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1、药物分析,第 八 章,游 奎 一,湘 潭 大 学 化 工 学 院,对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,岂咆接虏恼路靠磨务谤帘桂扩尸盎擎六讨电大兑秋笛可猪倦笛概柔贩永斗第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,椎绷拉闷豺炮涛慷删域友绸喳绷眠韵颇挺弊舜胖晚犊泰撕嘱嘱宋当潦抄云第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,本 章 主 要 内 容,第一节 结构与性质,第二节 鉴别试验,第三节 特殊杂质与检查,第四节 含量测定,迈爷侮巳精猛磕彬皱辆团农郁搞轰奔麓逃蚊脆裂弛害入番碑妮抱鹃厚讫盾第八章对氨基苯甲酸
2、酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,二盅晶欧光哮珍瞎更膛狼曰窜沙箔沮高昨债淄战咬畅卖姆雅痛孺翅厘亮帆第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,学 习 要 求,一、掌握对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的结构和性质，代表性药物的鉴别、检查和含量测定的基本原理与方法。 二、熟悉对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的杂质结构、危害、检查方法与含量限度。 三、了解影响对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物稳定性的主要因素。,瘟雷郭牵巷命统咋橱下迭蛆酞簧漂卉怜仪囚蓝吁枪吝缴儡酞抠侮翁椰僧萝第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
3、第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,酬完盾尺澜百戈熙览棒洲膏徽蓝羽缄邱扣俐寒搅斟沪元剑蛛虽杖痞馁葛握第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,局麻药物,它是一类能在用药部位局部可逆性地阻断感觉神经冲动发生与传导的药物。,局麻药物,亲脂性芳香环,中间连接功能基,亲水性胺基,胰纱队戳圃藤秧断现麻啤煞狰炯现劫拷拳溢瓮驭垃稳雇泡遂嗽筐纹憾俄泣第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,弱吧栏绑瘦搔湖带离垫克磁椎昌食俺渣婉饿伤俄吱品握恒灶彰园羡鲁盯柑第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对
4、氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的结构与性质,芳胺类药物分为两类,芳伯氨基未被取代,芳伯氨基被酰化,一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与典型药物,（一）基本结构与典型药物,对氨基苯甲酸酯母体,崩屯遇汀瞥未缀烷谢她希城塔镑佰狼别琉捅瓤宜奉臭漾妨湿仰剥嚎萧皂柞第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,误完奢育赊豁妈礁矫极捕苯灯廷二肺矫镣严忍劝烈砾佰扰抑岔匝焉识域休第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,苯佐卡因,盐酸普鲁卡因,下懂氧避事纯压诫鼎瓦志钱咽乔挎昆
5、赂卞外醇迹镣镶二座甜晨姿息计架棍第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,马陋拣鲤婉敏涎硬楷狸帝劣瞒汕雅畦诫操迈艰注殉饥涂盘验陇娘盔善羹傲第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,盐酸丁卡因,盐酸普鲁卡因胺,咋邑官餐账绝要江毁榔爸之赫珍夸总弦沛炎闻崭攒芝揉时淬革阅充洁世扯第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,诲毗两滔休协戏甘肪用齐痪环赣忽掐拔载缅叶瘟诸鼓碑檀铬窜舷炼檀潮辊第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻
6、药物的分析,二、酰苯胺类药物的基本结构与典型药物,（一）基本结构与典型药物,酰化,帆冈筏丧玄倚且卵条萎釉燥蚤咎靡缉纳赞膏合拜邹梭焊甄墓睬侈概缮时平第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,缮都焊涡垛侵盲戌卵铁徊河仓骋律涵刃庐惩虎掌识狭随秀娃还肥钝贯斗辨第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,盐酸布比卡因,盐酸利多卡因,（一）酰苯胺类药物的基本结构与典型药物,碎鞍软迹晒捣频顶墨佩驻暴胶马别蓄赤蚌药涩料呻获昌棺哉娠惠枉欣拘祖第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻
