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1、过敏性疾病,南昌大学医学院免疫学教研室,主讲：刘玉琳,过敏反应、超敏反应、变态反应概念,是指机体受到某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答所致。An inordinately strong immune response,which causes more damage than the antigen or pathogen which induced the response.,1963年Gell and Coombs,Type I:anaphylactic or immediate,Type II:cytotoxic,Type III:Immune compl
2、ex,Type IV:cell mediated or delayed,Types of Hypersensitivity Reactions,-型抗体介导,可经血清被动转移。型T细胞介导，可经细胞被动转移。,1971年Roitt,型超敏反应:(抗体与细胞膜抗原特异性结合后刺激细胞分泌增加和功能亢进的超敏反应类型称为刺激型),型超敏反应：(细胞参与的ADCC称为型变态反应),1975年,Gell 及 Coombs,型变态反应（刺激型）,型变态反应（细胞毒型）,型变态反应（ADCC型）,Insert Text Here,Hypersensitivity-Type,型超敏反应的特点,有明显个体差异
3、和遗传倾向；常表现为生理功能紊乱，而无严重的组织损伤；发生快，消退亦快。,I型超敏反应的特点,遗传背景,Allergen IgE Mast cellsMucosal mast(MMC)Connective tissue mast cell(CTMC)Basophils IgE FcRMediators,一、Components of Type I Hypersensitivity,变应原（过敏原）,过敏原的分类,花粉 花粉产量大，授粉期长，质轻，粒小，多属风媒花粉。花粉的播散具有区域性和季节性特点。,一、吸入性变应原,如何应对花粉过敏,豚草花粉（ragweed）主要过敏成分是AgE和次要过敏成
4、分是AgK。,一、吸入性变应原,蒿属花粉:艾蒿、青蒿等,艾 蒿 青 蒿,光镜下的蒿属植物花粉,电镜下的蒿属植物花粉,一、吸入性变应原,日本发明“花粉机器人”监测花粉防过敏,花粉过敏要多吃四种食物,美国免疫学专家罗杰那利认为它对花粉过敏很有效。如果坚持每天喝一勺蜂蜜，连续服用两年，就能安然度过花粉过敏高发的春夏两季。其中的原因有两个：一是蜂蜜中含有的微量蜂毒起作用，它是临床上用来治气管哮喘等过敏性疾病的元素之一；二是因为蜂蜜中含有一定的花粉粒，人体习惯以后就会对花粉过敏产生一定抵抗力，这和“脱敏疗法”的原理是一样的。至于蜂蜜的喝法，罗杰那利建议大家最好不要高温加热，另外对蜂蜜过敏和1岁以下的婴儿
5、最好不要喝。,花粉过敏要多吃四种食物,蜂 蜜,春季过敏不可怕饮食运动要合理(蜂蜜),日本学者研究发现，红枣中含有大量抗过敏物质环磷酸腺苷，他们因此建议过敏者多吃红枣，水煮、生吃都可以，每次10颗，每天三次。中医对大枣也有很高的评价，古代医学家张仲景在伤寒杂病论中，用大枣的古方有58种。用黑木耳50克加大枣30颗炖熟，有治疗过敏性紫斑的功效。不过，大枣不要与胡萝卜或黄瓜一起吃，否则会破坏其中的维生素C。,大 枣,花粉过敏要多吃四种食物,金 针 菇,新加坡研究人员发现，金针菇菌柄中含有一种蛋白，可以抑制哮喘、鼻炎、湿疹等过敏性疾病，即使没有患病也可吃金针菇来加强免疫系统。,花粉过敏要多吃四种食物,
