功能性胃肠病ROME培训课件.ppt

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1、功能性胃肠病ROME,功能性胃肠病ROME,Rome III新点发病机制研究进展 药物治疗进展,功能性胃肠病ROME,2,Rome III新点功能性胃肠病ROME2,功能性胃肠病Rome诊断标准的发展,Rome 1988Rome II 1996-1999Rome III 2003-2006,Gastroenterology 2006,功能性胃肠病ROME,3,功能性胃肠病Rome诊断标准的发展Rome 1988Gas,Rome III 标准修正,时间设定 诊断前6个月有症状，近3个月病情活动分类种类 从7类增加到8类（28+17）分类改变 FD（2个亚型） IBS（4个亚型）标准更严 功能性胆

2、囊和OS病,功能性胃肠病ROME,4,Rome III 标准修正时间设定 诊断前6个月有症状，近,A.功能性食管病（6）A1. 癔球感A2. 反刍综合症A3. 食管源性功能性胸痛A4. 功能性烧心A5. 功能性吞咽困难A6. 非特异性食管疾病,B. 功能性胃十二指肠病 （3）B1. 功能性消化不良B2. 吞气症 B3. 功能性呕吐,C. 功能性肠病 （5）C1. 肠易激综合征C2. 功能性腹胀C3. 功能性便秘C4. 功能性腹泻C5. 非特异性功能性肠病,D. 功能性腹痛 （2）D1.功能性腹痛综合征D2.非特异性腹痛,E. 胰胆功能性病（2）E1. 胆囊功能障碍E2. Oddi括约肌功能障碍

3、,F. 功能性肛门直肠病（3）F1. 功能性大便失禁F2. 功能性肛门直肠疼痛F3. 盆底功能障碍,FGID罗马II-1999 7类,G. 儿童的功能性胃肠病（13）,功能性胃肠病ROME,5,A.功能性食管病（6）B. 功能性胃十二指肠病 （3）C.,A.功能性食管病（4）A1.功能性烧心A2.功能性食管源性胸痛A3.功能性吞咽困难A4.癔球症,B. 功能性胃十二指肠病 （8）B1. 功能性消化不良- 餐后、上腹痛B2. 功能性嗳气症 - 吞气症 非特异性 B3. 功能性恶心和呕吐症 - 特发性、功能性、周期性B4. 成人反刍综合征,C. 功能性肠病 （5）C1. 肠易激综合征C2. 功能性

4、腹胀C3. 功能性便秘C4. 功能性腹泻C5. 非特异性功能性肠病,D.功能性腹痛综合征 （1）,E. 胆囊和SO功能障碍（3）E1. 胆囊功能障碍E2. 胆道SO功能障碍E3. 胰管SO功能障碍,F. 功能性肛门直肠病 （7） F1. 功能性大便失禁F2. 功能性肛门直肠疼痛F3. 功能性排便障碍,FGIDs新分类 罗马III 2006 成人 6类,ROME III 2006 DDW,功能性胃肠病ROME,6,A.功能性食管病（4）B. 功能性胃十二指肠病 （8）C.,G.新生儿和婴幼儿功能性疾病（7）G1.婴儿反胃G2.婴儿反刍综合征G3.周期性呕吐综合征G4.婴儿腹痛G5.功能性腹泻G6

5、.婴儿排便困难G7.功能性便秘,H. 儿童和青少年功能性疾病 （10）H1. 呕吐和吞气症 H1a. 青少年反刍综合征 H1b. 周期性呕吐综合征 H1c. 吞气症H2. 功能性胃肠病相关的腹痛 H2a. 功能性消化不良 H2b. 肠易激综合征 H2c. 腹型偏头痛 H2d. 儿童功能性腹痛 H2d1.儿童功能性腹痛综合征 H3. 便秘和失禁 H3a. 功能性便秘 H3b. 非潴留性粪便失禁,FGIDs新分类 罗马III 2006 （儿童 2类）,ROME III 2006 DDW,功能性胃肠病ROME,7,G.新生儿和婴幼儿功能性疾病（7）H. 儿童和青少年功能性,0 15 30 45 60