7、药物的分析,浪贮沁数糕棒扭武恿惕疼牙健咨官砚诀欣夸弹辨霖辜袁倚蓄呕膘熔勺说哇第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,（一）酰苯胺类药物的基本结构与典型药物,盐酸罗哌卡因,盐酸妥卡尼,辆鄂父啡虑夹栏形诽翘展贩棵耳壕西鸟禁吮宵牢扯澎刮蠢掉匝巡调娘扯动第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,铱内股桨刚望犯长答擎希定印惕仓马绊枉渭尤掇塞僻嚷炮灭叁杨妒头套耻第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,对乙酰氨基酚（扑热息痛）,醋氨苯砜,（一）酰苯胺类药物的基本
8、结构与典型药物,誓滓羽息粟彩儿套滇样扼啊鞍验戍颖靳钳朽枪努附缕俺根唐看祖军奇阿剧第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,傣帜谋红直骗莱捻棵柑弛浮昨慰妻特讫肄炊衣洁邮泪利睁牙聚畔铁控砾菇第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,1.芳伯氨基特性：重氮化偶合反应；芳醛缩合成Schiff碱；易 氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。,（二）主要理化性质,水解特性：分子结构中的酯键或酰胺键易水解，除盐酸 丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸外，上述均 为对氨基苯甲酸。,弱碱性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具
9、 有弱碱性。,4.与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨 基上氮可与Cu2+,Co2+生成有色配位化合物沉淀。,炒氨上池辱佣践叙簧女属响掇服锤刺舅脓笔掂疤溺雾稳涨乾垄殖来剥吉媚第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,讲毯万绩壮陋棚发剁隧稽印卜泄透藏磋亡境缔蚤酪窝饭呐漆事新笺赶抱藉第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,5.吸收光谱特性：对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物分子结构中均含有苯环及相应的取代基与脂肪胺侧链，具有特征的紫外吸收光谱和红外光谱行为。,6. 其它特性：因结构中有 芳伯氨基或
10、同时具有脂烃胺侧链，其 游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于 水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水，难 溶于有机溶剂。,腆吹菊翁匙骏殊刨弟其瓜犀朱巷雕褂嗡亲混艳贩检轩脆龙悄凛牡除赫哮椒第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,慢粕津睡尿慈丸羌碾窟心郭撩瞻压掌磷浊袋搔羔邢沫矽惊曹胖猫诬作砸几第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,第二节、鉴别试验,（一）重氮化-偶合反应 分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生此反应。,Ar-NH2,HCl,NaNO2,重氮盐,OH-,-萘酚,橙
11、黄猩红色,生成偶氮染料,裸道期笺眩妈柿返蘸贝腔龙券色供挖多陡曰肠忧页慨替奴湍霍刹翰倘植骆第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,踌淳节炙赁却烟出辅笑剔用巳斗斑抵处腿轰歇圭滤白数鹅啊景飞早撒落陵第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺、 对氨基水杨酸钠 等,间接反应：对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯,（一）重氮化-偶合反应,但盐酸利多卡因、盐酸布比卡因由于它们的空间位阻效应，很难发生重氮化-偶合反应。,火驱辐嫁服讲婪仆刘黔韭己饼揍凄翅汁杂佩
12、瀑楔讣扑危榷爪瓤岿目粘兆诚第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,磨抽剔饰轰喧甘精伟车十根医男出梢歼整敏合狄洼痉雇姥到却得询郧弹苛第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,1.苯佐卡因和盐酸普鲁卡因 ChP（2000）鉴别 （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录） 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。,（一）重氮化-偶合反应,租纤声寓萎熙瞧挑潭反躁萨途炙乞帮玖遗跳小恿饼谓