6、胡 萝卜,日本专家发现胡萝卜中的胡萝卜素能调节细胞内的平衡，有效预防花粉过敏症、过敏性皮炎等过敏反应。,花粉过敏要多吃四种食物,尘螨所致的尘螨性过敏是本世纪六十年代变态反应学上的重大进展之一。自从1964年荷兰医学生物学家 Voorhorst 和 Spieksma研究证实了尘螨是屋尘中的主要过敏原以来，西欧、美国等国变态反应学者在各自工作中共同证明，尘螨是一种分布广泛而又十分强烈的过敏原。,尘螨或其排泄物：,一、吸入性变应原,潮湿环境下尘螨引发过敏患者增多,每天有600万螨虫陪你睡觉，螨虫过敏不容忽视,一、吸入性变应原,兔年养兔成时尚 小心过敏,蟑螂已被认为是引起哮喘病的主要变应原之一,一、吸
7、入性变应原,二、注入性变应原,药物过敏性休克,二、注入性变应原,虾,蟹,水果、花生,三、食入性变应原,食物过敏，实际上是指人对食物产生了过分敏感、过分强烈的反应。食物过敏症状主要表现在以下方面：1.胃肠道症状：恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻，黏液样或稀水样便，个别人还会出现过敏性胃炎及肠炎、乳糜泻等。2.皮肤症状：皮肤充血、湿疹、瘙痒、荨麻疹、血管性水肿。这些症状最容易出现在面部、颈部、耳等部位。有些还可以表现在神经系统，如头痛、头昏等，比较严重的还可能会发生过敏性休克。,三、食入性变应原,食物过敏,英女子几乎对所有食物过敏只能靠白米饭生存,女子吃海鲜过敏几月内变成老妇,澳男童对所有食物过敏只能
8、喝水,英国一女子对水过敏有泪“不敢流”,吃馒头过敏的男孩,水果也会致过敏市民食用多注意,假如你怀疑自己对某种食物过敏，一种简单的测试能帮助你。在吃过你觉得有问题的食物之后，记录你的脉搏，如此能了解是否自己正值过敏反应。用一只手拿表，坐下来休息数分钟。当你完全放松自己后，测量手腕的脉搏，数数看60秒内脉搏跳动的次数。正常的脉搏是每分钟5270次。之后，吃下你怀疑会引起过敏的食物，等15-20分后，再量下脉搏。假如你的脉搏(每分钟)增加10次以上，要禁吃此种食物一个月，然后再作测试。,食物过敏的自我测试,概念设计食物过敏探测器,二、注入性变应原,瑞典美女药物过敏面貌惨不忍睹,二、注入性变应原,纯金
9、首饰会使皮肤过敏,四、接触性变应原,染发过敏,四、接触性变应原,戴劣质口罩皮肤过敏,四、接触性变应原,过敏原,裹保鲜膜减肥导致过敏？,引起型超敏反应的抗体主要是IgE。过敏患者体内，特异性IgE含量异常增高IgE由鼻咽、扁桃体、支气管、胃肠粘膜等处固有层的浆细胞产生，这些部位也是过敏原侵入引起过敏反应的好发部位。IgE为亲细胞抗体，通过Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面IgE Fc受体结合，使机体处于致敏状态。,（二）IgE：,Kimishige Ishizaka and Terako Ishizaka,1966 Discovery of Immunoglobulin E and mechan
10、isms of IgE-mediated allergic reactions,肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有高亲和性IgE Fc（FcRI）受体，胞质内含有类似的嗜碱性颗粒。FcR:高亲和力IgE受体，只存在于肥大细胞、嗜碱性粒细胞膜上。在I型超敏反应中起重要作用。FcR:低亲和力IgE受体，存在于B细胞、单核细胞上。以不同方式参与IgE合成的调节。,（三）Mast Cells and Basophils and Surface MoleculesFcR I,致敏阶段 激发阶段 效应阶段,晚期相反应Late Phase,早期相反应Early Phase,Sensitization Phase