6、 75 90 105 120 135 150 165 180 195 210 225 240 长时间餐后时间（分钟）,1.61.41.210.80.60.40.20,饱满嗳气恶心疼痛灼热胃胀N=346,症状出现的时间,症状计分,shops et al, Gastroenterology 2004; 126(Suppl.2):Abstract M1646,功能性胃肠病ROME,8,0 15 30 45 60 75 90,符合以下一项或多项餐后饱胀早饱上腹痛上腹部烧灼感无可能解释症状的器质性疾病证据且过去3个月内出现症状，且诊断之前症状应出现至少6个月,功能性消化不良定义,Tack et al,

7、Gastroenterology 2004; 136: 1466,罗马III标准,功能性胃肠病ROME,9,符合以下一项或多项功能性消化不良定义Tack et al,Functional Dyspepsia,FD,FD定义保持了临床实用性,PDS,Postprandial Distress Syndrome,EPS,Epigastric Pain Syndrome,PDS和EPS用于研究时应以因子分析和专家意见为基础,Rome 分型,Tack et al, Gastroenterology 2004; 136: 1466,功能性胃肠病ROME,10,Functional Dyspepsia F

8、DFD定义保持,标准: 就诊前至少6个月中症状至少持续3月,ROME III,餐后不适综合征 (PDS) 的诊断标准 必须包括以下之一,餐后饱胀不适 进食普通餐量后 一周至少发作数次,或,过早饱足 影响正常进餐量 一周至少发作数次,功能性胃肠病ROME,11,标准: 就诊前至少6个月中症状至少持续3月ROME III餐,上腹痛综合征(EPS)诊断标准,必须包括以下条件：疼痛或烧灼间断性上腹部，至少中等程度，至少一周1次并且无：,泛发性的或位于其他腹部或胸部等区域,排便或排气后可缓解,符合胆结石或Oddi括约肌功能紊乱的标准,必须满足至少在6个月中近3个月症状持续的诊断标准,ROME ,功能性胃

9、肠病ROME,12,上腹痛综合征(EPS)诊断标准必须包括以下条件：泛发性的或位,进食相关的胃功能,功能性胃肠病ROME,13,进食相关的胃功能感觉禁食胃调节排空功能性胃肠病ROME13,胃排空延迟23%胃扩张的高敏感性35%容受性舒张受损40%,消化不良相关症状和进食 相关病生理机制,伴恶心，呕吐及餐后饱胀感伴腹痛，嗳气及体重下降早饱，及体重下降,Tack et al,Gastroenterology 2004;127:1239,功能性胃肠病ROME,14,胃排空延迟23%消化不良相关症状和进食 相关病生理机制伴,非进食相关功能性消化不良的病理生理?,Samsom et al, Gastro

10、enterology 1999; 116: 515Feinle et al, Gut 2001; 48: 347Tack et al, Gastroenterology 2004; 127: 1239Tack et al, Gut 2005; 2005: 54:1370,非酸性反流,非典型非糜烂性反流病,中枢神经系统功能异常,幽门螺杆菌感染,小肠动力异常,十二指肠对酸或脂质高敏感性,胃节律紊乱?,功能性胃肠病ROME,15,非进食相关功能性消化不良的病理生理?Samsom et al,进食相关和非进食相关消化不良的GN3多态性,非进食相关FD,进食相关FD,CCTT,CCTT,337.2,91

11、.1,P0.005P0.005,NSNS,0 10 20 30 40,比值比 (95% 置信区间),Camillerl et al,Am J Gastroenterol 2006;101:581,功能性胃肠病ROME,16,进食相关和非进食相关消化不良的GN3多态性非进食相关FD进,内脏高敏感性,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,健康对照(n=15),器质性消化不良(n=10),功能性消化不良(n=15),患病率(患者%),敏感性正常高敏感性,Mertz et al, Gut 1998; 42(6): 814,变形计,压力选择器,功能性胃肠病ROME,17,内脏