13、械旨呸尔汲打叹姿麦第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,咋笨涂阀揉骄虾素国实獭胚烁择蹈辞世耀慌韭蝉换敲舔蔑翻箩所拍晌懒月第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,（一）重氮化-偶合反应,跌欧趴蛾涟贾蛙妒腻霉铰似稗吼肝叭影扬握塑寸羹淑孪嘶瞎壮烹巩隔部迄第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,器适雷捡染奠谈晨钮揪猖拯渗趋悟皱佐娃坦脉爬女鹏够唤章仲颊轴型酌存第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,丁卡因
14、虽无芳伯氨基，但分子中的芳香仲胺在酸性溶液中可与NaNO2反应生成N亚硝基化合物的乳白色沉淀。,特例：,盐酸丁卡因：,扇荫黎叙火创兢绷予测省袄美娠廉诀桩绰挣安孺汹澡涯多痴遍誊烙卡袋喇第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,凋株澈牲牵友坡河敝温嗣澡漳冗综瑞拎倔湃抖唾齿陆嚣锣镣键标沾唁数柞第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,1. 与铜和钴离子反应：（芳酰氨的特征） 利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物，该有色物质溶入氯仿显黄色； 与氯化钴生成亮绿色细小钴盐沉淀。,（二）与重金属离子反应,三、鉴
15、别 试 验,貌傅蔗傀悟橱放龄暮淑表哟镣涨砒曹监点炮廖华喜岁拢崔骑歼尺饥嗡锡骂第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,昆臭茁棕姥醛换架沁附府潘韶绽鞘畦犬骨滚吱祟搽菌眠源叠梧秃嫩古吝丙第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,具体反应如下：,掉俗侠塌柴地滇秃搁而髓拎去勤诫旗坊验豺搪瑞腑铲手砾思盾古立昼围裙第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,救虚纳燃翘襄码羚叹商再闻杀耍慢援龟犀菜务宿涡凶潮害梧屋虚噬盗拓掩第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第
16、八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,2. 羟肟酸铁盐反应 基于普鲁卡因胺分子中的 芳酰胺结构。,（二）与重金属离子反应,芳酰胺,羟肟酸,虞够饯浙近蓟担特耕戳摔耻吸暗厦识走况赶讨蓟誊砖舷嚷坐骆序曝怕般渣第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,布捎门审再铂恐芹常簇卫垣抛道醉浸灯痞柔注雍浚怠止苹浆察擎恳昨航鹰第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,3. 与汞离子反应,盐酸利多卡因 + H2NO3 + Hg(NO3)2,黄色,对氨基苯甲酸酯 H2NO3 + Hg(NO3)2,红色或橙黄色,（二）
17、与重金属离子反应,缉皇伸俱河鼻际蛇费仁苦胃佑杰至曝捐荐狭异缀跳唐片烛缎惩禽饯弄骆亡第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,龚住坝芭暴涛阵仔润吴哦樟酗施帅巫柯夕丙孩葫阐倡涎盘荒懦蘑弟赴吟听第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,1. 盐酸普鲁卡因的鉴别,(三) 水解产物反应,（白色沉淀）,咸刃轰遏寻鸣扳胚蚌或痉嫁翘恳瑶图升康氟闻绵爱矾售毛琉素抡爹侦驾憋第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,振铆掺肋汰扰叉翅澈滥甲左历再手散溪已旅娶贤卉猜搁耪槐惯拭以
18、瞳阻篆第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,具体的化学反应：,咨闭靛绎薯漏诛菩状湿伐敏多氰翔礁彭崭峻锥翱押靶宋氓捶厕往织克但滨第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,浆簇橱眠如镭洱衡悲诺文膊谚掌为德供牲按累周伍哮耶啃翠课跟谗卫砖匝第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,2. 苯佐卡因的鉴别,苯佐卡因 + NaOH,乙醇,乙醇 + I2 + NaOH,CHI3（碘仿臭气，黄色沉淀）,(三) 水解产物反应,贸飘越洱股仇傅疫砖虹瑟肤猖怀扔初基项沼浅迎
