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1、第34章 性激素类和避孕药Sexual Hormones and Contraceptive Drug,主要由性腺分泌，属甾体化合物，临床用人工合成品和其衍生物。雌激素（estrogen）：卵巢卵泡膜细胞分泌 雌二醇（estradiol，E2）。孕激素（progestogen）：黄体、妊娠后胎盘分泌雄激素（androgen）：主要由睾丸间质细胞分泌。,图34-1女性激素的分泌与调节,Gonadotropin releasing hormone(GnRH）,follicle stimulating hormone(FSH),luteinizing hormone(LH),激素的分泌调节下丘脑垂体
2、性腺正反馈调节：排卵前雌激素，促垂体前叶分泌LH促排卵。负反馈调节：黄体期 雌激素较高抑制下丘脑分泌 GnRH FSH，抑制卵泡发育。孕激素较高 抑制垂体前叶LH分泌 抑制排卵抗排卵避孕药：雌激素+孕激素，抑制排卵。,作用机制雌激素+细胞核受体作用DNA 诱导合成特异蛋白质效应（子宫肥大，代谢）。estrogen receptors：ER and ER ER：highest abundance in the female reproductive tract uterus,vagina,ovary,mammary gland,hypothalamus,endothelial cells,and
3、 vascular smooth muscle.ER：highest expression in the prostate and ovaries less expression in lung,brain,and vasculature.The two human ERs are 44%identical in overall amino-acid sequence,第一节 雌激素类药及拮抗药 一、雌激素类药物 天然激素作用弱，常用衍生物；油剂吸收缓慢，作用持续时间长。常用药物 雌二醇:天然激素，作用弱，注射给药。炔雌醇:雌二醇衍生物，作用强，口服。炔雌醚:长效，储存于脂肪，口服1次，持续7
4、-10天 己烯雌酚:人工合成，作用弱。,生理、药理作用1.未成熟女性，促进性器官发育，维持女性第二性；2.成熟女性，与孕激素协同，参与形成月经周期，增 强子宫对缩宫素的敏感性；阴道上皮增生，浅表细胞 角化；3.较大量（1）抗催乳素，抑制乳腺分泌。（2）抗排卵（负反馈调节）。（3）抗雄激素作用。4.引起轻度水钠潴留 Bp 促骨骼钙盐沉积，加速骨骺闭合 促进青春期生长发育 抑制围绝经期骨质丢失。5.LDL，HDL，降低糖耐量；促进凝血（增加凝血因子II、VII、IX、X),临川应用1.绝经期综合征（更年期综合征）：卵巢功能雌激素，促性腺激素，植物神经紊乱神经症状。2.预防绝经后和老年性骨质疏松、老
5、年性阴道炎、女阴干枯症；小剂量预防冠心病、心梗。3.卵巢功能不全、闭经：补雌激素，促进性器官、性征发育，合用孕激素，形成人工月经周期。4.功能性子宫出血：促内膜增生，修复创面止血（+孕激素）,5.乳房胀痛和产后退乳（抗催乳素作用）。6.晚期乳腺癌：晚期癌，并绝经5年，缓解率40%，绝经前禁用。7.前列腺癌：改善症状，抑制癌生长（抗雄激素作用；负反馈 抑制雄激素分泌）。8.痤疮：因雄激素过多引起，雌激素对抗雄激素，疗效肯定。9.避孕：+孕激素不良反应1.常见：呕心、厌食、头昏等，减量反应轻。2.长期剂量大（1）刺激内膜过度增殖子宫出血，子宫癌发生 增加。（2）水钠潴留、胆汁淤积性黄疸（高血压、肝
6、功能不良）,二、雌激素拮抗药雌激素受体调节剂，对抗雌激素生殖系统作用；对骨骼、心血管拟似雌激素作用。氯米酚部分激动药，雌激素作用弱。1.作用：阻断下丘脑雌激素受体，抑制负反馈调节垂体前叶促性腺激素分泌，促排卵。2.应用：无排卵型、缺精子型不孕症、闭经、乳房纤维囊性病、晚期乳癌等。3.不良反应：长期致卵巢肥大，卵巢囊肿禁用。,第二节 孕激素类药常用药物：孕酮（黄体酮，progesterone）作用弱，注射给药17-羟孕酮：甲地孕酮、甲羟孕酮（孕酮衍生物）19-去甲睾丸酮：炔诺酮、炔诺孕酮（妊娠素衍生物,生理和药理作用1.生殖系统（1）使内膜转为分泌期，利于孕卵着床、发育。大剂量使内膜退化、萎缩。
