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1、适应性免疫应答的特点及其机制,蒋小滔 email:南方医科大学免疫学教研室,适应性免疫应答的特点,特异性,记忆性,耐受性,第一节 免疫应答的特异性,特异性的含义：,抗原,应答,特异性的本质：,TCR、BCR的特异性识别,BCR、TCR多样性及其分子基础,1.BCR胚系基因结构及其多样性mIg轻链和重链及C区和V区分别由分布于不同染色体的多个不连续基因片段编码C（constant）基因片段V（variable）基因片段J（joining）基因片段D（diversity）基因片段（限于重链基因）,重链基因：定位于第14号染色体长臂，由V,D,J,C基因片段组成。VH基因片段编码重链可变区CDR1，
2、CDR2 DH基因片段编码重链可变区CDR3大部分区域 JH基因片段编码重链可变区CDR3和FR4 CH基因编码重链稳定区,编码人免疫球蛋白的基因多态性,BCR、TCR多样性的产生机制,组合多样性,连接多样性,体细胞高频突变,第二节 免疫应答的记忆性,记忆性细胞物质基础,12,天花病毒特异性血清抗体滴度,Nature Medicine 2003,9(9):1131-1136,第三节 免疫应答的耐受性,天然免疫耐受的发现,Medawar（1915-1987）Director of the National Institute for Medical Research,London,免疫耐受(im
3、munotolerance)：机体免疫系统接触某种抗原后所表现出的特异性免疫无应答或低应答。,耐受原(tolerogen)：诱导耐受形成的抗原。,免疫耐受是一种特殊形式的免疫应答：需抗原刺激、具有特异性、记忆性,免疫抑制、免疫缺陷：无抗原特异性，对各种抗原均无应答或低应答。,免疫耐受的诱导条件,天然BSA,Ab,离心,单体,Ab,抗原类型：单体蛋白易诱导耐受,免疫耐受的形成机制,中枢免疫耐受克隆选择学说外周免疫耐受克隆失能、克隆忽略、抗原受体编缉 信息传导通路关闭导致克隆忽略（clonalignorance）现象：自身反应性T、B细胞未能察觉自身抗原 机制：抗原浓度过低或免疫原性过弱；生理屏障
4、 共刺激信号缺乏导致克隆失能(clonal anergy)抗原受体编辑,1957年Burnet的克隆选择学说,T细胞失能,活性封闭诱导者,免疫耐受的建立和维持：耐受原的持续存在是首要因素；免疫系统不成熟或应用免疫抑制剂有助于免疫耐受的维持。免疫耐受的终止：耐受原在体内被清除；天然耐受的终止 研究免疫耐受的意义：自身免疫病、超敏反应 恢复免疫耐受；移植排斥 建立免疫耐受；肿瘤、病毒感染 打破病理性免疫耐受,免疫耐受的建立、维持和终止,小结,免疫耐受是T及B细胞对抗原的特异不应答免疫耐受分为中枢耐受和外周耐受,其作用机制为：克隆清除、无能、免疫抑制细胞作用建立耐受有利于移植物存活；恢复耐受，可治疗自身免疫病；打破耐受，对抗感染和抗肿瘤免疫具重要作用.,