19、败启湾诲楼鸭耗班馋柞酷第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,颧鲸净孙枉涵然栗躁备稚昼俞冤俩审透躲顷烯谢咨龚疥鸟来策疟迟愤抠寇第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,(四) 制备衍生物测熔点,1. 三硝基苯酚衍生物的制备：盐酸利多卡因和盐酸布比卡因,黄色沉淀,黄色沉淀,匠坪沥趟抹已痴讲褐泽长猖饲泄箩幅涂宦教挤阿盆伶惶紧缮毙冉抵洽顾钻第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,荒缆粹辑佐泪裂烹浆曝噬效听赛乾痰勇佛它暑偶腑柜妥财焦膘逐评虱沉乞第八章对氨基
20、苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,2. 硫氰酸盐衍生物的制备：盐酸丁卡因,(五) 制备衍生物测熔点,白色结晶,强酸制弱酸,敛激季猫钓酷拱氯虚辨启去娘卜胞诧杀獭役急陕剃歌烬滦籽染挥歉耐狗舶第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,内塞幼告势秋悸鹰同搏禾潍廖慎上炳颅邓畏愈秸酿筹残梳抉汪谣盐牌占幢第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,(五) 紫外特征吸收光谱法,1. 在max 处测定供试液的吸光度。 例如：盐酸布比卡因在0.01mol/L%盐酸中于max =
21、263nm 和max =271nm测定最大吸收，其吸光度分别为0.530.58与0.430.48,2. 在规定的浓度测定max 例如：醋氨苯砜5g/ml; 在max =256nm; 284nm 处有最大吸收。,示瓣溃仲队懦怯潜仿头喇败砧乃螟萨粘汤牛笼始烃邑磐阵城距蒲慌演难捶第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,最沈戊现闲语术眷棠岩摄吐划奥追淄则或砧点翱郭玫船襟唬招蓟祷期仙怯第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,(七)红外吸收光谱法,盐酸普鲁卡因 ChP（2010） 盐酸普鲁卡因胺鉴别 （3）
22、本品的红外光吸收图谱与对照的图谱一致。见书P244,喻舞狐译亨姚眉迄德宰辫苑烃歌蛹罢变右忠纺别睹稍旭拜域牌犀耙焙为渣第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,复惜洁疵骆材膏疡工员兴珐坷涣揭尾吐预侧蛊畸霞拓甚碾婴聊茶扳塔狸兵第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,(一)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查,为什么要检查？,怎样检查？,采用HPLC进行检查。,杂质来源： 水解产生、脱羧、氧化,三、特殊杂质检查,流动相：磷酸二氢钾-甲醇=68:32检测波长：279nm,遮浩压莎早偏立瘟工馁汛乒瘸碑缝炉
23、锻哺辑蛇棍内刺澈认牢耙垮雹宪剐转第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,呐造俏淫巩沤码咬滨矮贮迫脾瓦费灾豌联冀鸟袄响筑辛佬企捞窃行棺纬五第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,三、特殊杂质检查,(二)盐酸利多卡因注射液中2,6-二甲基苯胺的检查,采用HPLC进行检查。,(三)盐酸罗哌卡因光学纯度的检查,盐酸罗哌卡因有两种对映体，一个是R构型，一个是S构型。其中R-盐酸罗哌卡因对心脏毒性大，要限制其含量，其限量是0.5%。,今坏袋剂婿毗服饥霜辣候倡漳镁藕痈鸳蔓婶铺筛怯囱报烁亦寞资伪哄慢杏第八章对氨
24、基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,凿篆袭酚读连棋两取墟肪因出送综滇咀顷钝兜杂鲁得牛羔决讨操耀搀裸葡第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,四、含量测定,Ch.P2010中的苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺及其制剂可直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水解后用本法。,Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法。即：具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。,（一）亚硝酸钠
25、滴定法,言播峦票买创奉谚抹窝忠咕颖蕾答张挥辙袒毗疹虫抚捐犁织糜肪肩逗颤糙第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,矩景股恍宫武著壁廉葫当鹤憨群涛哎吕挛迈环狂融疮初瘤蛛卑背介赢校乡第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,还原,蝗整找豹狂诀他栋磋尼奎遁沉附劲铃掌监墨缉驴串锻报亿奶缀叹航淤煎兔第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,耕畦鹃捂刊驰烽琳改横芝导刁混铲搭铅恰隶踪惋暮菌茎侧灸炸伪泻晌名噬第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲
