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1、新药开发及药品注册基础,于志瀛三号楼304室,提纲,说课内容 课程目标 课程内容 教材 师资 教学方法与手段 教学效果绪论与总论内容 新药的概念 新药开发的基本过程 新药开发的意义 新药开发方向及现状 新药开发的管理,说课内容,课程目标课程内容教材师资教学方法与手段教学效果,课程目标,目标1：通过本课程的学习，使学生了解新药开发的基础知识，掌握与药品注册相关的知识和技能，为学生毕业后从事药品注册工作打下基础。目标2：通过本课程的学习，使学生加深对“药”的理解并提高对科研的兴趣。目标3：通过本课程的学习，使学生在常用的科学思维方法中获得能力的提高，达到自解惑而不（少）妄为。,课程内容,新药开发(
2、20学时)绪论和总论（2）立项（前期）工作（4+2）药学研究 临床前研究（12）临床研究药品注册(10学时)药品注册基本要求（2）新药申请的申报与审批 仿制药申报与审批（4+2+2）进口药品申报与审批,教材,教材新药开发及药品注册基础主要参考教材最新药品注册工作指南主编 张淑秀 辅助教材：网络资源,师资,2位教师王珺（制药系07药剂）于志瀛（药学08药学）都是药学背景具有新药开发及药品注册的经验欢迎大家就实践中的问题一起讨论,教学方法与手段,讲解-技术性、政策性知识（案例）实践-任务导向（调研报告、申报资料等）自学-感兴趣的新药研究方向方法发言-对同学的发言讨论、点评讨论-对当前医药热点问题（
3、素质）反馈-作业,教学效果,技术性知识，相对有趣政策性知识，相对枯燥（理解记忆）实战能力自主提问-教师指导-自主解决-讨论自由分组-汇报答辩-点评考核平时:20%(考勤及上课表现)作业:40%期末考试:40%（开卷）,绪论与总论,新药的概念新药开发的基本过程新药开发的意义新药开发方向及现状新药开发的管理,新药的概念,1999年4月新药审批办法：新药是指在我国首次生产的药品。（已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症或制成新的复方制剂，亦按新药管理）-例如：进口药、胶囊变成片,2007年7月药品注册管理办法规定：新药是指未曾在中国境内上市销售的药品。对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增
4、加新适应症的药品按照新药申请的程序申请。（附录12页，12条）,药物定义：预防、治疗、诊断疾病的各种物质药物的起源：“神农尝百草，一日而遇七十毒”古代药物：植物、动物、矿物生药汤剂、酒剂、散剂、膏剂、酊剂、浸膏18世纪中期：开始用动物实验对药物进行毒性测试。19世纪后期：化学工业发展，为新药研究奠定基础。,药的历史,新药开发的基本过程,临床研究,以美国和中国的新药开发的基本过程为例,临床前研究任务：系统评价新的侯选化合物，确定是否进入临床试验。这一阶段的研究工作按GLP标准主要在实验室内进行。由制药公司进行的实验室和动物研究（中国-由制药公司主导的实验室和动物研究），以观察化合物针对目标疾病的
5、生物活性，同时对化合物进行安全性评估。1、药学研究 2、临床前药理学与毒理学评价,临床前研究,作为药品生产销售,（美国）研发中新药申请（Investigational New Application,IND）：临床前试验完成后，向FDA提请一份IND，批准才能开始人体试验。如果30天内FDA没有发出不予批准的申明，此IND即为有效。后续的临床研究需至少每年向FDA提交一份进展报告并得到准许。（中国）新药临床研究批件 申请人完成临床前研究后，应当填写药品注册申请表，向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门如实报送有关资料。,我国临床试验分期与要求 I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价
6、试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。IV期临床试验：新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评
7、价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。,临床试验期：由20-80例正常健康志愿者参加。主要研究药物的安全性方面，包括安全剂量范围。同时确定了药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等项目。临床试验期：约100到300名志愿患者参与进行一些控制研究，以评价药物的疗效。临床研究期：通常需要诊所和医院的1000-3000名患者参与。医师通过对病患的监测以确定疗效和不良反应。临床研究期：新药上市以后由制药公司进行的应用研究，目的是考察广泛使用条件下的药物疗效和不良反应，评价普通和特殊人群中的利益和风险关系等,美国：由制药公司主导完成中国：由医院的临床中心主导完成,美国临床试验要求及理
8、解,发现,探索研究,充分研究,注册,大量候选药物的合成,项目组与计划,化合物合成,早期案例研究,候选化合物,制剂开发,动物安全性研究,筛选,健康志愿者研究I期,III期临床,II期临床,临床数据分析,新药开发，一条漫长的道路,R&D之路：the long road to the medicine,临床前药理学,临床前安全性,数以百万计筛选药物,想法,药物,11-15 Years,1-2 产品,发现,探索研究,充分研究,I期,0,15,5,10,临床药理学与安全性,II期,III期,费用60年代为1.3亿美元如今为8-17亿美元/个研发时间：8年14年10个品种上市只有3个可以盈利,新药开发基本