12、高敏感性0102030405060708090100健康,IBS的诊断标准,反复发作腹痛或腹部不适，在最近3个月内每月至少3天，且伴有以下两条或两条以上：排便后改善发作时伴排便次数的改变发作时伴排便性状的改变目前的症状持续至少3个月，且诊断前至少6个月前有过一次发作研究或临床验证时，疼痛或腹部不适频率至少一周2天作为进入筛选期的条件,Longstreth et al, Gastroenterology 2006; 130: 1480,Rome III,功能性胃肠病ROME,18,IBS的诊断标准反复发作腹痛或腹部不适，在最近,IBS按排便性状分类,Longstreth et al, Gastr

13、oenterology 2006; 130: 1480,Rome III,功能性胃肠病ROME,19,IBS按排便性状分类Longstreth et al, Ga,Rome III 诊断标准,不包括心理社会因素,功能性胃肠病ROME,20,Rome III 诊断标准不包括功能性胃肠病ROME20,FGID患者的诊治- 建立一种治疗的医患关系,以病人为中心 患者对疾病关注 费效比 合理解释疾病 对患者期望的反应 应激和症状可能关系 设置限度 使患者进入治疗 推荐应用某些治疗长期随诊,功能性胃肠病ROME,21,FGID患者的诊治- 建立一种治疗的医患关系以病人为中心,FGIDs的治疗流程,功能性

14、胃肠病ROME,22,FGIDs的治疗流程 ROME III 2006 DDW程度,Rome III标准新点发病机制研究进展 药物治疗进展,功能性胃肠病ROME,23,Rome III标准新点功能性胃肠病ROME23,感觉与动力的互动,改变感觉,动力异常,感觉调控异常,接受异常感觉,运动调控异常,异常的化学刺激,功能性胃肠病ROME,24,感觉与动力的互动改变感觉 动力异常感觉调控异常接受异常,感觉与动力的互动,功能性胃肠病ROME,25,感觉与动力的互动外在性一级肠细胞ECsECs背根神经节CNS,IBS-D和IBS-C患者 5-HT信号系统的改变,5-HT 浓度(nmol/L),5-HIA

15、A 浓度(nmol/L),80706050403020100,6050403020100,-120 60 0 30 60 90 120 150 180 210 240,-120 60 0 30 60 90 120 150 180 210 240,IBS-C患者的餐后血浆5-羟色胺浓度低于对照组及IBS-D组；IBS-C患者的5-HIAA降低但5-HIAA/5-HT比值正常，提示5-HT释放障碍；IBS-C为5-HT释放障碍疾病，IBS-D为5-HT再摄取减少造成的疾病。Atkinson et al, Gastroenterology 2006; 130: 34,Time relative to

16、 meal (minutes),Time relative to meal (minutes),IBS-D(n=55),Healthy controls(n=35),IBS-C(n=29),功能性胃肠病ROME,26,IBS-D和IBS-C患者5-HT 浓度(nmol/L)5-,FGID的生物-心理-社会发病模式,功能性胃肠病ROME,27,FGID的生物-心理-社会发病模式生理 动力感觉FGID,胃肠-免疫轴,部分IBS患者PI-IBS：肠神经内分泌细胞(EC)、淋巴细胞增多IBS：淋巴细胞、肥大细胞及血浆细胞素增多与症状相关致病因素（如应激）是PI-IBS的危险因素肥大细胞的数量与腹痛及腹

17、部不适相关细菌作用抗生素和益生菌能缓解部分患者的症状,Pimentel et al, Am J Gastroenterol 2003; 98: 412Sharara et al, AM J Gastroenterol 2006; 101: 326Atkinson et al, Gut 2004; 53: 1459OMahony et al, Gastroenterology 2005; 128: 541,功能性胃肠病ROME,28,胃肠-免疫轴部分IBS患者Pimentel et al, A,FGID的重叠现象,FD,CC,GERD,IBS,腹痛,便秘,嗳气,腹胀,不适,烧心,反流,Locke