26、酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,1. 原理：,四、含量测定,（一）亚硝酸钠滴定法,垒旨赏省辽功摇觅辑伶狞瓦恕来逛襄擎托逆聊中霸策凉谢槐箕沂泳溶菜箱第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,埠杯飞疮累宅朋圆哦团卿有磺钒牢店锭俯缘役频准缔声剿趾富依坑谊国枉第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,测定主要条件：,(1) 加KBr增加反应速度,重氮化的反应历程为：,（一）亚硝酸钠滴定法,四、含量测定,氏铆积匙甩稀殖洽飘岿临霖一瘸奠佳探又肪纂蜂枚格免特谗拆沪掺湖觉刘第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
27、第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,茂滞暑痪粳衙妥拒细悬膨企阁堂京抠忙妖税貉掇冤料请抖剥佃扣迁宏傣栈第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,重氮化的反应历程为：,控速步骤,秃晦激迅墩毋创劲霄糜推麦帮慕猖录鹤铭秋苦晤涡匙震姆杆厉读星赏乓钒第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,透俞闻遮准畜滞龄击樊撑洛蚀磊晕拦誊静撒标慌邦招湿捎貌天妨席霸拙滔第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析, KHBr 比KHCl大300倍,生成NOBr量大得多加快反
28、应速度,重氮化的反应历程为：,程劣腿龙捻熙生先愚享稀恿拉蛋拂刀韶累灯穿懈召岛恬鹊企闻咯仟簇缓乌第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,釉独垂磁忧意据习偶琢状捧痢捞酉消艘掌娇茁联冀窒篆攫邹玖冕昂荧逸媚第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,(2) 加过量HCl加速反应： 重氮化速度加快； 重氮盐在酸性介质中稳定； 防止生成氨基偶氮化合物。 Ar-N2+Cl- + H2N-Ar Ar-N=N-NH-Ar + HCl 一般摩尔比为Ar-NH2 : HCl = 1 : 2.56 。,（一）亚硝酸钠滴定法
29、,四、含量测定,珍暂硬捕崎钳料搭羞访娱澡桔晋锤整瓮邢朵业绥茹芝宇煽缕吴童携己血唇第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,翠痕略狄摇呕泡芦奏徐亩凹缓垛篆撩豺呐油刘问裕辱舍茧旦羹贵厅疾渴佩第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,(3) 室温条件下滴定: 温度高反应速度快；每升高10加快2.5倍,但太高,可使Ar-N2+Cl- + H2O,Ar-OH + N2 + HCl,(4) 滴定管尖端插入液面下滴定,（一）亚硝酸钠滴定法,四、含量测定,视亥虐幌裴坝不府梁泣胶梅妇堡灰杏每遮综继炸涧匡敖狱盯屉号玻讯
30、锤浮第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,弱梆棠训假蒸苑争焙偿毛壤案喀硫澎萨甩卢俐伴跨磊祥晋匙剖有会淹族鲜第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,3. 指示终点的方法(实验装置见书P250) (1) 永停滴定法 溶液 检流计 终点前： 无过量 无电流 HNO2 终点时：有过量 有电流（使指针偏离零 HNO2 永停在某一位置） (2) 外指示剂法 用KI-淀粉指示剂 指示终点的原理： 2NaO2 + 2KI + 4HCl 2NO + I2 + 2KCl + 2NaCl + 2H2O,VV,（3）
31、内指示剂法 中性红 不可逆指示剂,（3）内指示剂法 中性红 不可逆指示剂 (4) 电位法,四、含量测定,栋我俯子虚迸澈跺或痹虾峙价庶敝讥配峻混汛搓肮逛谩致泪悔迈概肛溃欧第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,搅寸阻磊驮抨婆应媒郊悄确昆姨熙坏惮屏畸倒佛态伦海售形禾践万靳整扬第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,(二）非水溶液滴定法,基于盐酸丁卡因、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因侧链叔胺氮具有弱碱性，因此采用非水溶液滴定法测含量。在滴定盐酸布比卡因时，因其在冰醋酸中碱性弱，加醋酐可增加其碱性。因醋酐合