9、过程的总结,新药研发（New Drug Research and development）是一个复杂的系统工程，涉及药剂学、药理学、毒理学、药物分析、药物代谢动力学及临床医学等诸多学科。开发新药，投资大、周期长、风险高，因此，从调研、立题、研究到报批，应遵循相应科学规律和政策法规，否则很可能白白消耗大量的人力、财力和时间而得不到任何回报。-因此说“新药研发是一种特殊的科学研究”？,新药使生活发生改变,从1980年以来，研发型制药业已经成功研究并开发了600种以上的新药（有效的提高了人类的健康水平）现在正处于研发阶段的新药超过1000种,新药开发的意义,药业-全球经济发展的重要支柱产业,世界医药
10、市场的总销售额,药业是经济效益较大的产业，也是科技含量较高、风险最大的产业。,优秀的制药企业 新药研发投入占其销售额的 15-20%。新药研发是医药产业发展的火车头，新产品是企业的主要利润来源和发展的推动力，有利于造就企业形象和品牌，促进企业长期稳定发展。,当前世界的新药研究与开发的客观情况,研究新药(速度较快，成本高)临床前期的开发临床开发(速度慢，成本更高),速度 成本,新药开发现状及发展方向,对新药研发现状的几种描述,阿斯利康的发言人雷切尔说：“平均每个工作日要花掉1100万美元，药物研发真像在烧钱。”的确，药物研究可能是全球商业领域中效率最低下的。药物研究项目 96%都以失败而告终。可
11、见成功的机率实在微乎其微。对于本应处于 21 世纪科学前沿的制药行业来说，最为令人困惑的问题是：在研发领域缺乏建树。“这就相当于雇用数千名艺术系的学生，对其工作进行了数十年的资助，希望有朝一日其中能够有人画出一幅蒙娜丽莎。”,-投入大,-风险大,-无方向,未来新药研究五大模式,创制新颖的分子结构类型：突破性新药研究开发；创制“me-too”新药：模仿性新药研究开发；已知药物的进一步研究开发：延伸性新药研究开发（注重用手性技术分离和提纯药物特定对映异构体,开发前体药物）；现有药物的药剂学研究开发：发展制剂新产品；应用现代新技术对产品的生产工艺进行避专利工艺研究。,我国的新药研发现状,以仿制为主：
12、低水平重复1993年沙星热，280多家。1994、1995年伪麻热，60多家。1996年大环内酯类热：200多家。1997年：心脑血管、抗过敏药等。2000年至今：输液、粉针热。,？我国新药研发概况,无论是新药研究开发的资金投入、研究水平、研究条件，还是研究人员数量，我国与西方国家都存在很大差距。就整体而言，我国新药创制尚未进入以技术领先性创新为主的创新阶段，必须经历模仿性创新阶段，先易后难，逐步过渡到技术领先性创新阶段。,能否减少低水平重复对资金的沉淀？,如果1个药品研发价格平均按10万元计,按一年新药/仿制药申请的件数10000件计,则1年的资金消耗为10亿元人民币。由于仿制新药有几家甚至
13、几十家药厂生产，市场竞争相当激烈，市场开拓和市场维持费用并不低，开拓全国市场的费用大约在100500万元左右（按2年计），平均以50万元计，则全国累计消耗50亿元人民币，因此，在低水平重复上1年内花费的资金将超过10+50=60亿元人民币,60亿元人民币的巨额资金，我们能开发多少具有独立知识产权的新药？按高新技术产业的资金投入和产出比1：501：100计，60亿元人民币的中长期年回报是30006000亿元人民币！,怎么办？,如何积极迎合世界潮流拓展药物研发新模式？,国外产业研发优势雄厚的研发资金投入先进的研发管理机制完善的产品开发策略及时的信息资源渠道强大的资源整合能力,国内产业的研发优势在化
14、学、生物等相关科研领域已具备一定的科研基础，在某些领域已处于世界前列无论在新药开发还是临床研究，科研人员费用投入较为低廉丰富独特的疾病资源,模仿性创新药物(me-too)多指根据已知的药物进行结构修饰，而得到的结构相似的衍生物或同系物。西咪替丁雷尼替丁尼扎替丁法莫替丁,仿制药物的开发（1）如果某药物没有在中国申请专利保 柠檬酸昔多酚（Viagra）（2）如果某药物的专利已过期奥美拉唑/雷尼替丁（3）如果某药物在我国的专利申请或行政保护被驳回,对 策,特有的优势-创新药物的研究开发 中药优势随着社会人口老龄化、现代医疗模式的改变以及国际天然药物热的兴起，中药和天然药物迎来了前所未有的发展机遇，W
15、TO的加入，使中药的发展优势更加突出。通过优选中药传统古方、民间单方、验方、祖传秘方和少数民族药，开发剂量小、服用方便、疗效高的现代剂型等，或者从中药中提取分离和筛选有效成分。,研究,开发,生产,销售/售后,市场,商业手段 合作伙伴,联合上市，获取销售渠道,其它制药企业,大专院校,研究机构,生物技术研究机构,合同研究组织,合同生产企业,分销商,合作报批,合作开发,无偿服务,研发合作模式-资源（资金和技术）整合,2007年7月10日，国家药品监督管理局颁布了药品注册管理办法，自2007年10月1日起实施。2007年4月16日，国家药品监督管理局发布了药物非临床研究质量管理规范认证管理办法。2003年8月6日，国家药品监督管理局发布了药物临床试验质量管理规范。法制化-进程中,新药开发的管理,复习与思考题：1、简述新药研发的过程。2、为什么说“新药研发是一种特殊的科学研 究”？,谢谢！分组,