11、 Provocation Phase Effect Phase,二、Mechanisms of allergy,致敏阶段,变应原 IgE产生肥大细胞嗜碱性粒细胞致敏细胞,机体,再次进入的相同抗原与已结合在致敏肥大细胞/嗜碱性粒细胞（靶细胞）上的IgE发生特异结合。当特异性抗原与靶细胞上两个以上相邻的IgE分子结合，即可能介导交联反应。,激发阶段,效应阶段,生物活性介质作用于效应组织和器官，引起局部或全身过敏反应的阶段即刻/早期相反应和晚期相反应。交联后，触发细胞膜一系列生物化学反应，胞外钙离子流入胞内，致使肥大细胞、嗜碱性粒细胞的颗粒排出，释放出颗粒中预合成介质和新合成介质，这一过程称脱颗粒。
12、预合成介质组胺：即刻/早期相反应新合成介质晚期相反应,I型超敏反应的发生机制,脱颗粒,颗粒内预先形成的贮备介质,（1）组胺(histamine)（2）激肽释放酶（3）嗜酸性粒细胞趋化因子（eosinophilic chemotactic factor,ECF）,预合成介质：颗粒内预先形成的贮备介质，通常以复合物的形式存在于颗粒内，当颗粒排至胞外后，通过离子交换而释放。,组胺,使小静脉和毛细血管扩张，通透性增高,刺激支气管、子宫和膀胱等处的平滑肌收缩,促进粘膜、腺体分泌增多,组胺生物学活性,细胞内新合成的介质,白三烯（leukotriene,LT）前列腺素(prostaglandinE,PGE)
13、血小板活化因子（platelet-activating factor,PAF）细胞因子TNF、IL-1、IL-4、IL-5、IL-6和集落刺激因子,新合成介质:主要是细胞膜磷脂代谢产物、细胞因子及嗜酸性粒细胞产生的酶类物质和脂类介质。,三、临床常见的型超敏反应性疾病,1.过敏性休克,药物过敏性休克血清过敏性休克,2.呼吸道超敏反应,支气管哮喘过敏性鼻炎,3.皮肤超敏反应,4.消化道超敏反应,过敏性休克,青霉素,组织蛋白,新抗原,青霉噻唑醛酸 青霉烯酸,青霉噻唑蛋白青霉烯酸蛋白,机体,IgE,初次,再次,休克 死亡,青霉素过敏性休克,呼吸道过敏反应,峰流速仪可以用来在门诊或家里测量一个人呼吸的好
14、坏它可以帮助医生诊断一个人是否患哮喘。,皮肤过敏反应,皮肤过敏,过敏性皮炎,a.药疹：有些药物会引起皮肤过敏反应，主要表现为皮肤出现各种类型的红斑，甚至出现带有出血的紫瘢，严重者出现大疱及表皮松懈。瘙痒疼痛都可发生，有时还会伴随低热。皮疹消退后多无色素沉着。医学上西药过敏较为多见，如青霉素、磺胺类（如SMZ）、安乃近等过敏。而中草药中的某些成分也可作为过敏原，诱发机体产生特异性抗体，当再次使用该中草药时，就可能引起过敏反应。尤其近年来中草药注射液使用逐渐增多，过敏反应也较常见。据报道能引起过敏反应的草药有鱼腥草、鸦胆子、天花粉、冰片、大黄等。除单味中草药可引起过敏反应外，某些中成药可诱发过敏，
15、如六神丸、牛黄解毒片、复方当归注射液、丹参舒心片等。药疹的问题发生后，必须立即停用该类药，改用同种效果的其它药物。,下肢药疹（阿莫西林所致）,青霉素过敏药疹,b.接触性皮炎：接触性皮炎是指皮肤接触某种物质后，局部发生红斑、水肿、痒痛感的表皮变化，严重者可有水泡、脱皮等反应。能使皮肤产生接触性皮炎的物质有首饰、表链、镜架、凉鞋、化纤布料、外用药、化学品、化妆品等。一旦发现有上述症状，立即寻找导致过敏的物品，并停止接触。,过敏性皮炎,c.湿疹：湿疹是一种有明显渗出的过敏性疾病。近年来湿疹的发病率有上升的趋势，这与化学制品的滥用、环境污染、三废治理不善、生活节奏加快、精神压力加大等因素有关。湿疹的发
