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1、第24章 利尿药及脱水药,第一节 利尿药 Diuretics 概述 是一类选择性作用于肾脏，抑制肾脏对水和电解质的再吸引，增加水和电解质的排泄，从而使尿量增多的药物。临床主要用于治疗各种原因引起的水肿。,尿液形成与药物作用部位,尿液的形成是通过肾小球的滤过、肾小管和集合管的再吸收及分泌而实现的。肾小球每天滤过180升（125ml/min) , 形成原尿；但从尿道最终排出1-2升尿液，说明99%的原尿在肾小管再吸收。,常用的药物按它们的效能和作用部位分为三类：1.高效利尿药 主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，如呋塞米等。 2.中效利尿药 主要作用于远曲小管近端（皮质部），如噻嗪类。 3.低效
2、利尿药 主要作用于远曲小管和集合管，如螺内酯、氨苯蝶啶等。,常用的利尿药,呋塞米 Furosemide 又称呋喃苯胺酸。强效利尿药，一般不宜作水肿治疗的常规用药，多用于其他药物无效时的严重水肿治疗。,（一）药理作用： 1、选择性作用于肾小管髓袢升支粗段，抑制对的Cl再吸收，降低肾脏的稀释功能和浓缩功能，排出大量接近于等渗的尿液。 2、利尿作用的同时，还能降低肾血管阻力，增加肾血流量。,（二）体内过程： 可口服或静脉注射应用，作用快，维持时间68小时，以原形通过肾脏排泄，反复给药不易在体内蓄积。,（三）不良反应：,1.水与电解质紊乱 表现为四低（低血容量、低血钾、低血钠、低血氯碱中毒），应注意补
3、钾。,2.耳毒性 呈剂量依赖性，表现为眩晕、耳鸣、听力减退、耳聋等。可能与药物引起内耳淋巴液电解质成分改变而损伤耳蜗管基底膜毛细胞有关。,3.高尿酸血症 由于血容量降低、胞外液浓缩，使尿酸经近曲小管的再吸收增加。以及与尿酸竞争排泄有关。4.消化道反应 可致恶心、呕吐、大剂量可引起胃肠出血。,噻嗪类利尿药 是临床广泛应用的一类口服利尿和降压药。较常用的是氢氯噻嗪。,氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide特点： 1.口服给药吸收好，利尿作用温和而持久，主要经肾小管分泌排泄。,2.利尿作用和抗利尿作用 利尿作用机制是选择性抑制远曲小管近端（皮质部）对NaCl再吸收，影响肾脏的尿液稀释功能。
4、其抗尿崩症作用机制是选择性抑制远曲小管和集合管细胞内的磷酸二酯酶活性，增加胞内 cAMP的含量，提高对水的通透性。临床主要用于肾性尿崩症的治疗。,3.具有良好的降压作用，是抗高血压重要药物。4.不良反应可见低血钾、高血糖、高脂血症等。,螺内酯 Spironolactone 是人工合成的抗醛固酮药，其化学结构与醛固酮相似。,特点：1.利尿作用是在远曲小管与醛固酮竞争受体，抑制Na+-K+交换，减少Na+的再吸收和K+的分泌，表现出排Na+留K+作用，其利尿作用与醛固酮存在有关。作用弱、慢而持久。常与噻嗪类利尿药合用，以增强利尿效果并减少K+的丢失。,2.不良反应较轻，可见头痛、困倦等；久用可引起
5、高血钾，主要见肾功能不良者。,氨苯蝶啶 Triamterene,特点：1.选择性作用于远曲小管和集合管，阻滞管腔Na+通道而减少Na+的再吸收，同时减少了K+的分泌。作用与醛固酮无关。2.不良反应少见，偶见嗜睡、恶心、呕吐等。长期服用可致高血钾。,第二节 脱水药,脱水药又称渗透性利尿药，代表药有甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等。该类药应具备如下特点： 静脉注射后不易通过毛细血管进入组织；易经肾小管滤过； 不易被肾小管再吸收； 在体内不被代谢。,甘露醇 Mannitol 临床主要用20%的高渗溶液。特点：1.静脉注射有组织脱水作用和利尿作用，主要是静注后提高了血浆渗透压，使组织间液水分向血浆转移而产生组织脱水作用，可降低颅内压和眼内压.,2.临床用于脑外伤、脑瘤、脑膜炎等的脑水肿和青光眼的治疗。还用于急性肾功能衰竭的预防，改善急性肾衰早期的血流动力学，保护肾小管免于坏死。,山梨醇 Sorbitol 是甘露醇的同分异构体。,作用相似甘露醇，但较弱。价格便宜故常被选用。葡萄糖 Glucose 临床常用的是50%高渗溶液，由于易被代谢，作用弱而不持久。主要用于脑水肿和急性肺水肿的抢救，一般与甘露醇合用。,The end!,作业,1 常用利尿药的分类、作用部位和代表药物。2 呋塞米的不良反应有哪些？3 脱水药的代表药有哪些？该类药的特点？,