18、 et al, Neurogastroenterol Motil 2004, 16Corazziari, Best Pract Res Clin. Gastroenterol 2004, 18: 613,功能性胃肠病ROME,29,FGID的重叠现象FDCCGERDIBS腹痛便秘嗳气腹胀不,FGID与重叠症,功能性胃肠病ROME,30,研究者调查方式FGID发生率常见的FGID和重叠症Dross,FGID与重叠症,功能性胃肠病ROME,31,研究者调查方式FGID发生率常见的FGID和北京地区整群、分,相同的病理生理或病因脑肠轴调节异常遗传与易感个体胃肠道神经反射其他因素,引起症状重叠的可能原

19、因,功能性胃肠病ROME,32,相同的病理生理或病因引起症状重叠的可能原因功能性胃肠病ROM,功能性胃肠病ROME培训课件,American Journal of Gastroenterology2004;99(6),1152-1159,FD Overlap with IBSFD重叠IBS与单独FD患者无明显症状和病理生理机制差别,FD与IBS重叠的胃生理功能研究,病理生理,功能性胃肠病ROME,34,American Journal of Gastroente,FD重叠症的病理生理研究,N=120重叠症：60%胃生理功能检查 近端胃适应性功能 感觉功能 胃排空功能 多导胃电活动 自主神经功能

20、生活质量、情绪因素及睡眠障碍两组间不一,NS,宋志强 等，DDW，2006,功能性胃肠病ROME,35,FD重叠症的病理生理研究N=120NS宋志强 等，DDW，,IBS和GERD的遗传因素,调查人群Olmsted镇居民892名，应答率72调查家族中发生IBS和GERD的情况遗传因素？相似的社会心理或环境因素是否可导致家族性发病？,GERD,Diarrhea,Constipation,Dyspepsia,IBS,2.52.01.51.00.50,1.4,1.4,1.5,1.8,2.3,Morris-Yates et al, Am J Gastroenterol 1998; 93:1311Lev

21、y et al, Gastroenterology 2001; 121: 799Locke et al, Mayo Clin Proc 2000; 75: 907,FH (OR),遗传因素,功能性胃肠病ROME,36,IBS和GERD的遗传因素调查人群Olmsted镇居民892,IBS和GERD的孪生子研究(n=1507对),Lembo et al, DDW 2002,遗传因素,功能性胃肠病ROME,37,IBS和GERD的孪生子研究(n=1507对)Lembo e,GERD与IBS的相关性,Talley et al, Unpublished data,比值比,年龄（岁） 女性 SSC GER

22、D VS IBS,GERD和IBS之间在年龄、性别、躯体症状评分（SSC）方面存在显著的相关性，调整的OR值为2.3（95CI1.7-3.2）不考虑明显的肠道习惯仍存在相似的关联,43.532.521.510.50,易感个体,功能性胃肠病ROME,38,GERD与IBS的相关性Talley et al, Unpu,胃肠道神经反射异常,功能性胃肠病ROME,39,胃结肠反射敏感增加便次和紧迫感IBS-C、CC 抑制胃的容,FGID 伴重叠症的处理原则,功能性胃肠病ROME,40,胃感觉动力调节UGI-重叠LGI-重叠U/LGI重叠时空关系,29,18,25,23,44,44,40,33,0,10

23、0,慢性便秘与GERD或FD重叠者对替加色罗的效果,治疗12周后的反应（增加1 CSBM/周）,患者（%）,安慰剂（n=863）替加色罗（n=882）,单纯CC CC+FD CC+GER CC+GER+FD,*P0.01*P0.000123%慢性便秘的患者重叠有GERD或NUD。上消化道病史对慢性便秘患者中替加色罗的治疗效果没有影响。,Lembo et al, Am J Gastroenterol 2005; 100(9 Suppl): S46,*,*,*,功能性胃肠病ROME,41,29182523444440330100慢性便秘与GERD或,Rome III标准新点发病机制研究进展 药物治