16、病特点是：任何年龄均可发病；可发生于体表的任何部位；反复发作；局部或全身可见红斑、丘疹、水泡、糜烂、渗出、结痂、脱屑、色素沉着；剧烈瘙痒。,过敏性皮炎,d.荨麻疹（风团、风疹块）：荨麻疹俗称“风疹块”，是由于皮肤、粘膜小血管扩张及渗透性增加而出现的一种局部水肿反应。有15%20%的人一生中至少发作过一次荨麻疹。临床表现为皮肤瘙痒，随即出现风团，呈鲜红、苍白或皮肤色，少数病例亦有水肿性红斑。部分患者可伴有恶心、呕吐、头痛、腹胀腹泻等。急性变态反应，有时可伴有休克的症状。荨麻疹表病因：外在接触：冷、热、日光等刺激；蚊、虫叮咬；荨麻、漆树等植物的接触；内部接触：鱼、虾海产品、蘑菇、磺胺类、水杨酸、青
17、霉素、血清、寄生虫产生的毒素；精神神经：月经不调、精神紧张、疲倦、抑郁等；家族遗传史（过敏体质的遗传）。,过敏性皮炎,e.划痕症：以钝而硬的物体（如指甲）在皮肤上用中等力度划擦后，皮肤局部出现明显红色划痕，且长时间褪不下去，即为划痕症阳性的表现。临床上有时将此试验作为皮肤是否为敏感性皮肤的依据。,过敏性皮炎,f.紫外线过敏：阳光中的UVA和UVB这两种穿透性紫外线，会直达皮肤真皮层，使过敏体质人群受照射区皮肤出现红、灼、热、痛，这便是医学上常说的日光性皮炎即紫外线过敏；同时，紫外线辐射还会导致”健康杀手“自由基在体内急剧增加，使局部皮肤产生皱纹、色素沉积、细胞损害，甚至可改变免疫系统，造成更严
18、重的光毒性和光过敏反应。,过敏性皮炎,g.食物过敏：食物过敏的表现可以是多种多样的，皮疹最为常见，还有脸部、口周围的红斑，躯干部也较多见，瘙痒脱屑，并伴有色素沉着。另一种是食用野菜后，经日光照射皮肤可出现光感性皮炎，面颈手部呈弥漫性浮肿，全身乏力、恶心、腹泻、腹痛。常见的引起过敏的食物有海鲜（尤其是贝类）、笋、香菇、牛奶、蕃茄、大麦、野菜、水果、果仁、大豆、花生、巧克力等，但有时引起过敏的并非食物本身，而是食物的添加剂(如消毒剂、防腐剂等)，也有人发现同时服用青霉素和牛奶会引起过敏反应，此时的病因应该是青霉素的可能性大。,过敏性皮炎,h.化妆品过敏：过敏人群皮肤敏感，涂抹看似简单的化妆品也会出
19、现不良反应。常见的有口红、染发剂等，使用后即出现皮肤红、肿、热、痒、痛、起水泡等过敏症问题，非但找不到美的感觉，尴尬却时常发生。为安全使用化妆品，过敏体质的人在挑选和使用化妆品时要注意下列几点：一是勿买临近保质期的化妆品，因为放置时间长的化妆品成分易分解，性质很不稳定；二要以口红、润肤露等基本化妆品为主，不滥用化妆品；三注意在购前作皮肤涂抹试验；四慎用“多功能”与“药效”化妆品，因可能含有更多的刺激皮肤的成分；最后还要把使用量控制在最低限度，在不需化妆时尽早卸妆，让皮肤得到休息.,使用XX一洗黑后，引起化妆品刺激性皮炎、脱发,右手拇指使用XXX指甲油后引起的化妆品甲周损害,春季警惕皮肤病,1、
20、检出变敏原，避免接触 某些过敏原（如食品和药物等）较易确定，也容易避免再次食用或使用。,四、I型超敏反应的防治原则：,过敏原的检测,过敏气象指数发布从容应对过敏,2、脱敏治疗 小剂量、间隔较长时间、反复多次皮下注射相应变应原，诱导产生IgG，降低IgE的产生和与变应原结合。,四、免疫新疗法,1、使用IL-12逆转Th2型免疫应答，减少抗体产生；2、用编码变应原的基因与DNA载体重组制成DNA疫苗，诱导Th1型应答；3、应用人源化抗IgE单抗治疗持续性哮喘；4、采用重组可溶性IL-4受体与IL-4结合，降低Th2型免疫应答，减少IgE产生。,Insert Text Here,Hypersensi
