,J Cardiovasc Pharmacol.2007;50:585-589.,纽约心功能分级（NYHA）持续提高,48个月随机开放对照试验，入组61例患者随
10、机分为常规治疗+万爽力组(n=30)和仅常规治疗组(n=31)。,J Cardiovasc Pharmacol.2007;50:585-589.,万 爽 力对 照 组,万爽力组(n=30)对照组(n=31),射血分数,长期应用万爽力，心肌缺血患者全面获益-为期48个月临床研究,左心室功能持续改善,显著降低全因死亡率达56%,J Cardiovasc Pharmacol.2007;50:585-589.,累计生存率(%),未住院患者比例(%),时间（月）,时间（月）,联合万爽力组,对照组,联合万爽力组,对照组,长期应用万爽力，心肌缺血患者全面获益-为期48个月临床研究,显著减少心衰住院率达47%,内 容,小 结,PCI术为患者带来巨大临床获益，但仍存在局限性。,联合万爽力，优化PCI围术期治疗。,长期治疗，持续获益。,谢谢,