7、（2）抑制子宫，降低对缩宫素敏感性，“保胎”。（3）与雌激素一起促进乳腺发育，为哺乳作准备。（4）较大剂量抑制排卵（负反馈调节 LH）。2.对抗醛固酮、利尿。3.轻度升温，在月经周期黄酮相基础体温高.,临床应用1.功能性子宫出血（缺孕激素）促内膜同步进入分泌期，发育成熟完全脱落完全。2.痛经：多在排卵后（生成PG），子宫过度收缩，孕激素抑制排卵及子宫收缩。子宫内膜异位症：抑制排卵，无月经周期变化；孕 激素使异位子宫内膜退化。3.先兆、习惯性流产 有安胎作用，对习惯性流产效差。炔诺酮使女胎男 性化，禁用;黄体酮偶使生殖器畸形。4.子宫内膜癌、前列腺肥大和前列腺癌：大剂量用于不宜手术、或术后复发。
8、,第三节 雄激素及同化激素 一、雄激素类药 睾酮（testosterone)天然激素。甲睾酮(methyltestosterone)可口服、舌下给药。丙酸睾酮 油剂注射，作用时间长（2-4d）。,The effects of testosterone are due to its ability to act by at least three different mechanisms:binding to the androgen receptor;conversion in certain tissues to Dihydrotestosterone+ARconversion to est
9、radiol+ER.,生理和药理作用 1.促男性性器官发育发育和第二性征形成，促进精 子的生成和成熟 2.抗雌激素作用：直接抗雌激素；负反馈调节，雌 激素分泌。3.刺激骨殖造血：红细胞生成素；直接兴奋骨髓 4.同化作用：促蛋白合成，抑制分解促进肌肉 生长，体重增加，水、钠、钙、磷增加。,临床应用 睾丸功能不全：用于无睾症、类无睾症、男子性功能低下。2.功能性子宫出血（收缩子宫及血管；使内膜萎缩）严重者乙烯雌酚+黄体酮+丙酸睾酮3.用于晚期乳腺癌（雌激素依赖性肿瘤，抗雌激素、抗催乳素对乳腺的刺激。）4.用于贫血。5.虚弱：消耗性疾病、骨质疏松、生长延缓、长期卧床、损伤、放疗等,二、同化激素（an
10、abolic hormone）类药苯丙酸诺酮（南诺龙）美雄酮（去氢甲基睾丸素）司坦唑醇（康力龙）1.同化作用强，雄激素样作用弱。2.应用：慢性消耗性疾病 严重烧伤、恶液质、手术后康复、恶性肿瘤晚期、老年骨质疏松等3.长期用水钠潴留、女性男性化等,第四节 避孕药能阻止受孕，中断妊娠的药物。一、主要抑制排卵的避孕药组成：雌激素+孕激素,药理作用1.抑制排卵（停药后可回复）雌激素负反馈抑制FSH分泌，抑制卵泡成熟；孕激素负反馈抑制LH分泌，抑制排卵。2.抗着床：抑制子宫内膜增殖，使其萎缩3.宫颈粘液粘稠度高，不利于精子进入4.其他：影响子宫和输卵管平滑肌活动，抑制黄体分泌激素,分类及用法1.短效口服
11、避孕药 炔雌醇+炔诺酮（或甲地孕酮、炔诺孕酮）月经第5天始，1片/每晚，连续22天，不可间断，成功率近100%。2.长效口服避孕药 炔雌醚+炔诺酮（氯地孕酮、甲氯地孕酮）周期第5天服1片，隔20天再服1片，以后1片/月，成功率98.3%。3.长效注射避孕药 雌激素+孕激素：开始2支/月，后1支/月。埋植片多相剂,不良反应1.类早孕反应：2-3月可缓解。2.不规则子宫出血：可加服雌激素。3.闭经：超过2个月停药。4.乳汁减少 5.凝血亢进：诱发栓塞性脉管炎、脑、肺栓塞 轻度肝功能损害其他：痤疮、皮肤色素沉着、高血压等,二、抗着床避孕药（探亲避孕药）较大量孕激素，影响内膜发育，不利于孕卵着床。甲地
12、孕酮片（探亲避孕1号片）炔诺酮片（探亲避孕片）双炔失碳酯片（53号避孕片）可临时服用，事后每晚1片，超过14天，接服短效口 服避孕药。,三、男性避孕药棉酚（gossypol）棉花根、茎、种子中提取的酚类物质。作用于睾丸细精管生精上皮，减少精子生成 无精（20mg/天，连服2月，成功率99%）。2.不良反应：胃肠道刺激症状、心悸、肝功能改变、低血钾 过量可绝育，应用受限。,四、外用避孕药0.2%孟苯醇醚：强杀精子作用，但避孕失败率高,Testosterone is the principal circulating androgen in men.,Estrogens and progestins produce numerous physiological actions.They are used alone or in bination for contraception and for hormone-replacement therapy in postmenopausal women.,over,