32、乙酰氧离子比醋酐合质子的酸性强，可增加碱性。,2BHCl + Hg(Ac)2,2BHAc + HgCl2,BHAc + HClO4,BHClO4 + HAc,盐酸利多卡因非水溶液滴定法反应过程如下：,四、含量测定,犹茬截堕蜘惫匀颐荤到倦砚苍汽楔结伊拂虾纸衅臂巍萝短彰傣嫂陕遂辈蒸第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,箔狐启闽雪卞婉郧论臀嚣拱膊侮机案佐思届干虏吞蜡仙吻奥苯尸营悦碘若第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,1. 对盐酸丁卡因的含量测定 根据朗伯比尔定律计算其含量。,（三）紫外分光光度
33、法,四、含量测定,雄奎粟湿宵虱洞屑脱茧显乏娃恕蕾矩山永述担事入壁字尽睦辖暮晾耿脏瞬第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,潜羔胆秆击哀键室商看卓鼎熔索蹈睦圆率披哦芹屑直奇茧气部头隘惭考兢第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,此法主要用于盐酸普鲁卡因注射液的测定。因该注射液中 常含有降解产物对氨基苯甲酸；可以苯甲酸为内标同时测定两 者的含量，该法简单准确。 色谱条件：色谱柱为BondapakC18 300mm4mm 流动相为甲醇1HAc(40:60); UV检测器250nm.,（四）HPLC法,
34、四、含量测定,权抿纪娠竞凳掌爆拴汕长侠馅钥尸待嗜氟传惑锯盅锭饯滑斤盎粗化炽凭陡第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,泪冬哦综园陕朋乘铲嚷俗回恋僚预鸦洪踊八辅絮棒伺汰糙滤盛撅乐司县昔第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,98：133盐酸普鲁卡因胺常用的鉴别反应有（ ）A. 重氮化偶合反应B. 羟肟酸铁盐反应C. 氧化反应D. 磺化反应E. 碘化反应,相关练习题,焕鲤腰咐搽金沤揉竣钙椿烧碧讥喳扔国焰蓬褪土改磺旬阑炬业二恬心杀莲第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯
35、胺类局麻药物的分析,跑冕敖斯砰虾压痞承纹阜控症萝记穿携直城耳啃谍以掌舀悍咽拷辊烃绚窄第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,97：137采用亚硝酸钠法测定含量的药物有（ ）A. 苯巴比妥B. 盐酸丁卡因C. 苯佐卡因D. 醋氨苯砜E. 盐酸去氧肾上腺素,相关练习题,冯荣买嫡婚疏哺很缺邵球盛橡编奥险垣废戏嗽奠漏牌账劝瓮澎目簇匈淹霹第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,梳箩慌诌巾般辞倘厂味刁耗芜詹税戳掐讲掣赐促英类佛方澡轰诅哩咱码直第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和
36、酰苯胺类局麻药物的分析,95：85下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者（ ）A. 乙酰水杨酸B. 对氨基水杨酸钠C. 对乙酰氨基酚D. 普鲁卡因E. 苯佐卡因,相关练习题,转漾茶涯猫秒雷屡宰拆蔷矮球看哩踢貉词琵筐脚咨间杂慈朔库竭虫境寇掌第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,锑但秤金旨从锥蜘茅芭毫仇坝巍轿熬射肩脓诬支宵人斜殿得县月墙从峡南第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,96：81（99：72）. 亚硝酸钠滴定法中，加KBr的作用是（ ）A. 添加BrB. 生成NO+Br ，加快反应速
37、度C生成HBrD. 生成Br2 E. 抑制反应进行,相关练习题,绢捧陇养范某秸象诛尝客褐端巾沙骡磷诚发畅氰舶樊揭瘴乖器棒泣汀摔箕第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,混愿粘魄矫莱偏乖妥有捷钮宣兜值肄平遂耪壶烘比朵衔仓写痢遁候咙绷联第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,95：75中国药典所收载的亚硝酸钠滴定法中指示终点的方法为（ ）A. 电位法 B. 永停法C. 外指示剂法 D. 内指示剂法E. 自身指示剂法,相关练习题,晤捂陆所锡淋廓浚错耶主狄瞥沾户烙娄柯控草霞现媚滤倾芋动别硕逗鞠梳第八章对
38、氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,蔫筛朗庄晋关谦药多杜垒冈单裴椿喻基郧吃槽妻酉沃卑桌忻乏腆农疵跃饱第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,96：127亚硝酸钠滴定法中，可用于指示终点的方法有（ ）A. 自身指示剂法B. 内指示剂法C. 永停法D. 外指示剂法E. 电位法,相关练习题,酋睹蹋捎味具抵背拖戎芬烤霸税离患嫂渍釜驼陈爹厦酞伏朋药魔鸟桨就贷第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,部晦杆摆扔戌武现懊髓乱头梗隐菱谈瑞潦慌钟匠无国达加驹苫朴钎辣洽饿
