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1、,重症感染的治疗碳青霉烯类的比较,提要,1 耐药机制泵出机制2 临床疗效PK/PD3 退热时间4 治疗费用,泰能：对肠杆菌属的低耐药性,Chan WC et al.J Antimicrob Chemother 1999;43:55-60.,在一项体外研究中，泰能(亚胺培南)未选择出对肠杆菌属(阴沟肠杆菌)的耐药性，而美罗培南和第三、四代头孢菌素都选择产生了耐药性。,耐药发生率以每代中的耐药菌株比例表示,百分比,细菌对碳青霉烯类抗生素的主要耐药机制,产生-内酰胺酶(碳青霉烯酶 Carbapenemase)外膜通透性降低(膜孔蛋白OprD2或OMPD2缺失)泵出机制(外排泵:OprM等过度表达)靶
2、位改变(青霉素结合蛋白:PBPs变异)一种或多种机制综合作用,Prof.NiYuXin,Dec.30,2005,耐药机制:铜绿假单胞菌和外排泵,Adapted with permission from Livermore DM.Clin Infect Dis 2002;34:634-640.,交叉耐药的机制:假单胞菌属,喹诺酮所选择的突变株可以影响其他类药物MexAB-OprM主动泵出系统可以产生对美罗培南的耐药：主动泵出是最常见的耐药机制MexAB-OprM主动泵出系统可以诱导对其他抗生素的交叉耐药，如氟喹诺酮、青霉素、头孢菌素、大环内酯和磺胺通道蛋白OprD的丢失仅导致对碳青霉烯的耐药抗生
3、素可以导致对其他种类抗生素的耐药，也能够影响其他种类抗生素的耐药性氟喹诺酮可以导致对碳青霉烯的耐药三代头孢菌素可以导致耐药性,Kohler T et al.Clin Microbiol Infect 2001;7(Suppl 5):7-10.Livermore DM.Clin Infect Dis 2002;34:634-640.,外排泵系统引起的美罗培南耐药 铜绿假单胞菌,MexAMexB-OprM青霉烯类头孢烯类美罗培南氟喹诺酮类四环素大环内酯类氯霉素TMP-SMX利福平夫西地酸,MexCMexD-OprJ喹诺酮类青霉素(非羧苄青霉素)头孢烯类(非头孢他定)美罗培南四环素氯霉素 新生霉素生
4、物杀菌剂,MexXMexY-OprJ喹诺酮类青霉素(非羧苄青霉素)头孢烯类(非头孢他定)美罗培南四环素氯霉素 氨基糖甙类,Chau SL et al.AAC 2004;48:4054-5Prof.Pechere,June 11,2005,外排泵系统突变流行情况,美罗培南/亚胺培南MIC比率 1,比利时 15-27%(H Goossens and Belgian group)南非 30%(A Brinks)北京 29%(DX Shen)香港 17%(PH Ho),Prof.Pechere,June 11,2005,2003和2004上海细菌耐药监测研究不同碳青霉烯对绿脓杆菌敏感率,2005年第5
5、卷第1期，第4期，中国抗感染化疗杂志,2005年天津血液病医院细菌学统计资料不同碳青霉烯对绿脓杆菌敏感率,摘自中国医学科学院中国协和医科大学血液病医院细菌学统计资料（2005年第4季度）,基于选择产生耐药性的危险，美罗培南不在一些国家的药品目录范围内（瑞士，法国）,Prof.Pechere,June 11,2005,药代动力学(PK)/药效学(PD)比较,药效学比较:泰能(亚胺培南)与美罗培南,计算泰能(亚胺培南)和美罗培南高于MIC(4 g/mL和1 g/mL)的时间百分比*用药方案 时间百分比4 g/mL1 g/mL泰能(亚胺培南)500 mg q6h 45%78%美罗培南 1 gm q8
6、h 46%71%,*这一计算是回顾性的，计算中所应用的数据来自以前的药代动力学研究Mouton JW et al.Clin Pharmacokinet 2000;39:185-201.,药代动力学的主要差别:泰能(亚胺培南)对比美罗培南(脓毒血症病人),两组脓毒血症病人中亚胺培南和美罗培南的主要药代动力学参数（N=10/组）,Novelli A et al.Clin Pharmacokin 2005;44:539,Novelli A et al.Clin Pharmacokin 2005;44:539,泰能(亚胺培南),美罗培南,药代动力学的主要差别:泰能(亚胺培南)对比美罗培南(脓毒血症病人
7、),抗生素经验治疗的药代动力学模拟(院内血液感染病人),根据5000个病人的药代动力学资料和Mystic Surveillance研究的MIC值(由Sentrydata 2002审核)，采用蒙特卡罗(Monte Carlo)模拟法计算不同暴露条件下抗生素杀菌效果的范围(%t MIC)引起医院内血液感染的指标病原菌株中排除肠球菌,对于杀菌效果反应的目标达成率(70%tMIC)泰能(亚胺培南/西司他丁)1g q8h 98.0%美罗培南 1g q8h 87.6%哌拉西林/他唑巴坦 4,5 g q8h 61.4%,Maglio D et al.Clin Therapeut 2005;27:1032,A
8、TS/IDSA.Am J Respir Crit Care Med 2005;171:388-416,2005ATS指南HAP,VAP,HCAP起始经验性治疗的成人静脉用药剂量,泰能(亚胺培南):疗效,这是泰能-亚胺培南(1.5 g/日)与美罗培南(3 g/日)治疗严重腹腔感染患者的开放式、前瞻性、随机、对照研究，结果证实：泰能-亚胺培南组的患者退热更迅速，疗程显著缩短。,临床治愈=无感染体征和症状并且不需要抗生素治疗Basoli A et al.Scand J Infect Dis 1997;29:503-508.,标准推荐剂量时的治疗费用,MIMS中国药品手册2005版ATS 2005/IDSA/Sanford 2005 guideline,每日费用(RMB),总结,1 耐药机制（泰能不是外排泵的底物，对后序治疗不会造成交叉耐药）2 临床疗效好，药代药效学全面好于美罗培南3 治疗重症感染,用药标准剂 量低，每日费用比美罗培南低500600元4 退热明显快于美罗培南,