21、tivity-Type,型超敏反应的概念：,抗体与宿主体内的细胞或者组织抗原结合，通过募集和激活炎症细胞及补体系统造成细胞溶解的过程称为型超敏反应。又称为细胞溶解型或细胞毒型超敏反应。,型超敏反应的发生机制,型超敏反应临床常见疾病,输血反应,新生儿溶血症的发生机制,某些长期服用-甲基多巴病人，有（1%）可产生自身免疫溶血性贫血。其机理为：多巴改变了红细胞膜上的Rh系统的e抗原 产生抗RBC抗体 导致自身免疫性溶血性贫血。,自身免疫性溶血性贫血,青霉素（半抗原）,+,蛋白(血细胞膜或血浆),完全抗原,抗体,抗原、抗体复合物+红细胞、粒细胞、血小板,溶血性贫血、粒细胞减少症、血小板减少性紫癜,药物
22、（青霉素）过敏性血细胞减少症,重症肌无力的发生机制,Insert Text Here,Hypersensitivity-Type,概念抗体与体内的可溶性自身或外来抗原形成的免疫复合物沉积于组织之中，然后激活补体，并在血小板、中性粒细胞及其他细胞参与下造成炎症性损伤的过程称为型超敏反应，又称免疫复合物型或血管炎型超敏反应。,型超敏反应的发生机制,型超敏反应临床常见疾病,Arthuss reaction,Nicolas Arthus 1862-1945,经抗原反复免疫之后,注射抗原的皮下出现局部红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。,Serum sickness（血清病）大量注射抗毒素马血清后1-2周出
23、现发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛和蛋白尿等症状。使用大剂量青霉素和磺胺类药物也能出现类似症状。,Clemens Pirquet 1874-1929,链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）,IC 沉积肾小球基底膜 免疫复合物型肾炎,链球菌可溶性Ag+抗链球菌抗体,RA 患者手指关节实质性损伤,病原体的持续感染或代谢产物变性IgG 抗自身IgG抗体（类风湿因子RF）IC沉积于小关节滑膜RA,类风湿性关节炎RA（rheumatic arthritis）,DNA+抗DNA抗体 形成IC 沉积肾小球、关节及其他部位血管壁 肾小球肾炎、关节炎、脉管炎等,全身性红斑狼疮SLE（systemic lup
24、us erythematosus）,Insert Text Here,Hypersensitivity-Type,由特异性致敏效应T细胞介导的细胞免疫应答的一种类型。反应特点：由致敏T细胞介导，与抗体和补体无关；反应进程较迟缓，致敏T细胞再次接触同一种抗原24h后出现反应，48-72h达高峰，故又称迟发型超敏反应；主要病变为慢性炎症反应，以单个核细胞浸润和细胞变性坏死为主要特征。,型超敏反应的概念,结核菌素反应(Tuberculin test),常见的型变态反应性疾病,感染性迟发型超敏反应,结核菌素试验：接种早期中性粒细胞浸润，约12hT细胞及巨噬细胞聚集，形成硬结、红肿，24-48h达高峰，之后自行消退。意义：诊断结核检测T细胞功能,麻风病,常见的型变态反应性疾病,接触性迟发型超敏反应(油漆，染料，农药，化妆品，药物青霉素、磺胺等),常见的型变态反应性疾病,