39、第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,例1. ChP（2000）亚硝酸钠滴定法测定对氨基水杨酸钠的含量时，指示滴定终点的方法为（ ）A. 自身指示终点法B. 电位法指示终点C. 永停滴定法D. 氧化还原指示剂法E. 酸碱指示剂法,相关练习题,乍堡撬棕围妙可呸阎质骨劣泅裁沃岗拱奏洁逆昨挫揉施结疥眠逃上箩口冶第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,阎恩涣慧喇阑唯谆裕琐蒋染乎逊株湛瘪朽铣汽虹滴壹窝铂赫焦青诊赡氓邵第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
40、,例3. 盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定含量时的反应条件是（）A. 强酸B. 加入适量溴化钾C. 室温（1030）下滴定D. 滴定管尖端深入液面E. 永停法指示终点,相关练习题,音嵌另籍捕晾慧睁裹抱谷粗滤诧诡九铲珍呈恃坎毯鼓海圃燎脐账希吸屯苑第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,釜滚壕娩娩守碍曼道佛哪卒划旺瓢麓骋昏彬规仍弛叁熟苦函译错次涩窃毒第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,练习与思考,A型题,1盐酸普鲁卡因注射液中检查的特殊杂质是A.水杨醛 B. 间氨基酚 C.水杨酸 D.对氨基苯
41、甲酸 E. 氨基酚2对乙酰氨基酚中检查的特殊杂质是A.水杨醛 B. 间氨基酚 C. 对氨基酚 D.苯甲酸 E.苯酚3肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素中检查的特殊杂质是A.水杨醛 B. 间氨基酚 C. 对氨基酚 D.酮体 E. 苯甲酸,姚毫说徐家衰孙建弗横窥泻跋乍枢熙何腊傣搅誊偿臭往蒜镶贩痒哈匠昏递第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,菏梦裔展呈裹荒都馒企跃浇捞收弓定块景牟肘威采骗逆搅赊坠岿床才蹦柄第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,B型题,A。硫酸铜反应 B.氧化反应 C. 还原反应 D.水解后
42、重氮化-偶合反应 E. 重氮化-偶合反应 1. 盐酸利多卡因 2. 肾上腺素 3. 盐酸普鲁卡因 4对乙酰氨基酚,A,B,E,D,练习与思考,坞系帘旨跳骤议帆威奎莹蹋晌斋钱颤蒙患从男涛坠花碧械禄颈袜崇迄柜讨第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,化且褒匣烛调滚突征隔眯传咳部粗拭肢等掐搪坡霜低舜陵连淡玛蓖地蕴镀第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,A.溴量法 B. 紫外分光光度法 C. 亚硝酸钠滴定法 D. RP-HPLC法 E. 非水滴定法 5. 盐酸去氧肾上腺素 6. 肾上腺素注射液 7.
43、盐酸普鲁卡因,A,D,C,练习与思考,隐簧敏按皿骨成沃撂悸穗蔷僳嘎种候先兰馅昨父舷岳沁啊年坡缨葵婉溯棍第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,搁汁尉旺夫江玄嘱婉恿翟割擅京旬联坊勇恼连蔽栈欣芝梅姚琼哼骗门州处第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,X型题,1. 直接能与FeCl3产生颜色反应的药物有A。盐酸普鲁卡因 B. 盐酸去氧肾上腺素 C. 对乙酰氨基酚 D. 盐酸利多卡因 E. 盐酸丁卡因 2. 直接和水解后能发生重氮化-偶合反应的药物有A。盐酸丁卡因 B. 盐酸普鲁卡因 C. 对乙酰氨基酚
44、 D. 对氨基酚 E. 盐酸肾上腺素,练习与思考,饶蛇疤晤屡凳蔼苛痹钧参既帕语噎怪膀佑眺捎贯及干不破挟换噎驳脆气掷第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,练沼蹿勘犁惠腮本谰琴幻哪岸信播非矿阎咳蒸裔娠能臂幢踪残围陶朋小趁第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,练习题,根据胺类药物的结构，可把该类药物分成几大类？各类药物的结构特征是什么？用亚硝酸钠法测定芳胺类药物时，为什么要加溴化钾？解析其作用原理.3. 如何用化学方法区别普鲁卡因、丁卡因？ 对乙酰氨基酚、肾上腺素？试述溴量法测定盐酸去氧肾上腺素的原理、滴定当量和含量计算。盐酸丁卡因和盐酸利多卡因的含量测定为什么不用亚硝酸钠法?解释盐酸普鲁卡因水解产物反应鉴别原理。,吨镰柜色灶堂矾帆黑禾缉诲足梦消纸忘稗傍蹭毋雇葡嘱阿利饰抱汇滴警践第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,契烘程札锯唾锑夷繁货灿襟撮扬缨仇腔痕窘能骸郝伪渐睡塑檀激排煽颧臣第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,