24、疗进展,功能性胃肠病ROME,42,Rome III标准新点功能性胃肠病ROME42,从FGID的病理生理到治疗,精神因素,内脏高敏,遗传因素,食 物,5-HT,动力改变,内脏高敏,感染或炎症,胃肠道的生理功能,功能性胃肠病ROME,43,从FGID的病理生理到治疗精神因素内脏高敏遗传因素食 物5-,5-HT能同时改善内脏敏感性、动力和分泌,5-HT乙酰胆碱NOSPVIP 缩胆囊素,Kim, et al. Am J Gastroenterol 2000; 95: 2698. Grider et al, Gastroenterology 1998; 115: 370.After Wood. Ga

25、stroenterol Endosc News 2000; S1. Cooke. Ann N Y Acad Sci 2001; 915: 77.,内脏敏感性:5-HT速激肽CGRP （降钙素基因相关肽）神经激肽 A脑啡肽,分泌:5-HT乙酰胆碱VIP,动力:,功能性胃肠病ROME,44,5-HT能同时改善内脏敏感性、动力和分泌5-HTKim,替加色罗治疗IBS-C的双盲对照多中心临床试验（2002）,N= 510 符合罗马II的C-IBS诊断标准为期 8 W 2W基线期，4W替加色罗6mg，2/d或安慰剂，2W停药随访结果 对便秘的程度、粪便性状、排空感、腹部不适、腹痛均有效,林三仁 周丽亚等

26、,功能性胃肠病ROME,45,替加色罗治疗IBS-C的双盲对照多中心临床试验（2002,慢性便秘药物治疗有效性及安全性的系统回顾,文献搜索: 在Medline和Pubmed数据库里搜索从1966年到2004年的文献选择标准:随机开放性研究，安慰剂对照研究，平行研究或交叉研究；是与安慰剂进行比较，还是两种药物之间进行比较以确定其有效性和安全性受试者为成人以全文形式发表,Ramkumar D, Rao S.C. : Am J Gastroenterol 2005;100(4):936-971,功能性胃肠病ROME,46,慢性便秘药物治疗有效性及安全性的系统回顾文献搜索:Ramk,结果,PEG证据级

27、，推荐意见A级乳果糖证据级，推荐意见B级山梨醇证据级，推荐意见C级刺激性泻剂证据级，推荐意见C级甲基纤维素证据级，推荐意见C级麦麸证据级，推荐意见C级欧车前证据级，推荐意见B级聚卡波非钙证据级，推荐意见C级秋水仙素证据级，推荐意见C级米索前列醇证据级，推荐意见C级替加色罗证据级， 推荐意见A级没有有关草药治疗便秘的英文文献,Ramkumar D, Rao S.C. : Am J Gastroenterol 2005;100(4):936-971,功能性胃肠病ROME,47,结果PEG证据级，推荐意见A级Ramkumar D,治疗FGID新药方向,5HT激动剂与拮抗剂肠道受体活化剂（便秘、腹泻）

28、中枢神经系统调控药,功能性胃肠病ROME,48,治疗FGID新药方向5HT激动剂与拮抗剂功能性胃肠病ROM,研发中的IBS治疗药物,临床前期 期 期 期 FDA许可 投入市场,dextofisopamHT1A拮抗剂（AZD7371）5HT3拮抗剂/5HT4激动剂（伦扎必利和E-3620）5HT3拮抗剂(那扎西隆/苏罗同)胃动素激动剂（Mitemcinal）GLP-1激动剂NK1拮抗剂NK2拮抗剂(Nepadutant和SR46986)NK3拮抗剂（NK3拮抗剂Talnetant）Kappa阿片拮抗剂（阿西马朵林）电压门控的Ca+2 -2-亚基调节蛋白（PD17014）胃肠道药物的肠道选择性异构体,功能性胃肠病ROME,49,研发中的IBS治疗药物临床前期 期,Rome III标准新点 发病机制研究进展 药物治疗进展,谢谢！,功能性胃肠病ROME,50,Rome III标准新点谢谢！功能性胃肠病ROME50,