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1、人疱疹病毒Human herpes viruses,HHV复旦大学上海医学院钱利生 教授,第32章,HHV的特性：,包膜：球形,150-200 nm 核衣壳：立体对称基因组：dsDNA，编码多 种蛋白和酶增殖：核内复制，融合 成多核巨细胞感染类型：原发感染 潜伏感染 复发感染免疫：CMI控制HHV感染,Herpes simplex virus,HSV;HHV-1,第一节 单纯疱疹病毒,一、生物学性状,血清型：HSV-1和HSV-2 基因组：150 kb,编码70多种蛋白与病毒增殖有关：DNA聚合酶、TK等与细胞相互作用有关：粘附性糖蛋白：gB、gC、gD和gH 融合蛋白：gB等。,免疫逃逸：g
2、C，gE/gL复合物；与结构有关：衣壳蛋白 包膜糖蛋白：gC，gL，gE等 与分型有关：血清型：gG（型特异性糖蛋白）gG-1代表HSV-1，gG-2为HSV-2,二、致病性与免疫性,性接触；垂直传播疱疹液（手，眼，皮肤）传播,传播途径,密切接触传播：唾液、阴道分泌物，疱疹液，接吻，共用 杯子，牙刷等,HSV感染较普遍 密切接触和性接触 经粘膜和破损皮肤上皮细胞内复制，水疱浆液充满病毒颗粒，细胞碎片，基底部多核巨细胞；神经细胞则为潜伏感染。,皮肤损伤性水疱,原发感染 表现：粘膜与皮肤的局部疱疹 HSV-1：腰以上感染为主,唇疱疹龈口炎角膜结膜炎等,HSV-2：腰以下及生殖器感染为主 生殖系统疱
3、疹、新生儿疱疹等,潜伏感染 原发感染后,HSV由感觉神经 感觉神经节 HSV-1:三叉神经节和颈上神经节 HSV-2:骶神经节 潜伏的HSV不复制，对抗病毒药物不敏感,复发性感染 非特异性刺激：发热、月经、感染等 激活潜伏病毒 沿感觉神经纤维 下行到末梢（原发部位）感染粘膜或皮肤上皮细胞 免疫记忆反应 病程短,组织损伤轻,感染更局限,免疫IFN和NK细胞：限制原发感染发展中和抗体：阻断病毒扩散及潜伏感染细胞免疫：控制和消除HSV感染,三、微生物学检查法,检测核酸 PCR或原位杂交检测HSV的DNA检测抗原 刮取疱疹基底部组织 荧光素或酶标记抗体染色 检查细胞内疱疹病毒抗原分离病毒 标本：水疱液
4、、唾液或CSF 细胞：BHK-21，Vero CPE：细胞肿胀；融合细胞；包涵体,Varicella zoster virus（VZV）,第二节 水痘-带状疱疹病毒,与HSV相似：潜伏神经细胞，引起复发感染 细胞免疫限制和防止重症水痘 皮肤损伤以水疱为特征 编码TK等,对抗病毒药物敏感与HSV不同：呼吸道感染 通过病毒血症播散至皮肤,一、生物学性状,水痘和带状疱疹,二、致病性与免疫性,原发感染和潜伏感染,复发性感染,诊断：似HSV治疗：无环鸟苷 IFN：限制疾病、缓解局部症状预防：减毒活疫苗,三、微生物学检查法与防治,第三节 EB病毒,Epstein-Barr virus，EBV,形态结构类似
5、HSV,一、生物学性状,增殖性感染产生的抗原：早期抗原（early antigen，EA）：DNA聚合酶活性,表示EBV增殖 EA抗体：早期抗体,持续几个月 表示近期感染,衣壳抗原（viral capsid antigen，VCA）：结构蛋白，存在细胞质和细胞核 VCA-IgM出现早，消失快 VCA-IgG出现晚，持续几年EBV膜抗原（membrane antigen,MA）：在细胞表面，属包膜糖蛋白 MA-IgM表示近期感染 MA-IgG可持续存在,潜伏感染 EBV感染B细胞或上皮细胞 潜伏感染细胞含EBV基因组(游离或整合)选择性表达潜伏期抗原，刺激B细胞增生或永生化,EBV潜伏期抗原核抗
