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1、持续性病毒感染,中山大学基础医学院微生物学教研室周俊梅,病毒感染的类型,局部感染全身感染隐性感染（亚临床感染，subclinical infection）显性感染急性感染（acute infection）持续性感染（persistent infection）,持续性感染的重要性,病毒激活可急性发作可合并免疫病理性疾病可能导致肿瘤形成慢性带毒成为重要传染源,持续性感染的类型,慢性感染（chronic infection）潜伏感染（latent infection）慢发感染（slow infection）,急性感染,潜伏期短病程短V及含V细胞被清除掉,V,T,疾病发作,可证明感染性病毒,流感,慢性
2、感染,病程长病毒未完全清除持续地排出病毒,T,V,乙肝带病毒状态或慢性乙型肝炎,潜伏感染,V基因存在于某组织，但不表达潜伏期不产生V颗粒受激可复发,V,水痘,带状疱疹,无病毒排出,HSV-1原发感染、潜伏、再发感染,原发感染,龈口炎,唇疱疹,再发感染,慢发感染,潜伏期很长慢性进行性致死性中枢神经系统病变,V,Kuru病,麻疹,SSPE,常见的引起人类持续性感染的病毒及相关疾病,病毒,急性感染所致疾病,病毒持续存在部位,持续性感染所致疾病或相关疾病,病毒,急性感染所致疾病,病毒持续存在部位,持续性感染所致疾病或相关疾病,常见的引起人类持续性感染的病毒及相关疾病,持续性感染的模型,细胞培养模型稳定
3、状态感染有包膜病毒的自然感染过程携带状态感染加入高度稀释的抗体或IFN，减慢溶细胞感染,持续性感染的模型,实验动物模型LCMV感染的小鼠 淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒鸭乙肝病毒感染模型转病毒基因组小鼠,LCMV对小鼠的持续感染,成年小鼠,脑内接种,死亡,持续性感染的机制,裂解细胞能力的调节逃避宿主免疫应答,持续性感染的机制,1、病毒侵犯非容许性细胞或半容许性细胞复制慢部分基因表达（或限制性表达）,持续性感染的机制,2、存在缺陷干扰颗粒（defective interfering partical，DIP）病毒基因组部分缺失复制缺陷抗原性不变可干扰完整病毒的复制,持续性感染的机制,3、病毒基因整合逆
4、转录病毒式发生于每一轮复制周期整合的病毒核酸序列侧翼均有LTR整合插入的细胞核酸序列无特异性整合部位的细胞基因与病毒基因无同源性非正常式随机的：整合部位无特异V-DNA序列，也无特异C-DNA序列,持续性感染的机制,4、病毒基因产物阻止凋亡Viral antiapoptotic genes,CTL/NK cell,infected cell,infected cell,持续性感染的机制,5、病毒抗原变异表面抗原变异 逃避已有抗体的中和或调理作用T细胞表位变异 不能与MHC分子结合 避开CTL、Th细胞的作用,持续性感染的机制,6、阻止或干扰抗原递呈下调MHC-I的表达如Adenovirus E
5、IA滞留MHC-I于粗面内质网如Adenovirus E3/19K,持续性感染的机制,诱导内源性MHC-I的降解如HCMV US11如HIV Nef抑制抗原肽的产生与转运如HSV ICP47,持续性感染的机制,7、病毒感染免疫细胞,HIVMeaseles Virus,T cells,monocytes/macrophages,EBV B cells,持续性感染的机制,8、病毒藏匿于免疫细胞或抗体难于作用的部位CNS肾脏其他外分泌腺体,持续性感染的机制,9、病毒编码MHC-I类似物，抵抗NK细胞的杀伤HCMV UL18HCMV m144,持续性感染的机制,10、病毒逃避干扰素的抑制作用 病毒编码
6、IFN拮抗剂或IFN受体类似物,IFN-R,IFN-,signal transduction,PKR,抑制病毒蛋白合成,25AS,RNase L活化,病毒RNA降解,elF-2 磷酸化elF-2,持续性感染的机制,11、干扰细胞因子网络的正常调节作用 病毒编码细胞因子或其受体类似物,EBV BCRF1:IL-10类似物,HCMV UL111a:cmvIL-10,EBV EB13:IL-12亚单位p40类似物,持续性感染的机制,12、病毒逃避补体的杀伤作用 病毒基因产物灭活C3和C3转化酶,HSV gC：与C3b结合，抑制补体活化,Vaccinia virus B5R：结合C3b、C4b，阻止C3 转化酶形成，并加速其衰解,EBV 加速C3转化酶的失活,持续性感染的机制,13、机体对病毒形成免疫耐受一种特异的免疫无反应性,持续性感染的机制,14、机体产生干扰素能力低下,15、抗体功能异常非中和性抗体抗体亲和力低ADE,持续性感染的机制,16、细胞免疫应答低下,17、宿主的遗传因素,