6、原（EB nuclear antigen，EBNA）B细胞核内，为DNA结合蛋白 维持EBV基因组在感染细胞内 感染细胞逃避CTL杀伤 与细胞永生化有关 EBNA抗体：感染晚期,持续存在,潜伏膜蛋白（latent membrane protein,LMP）在B细胞表面,致癌蛋白 改变细胞功能,抑制细胞凋亡 阻止潜伏病毒激活功能,Burkitt淋巴瘤 96100与EBV相关 瘤细胞含EBV、DNA和EBNA,二、致病性与免疫性,鼻咽癌：广东、湖南等地,血清：高效价抗VCA、EA IgG及IgM 抗体升高常在肿瘤之前癌：含EBNA和LMP PCR查到EBV基因组鼻咽癌治疗后好转，抗体滴度下降,传染
7、性单核细胞增多症 EBV 唾液,接吻,共用杯子和牙刷等 口咽部上皮细胞增殖 感染淋巴组织中的B细胞 入血 全身性EBV感染 表现单核细胞增多,异嗜性抗体的检测 辅助诊断：传染性单核细胞增多症 交叉抗体：IgM型抗体，非特异凝集牛、绵 羊RBC；出现早，发病3-4周内 达高峰；消失快，恢复期逐渐下 降至消失，有诊断价值（早期诊 断、近期感染）；效价1:224 缺点：假阳性 正常人,血清病等,三、微生物学检查法,EBV特异性抗体检测 EBV感染：VCA-IgM阳性 VCA抗体阳性和EBNA抗体阴性 EBNA抗体阳性 VCA抗体和EBNA抗体阳性,Human cytomegalovirus（HCMV
8、）,第四节 人巨细胞病毒,形态结构：与HSV极相似宿主范围：较窄，不感染其它动 物；仅成纤维细胞中 增殖。,一、生物学性状,HCMV传播增殖:各种腔管道上皮细胞内 血、唾液、乳液、尿、阴道分泌物等传播:通过胎盘至胎儿、产道至新生儿 乳液和唾液至儿童 输血和器官移植传播 接触性感染，包括性接触,二、致病性与免疫性,原发感染 儿童和成人通常隐性感染；单核细胞增多症潜伏感染 多数长期带毒 潜伏部位：唾液腺、乳腺、肾、白细胞等长期或间歇地自唾液、乳汁、尿液、精液或宫颈分泌物中排出病毒复发性感染 器官移植、AIDS、白血病和淋巴瘤等；长期用免疫抑制剂、激活潜伏病毒；引起肺炎、结肠炎和脑膜炎等。,先天性疾
9、病：通过胎盘引起胎儿感染、死胎或先天性疾病巨细胞包涵体病：肝脾肿大、黄疸、溶血性 贫血等；神经系统损伤：耳聋和智力低下等,细胞培养：成纤维细胞中增殖，生长慢，CPE需26周,ELISA：HCMV-IgM；近期感染；胎儿感染,HCMV CPE 包涵体,三、微生物学检查法,第五节 其他人疱疹病毒,人疱疹病毒6型（HHV-6）形态结构：类似HSV传播途径：通过唾液传播细胞免疫：限制感染，促进恢复婴儿玫瑰疹（roseola）：潜伏期47天,高热及呼吸道症状，4天左右热退，颈部、躯干出现斑丘疹，维持2448小时,人疱疹病毒7型（human herpesvirus-7,HHV-7,1990年）AIDS病人T细胞中分离的新病毒持续感染唾液腺多数人唾液分离出HHV-7部分玫瑰疹与HHV-7感染有关HHV-7与疾病的关系尚待证实,人疱疹病毒8型（human herpesvirus-8,HHV-8,1994）AIDS病人卡波济肉瘤活检组织发现DNA序列形态与疱疹病毒相似基因序列与疱疹病毒有高同源性卡波济肉瘤：皮肤多发性出血肉瘤内皮样梭状细胞含HHV-8,1.人疱疹病毒的主要生物学性状。2.试述人疱疹病毒的类型及所致疾病。3.微生物学检查如何确诊HSV感染及先天性HCMV感染？何谓异嗜性抗体。4.为何小儿患水痘，成年后有患带状疱疹的危险？,思考题,
